Mikroflora jelitowa w raku wątroby (leczona TKI w skojarzeniu z ICI)
Randomizowane, kontrolowane badanie oceniające wpływ doustnych kapsułek enterobakteryjnych u pacjentów z rakiem wątroby leczonych inhibitorami kinazy tyrozynowej (TKI) w skojarzeniu z inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego (ICI)
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Jest to prospektywne, jednoośrodkowe, randomizowane badanie kontrolowane z podwójnie ślepą próbą. Badanie kliniczne dzieli się na 2 grupy:
Grupa 1) Pacjentom w grupie kontrolnej podawano lenwatynib w dawce 8 mg (≤ 60 kg masy ciała) lub 12 mg (> 60 kg masy ciała) doustnie raz dziennie w połączeniu z przeciwciałem monoklonalnym PD-1 w dawce 200 mg dożylnie raz na 3 tygodnie aż do progresji choroby , niemożliwą do zniesienia toksyczność lub śmierć, a pacjentom w grupie kontrolnej podawano placebo w postaci kapsułek bakterii jelitowych.
Grupa 2) Pacjentom w grupie badanej podawano lenwatynib w dawce 8 mg (≤ 60 kg masy ciała) lub 12 mg (> 60 kg masy ciała) doustnie raz dziennie w skojarzeniu z przeciwciałem monoklonalnym PD-1 w dawce 200 mg dożylnie co 3 tygodnie aż do wystąpienia choroby progresję, niemożliwą do zniesienia toksyczność lub śmierć, a pacjentom w tej grupie badanej podawano kapsułki z bakteriami jelitowymi.
Doustne podanie kapsułek bakterii jelitowych 6 kapsułek/dzień, po stwierdzeniu braku działań niepożądanych, podanie doustne przez 10 kolejnych dni, 6 kapsułek/dzień od drugiego do dziesiątego dnia, po czym przerwać do następnego cyklu leczenia.
Całkowity cykl leczenia: łącznie 4 kursy doustnych kapsułek bakterii jelitowych, każdy cykl podawania doustnego przez 10 dni i cykl 21 dni; Przebieg TKI w połączeniu z leczeniem inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego wynosi 21 dni do czasu progresji choroby lub pojawienia się nietolerowanej toksyczności i skutków ubocznych.
Należy przestrzegać wskaźników: Pierwszorzędowy kliniczny punkt końcowy – przeżycie wolne od progresji (PFS); Drugorzędowe kliniczne punkty końcowe — ogólna faza wzrostu (OS), odsetek obiektywnej odpowiedzi (ORR), czas trwania odpowiedzi (DOR) i wskaźnik kontroli choroby (DCR). W systemie oceny skuteczności CTCAE5.0 zastosowano nowe kryteria RECIST1.1 Do oceny częstych działań niepożądanych podczas leczenia zastosowano system stopniowania, a inne wskaźniki obejmowały obrazowanie, w tym konwencjonalne wskaźniki biochemiczne, takie jak tomografia komputerowa i USG, a także ocenę jakości życia.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Dongmei Gou, Dr
- Numer telefonu: 13696020717
- E-mail: gdm4726@163.com
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek 18-75 lat, płeć nie jest ograniczona;
- Potwierdzone badanie obrazowe lub rozpoznanie histologiczne nieresekcyjnego HCC, BCLC, stadion B lub C;
- Wcześniejsze leczenie bez terapii systemowej;
- Przeznaczony do leczenia lekami ukierunkowanymi antyangiogennie w połączeniu z inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego;
- Stopień A w skali Child-Pugh;
- ≥ 1 mierzalna zmiana (RECIST v1.1)
- ECOG PS 0-1
Kryteria wykluczenia:
- Stosowanie antybiotyków w ciągu 2 tygodni przed rejestracją;
- Diagnostyka niedoborów odporności (np. HIV, leki immunosupresyjne)
- Znana historia allogenicznego przeszczepiania narządów i allogenicznego przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych;
- Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią;
- Pacjenci z nieleczonym ostrym lub przewlekłym aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
- Ci, którzy obecnie przechodzą badania kliniczne innych leków;
- Inni pacjenci, których badacz uważa za nieodpowiednich do włączenia do badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Eksperymentalne: Lenwatynib + przeciwciało monoklonalne PD-1 + kapsułki Enterobacterium
|
Kapsułki Enterobacterium (300 mg/kapsułkę) doustnie 6 kapsułek/dzień przez 10 kolejnych dni.
Lenwatynib 8 mg (≤60 kg masy ciała) lub 12 mg (>60 kg masy ciała) doustnie raz dziennie. Przeciwciało monoklonalne PD-1 200mg i.v. raz na 3 tygodnie. |
|
Komparator placebo: Lenwatynib + przeciwciało monoklonalne PD-1 + placebo w kapsułkach Enterobacterium
|
Lenwatynib 8 mg (≤60 kg masy ciała) lub 12 mg (>60 kg masy ciała) doustnie raz dziennie. Przeciwciało monoklonalne PD-1 200mg i.v. raz na 3 tygodnie.
Enterobacterium kapsułki placebo (300 mg/kapsułkę) doustnie 6 kapsułek/dzień przez 10 kolejnych dni.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Obiektywny czas przeżycia bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do około 1 roku
|
Analiza czasu przeżycia wolnego od progresji (PFS) pacjentów
|
Do około 1 roku
|
|
Obiektywne drugorzędowe kliniczne punkty końcowe – ogólna faza wzrostu (OS)
Ramy czasowe: Do około 1 roku
|
Analiza drugorzędowych klinicznych punktów końcowych – ogólnej fazy wzrostu (OS) pacjentów
|
Do około 1 roku
|
|
Obiektywny obiektywny współczynnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do około 1 roku
|
Aby zbadać odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) pacjentów
|
Do około 1 roku
|
|
CelCzas odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do około 1 roku
|
Aby przeanalizować czas trwania odpowiedzi (DOR) pacjentów
|
Do około 1 roku
|
|
Analiza różnorodności
Ramy czasowe: Do około 1 roku
|
Do pomiaru próbki kału użyjemy sekwencjonowania 16S rRNA.
Przeanalizowana zostanie różnorodność alfa i beta mikroflory jelitowej, w tym szereg wskaźników analizy statystycznej, takich jak Chao, Shannon, Simpsonace, Simpson i Coverage, w celu odzwierciedlenia różnorodności społeczności drobnoustrojów.
|
Do około 1 roku
|
|
Analiza różnicowania gatunków
Ramy czasowe: Do około 1 roku
|
Do pomiaru próbki kału użyjemy sekwencjonowania 16S rRNA.
Na podstawie wyników adnotacji gatunków analiza PCA, PCoA i NMDS zostanie wykorzystana do oceny podobieństw i różnic w składzie gatunkowym.
|
Do około 1 roku
|
|
Metabolomika kału
Ramy czasowe: Do około 1 roku
|
Zmiany metabolitów w kale mierzono metodą metabolomicznej spektrometrii mas, nienadzorowaną PCA (analizę głównych składników) przeprowadzono za pomocą funkcji statystycznej prcomp, zidentyfikowane metabolity opisano przy użyciu bazy danych KEGG Compound.
|
Do około 1 roku
|
|
Metabolomika surowicy
Ramy czasowe: Do około 1 roku
|
Zmiany metabolitów w surowicy mierzono metodą metabolomicznej spektrometrii mas, nienadzorowaną PCA (analizę głównych składników) przeprowadzono za pomocą funkcji statystycznej prcomp, zidentyfikowane metabolity opisano przy użyciu bazy danych KEGG Compound.
|
Do około 1 roku
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Yong Xu, Dr, Secretary of the Party Committee of the Shenzhen Third People's Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby wątroby
- Nowotwory wątroby
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Inhibitory kinazy białkowej
- Przeciwciała
- Przeciwciała, monoklonalne
- Lenwatynib
Inne numery identyfikacyjne badania
- KY2024-177
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .