Microbiote intestinal dans le cancer du foie (traité avec des ITK en association avec des ICI)
Un essai contrôlé randomisé évaluant les effets des capsules entérobactériennes orales chez les patients atteints d'un cancer du foie traités avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) en association avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'un essai contrôlé prospectif, monocentrique, randomisé et en double aveugle. L'étude clinique est divisée en 2 groupes :
Groupe 1) Les patients du groupe témoin ont reçu 8 mg de lenvatinib (≤ 60 kg de poids corporel) ou 12 mg (> 60 kg de poids corporel) par voie orale une fois par jour, associé à 200 mg d'anticorps monoclonal PD-1 par voie intraveineuse une fois toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie. , une toxicité intolérable ou la mort, et les patients du groupe témoin ont reçu un placebo en capsules de bactéries intestinales.
Groupe 2) Les patients du groupe d'étude ont reçu 8 mg de lenvatinib (≤ 60 kg de poids corporel) ou 12 mg (> 60 kg de poids corporel) par voie orale une fois par jour en association avec l'anticorps monoclonal PD-1 200 mg par voie intraveineuse toutes les 3 semaines jusqu'à la maladie. progression, une toxicité intolérable ou la mort, et les patients de ce groupe d'étude ont reçu des capsules de bactéries intestinales.
Administration orale de gélules de bactéries intestinales 6 gélules/jour, après observation d'aucun effet indésirable, administration orale pendant 10 jours consécutifs, 6 gélules/jour du deuxième au dixième jour, puis interruption du traitement suivant.
Durée totale du traitement : un total de 4 cures de capsules de bactéries intestinales orales, chaque cure d'administration orale pendant 10 jours et une cure de 21 jours ; Un traitement par ITK associé à un traitement par inhibiteurs de points de contrôle immunitaires dure 21 jours jusqu'à ce que la maladie progresse ou qu'une toxicité et des effets secondaires intolérables apparaissent.
Observez les paramètres : Critère d'évaluation clinique principal - Survie sans progression (SSP) ; Critères cliniques secondaires - Phase de croissance globale (OS), taux de réponse objective (ORR), durée de réponse (DOR) et taux de contrôle de la maladie (DCR). Les nouveaux critères RECIST1.1 ont été utilisés pour le système d'évaluation de l'efficacité, le CTCAE5.0 Un système de notation a été utilisé pour l'évaluation des effets indésirables courants au cours du traitement, et d'autres indicateurs comprenaient l'imagerie, y compris les indices biochimiques conventionnels tels que la tomodensitométrie et l'échographie, ainsi que les scores de qualité de vie.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Dongmei Gou, Dr
- Numéro de téléphone: 13696020717
- E-mail: gdm4726@163.com
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Âge 18-75 ans, le sexe n'est pas limité ;
- Imagerie confirmée ou diagnostic histologique de CHC non résécable, stade BCLC B ou C ;
- Traitement antérieur sans thérapie systémique ;
- Destiné à être traité avec des médicaments ciblés anti-angiogéniques associés à des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire ;
- Child-Pugh, catégorie A ;
- ≥ 1 lésion mesurable (RECIST v1.1)
- ECOG PS 0-1
Critères d'exclusion :
- Utilisation d'antibiotiques dans les 2 semaines précédant l'inscription ;
- Diagnostic d'immunodéficience (par ex. VIH, immunosuppresseurs)
- Antécédents connus de transplantation allogénique d'organes et de cellules souches hématopoïétiques allogéniques ;
- Patientes enceintes ou qui allaitent ;
- Patients présentant une hépatite B active aiguë ou chronique non traitée ou une infection par l'hépatite C.
- Ceux qui subissent actuellement des essais cliniques sur d’autres médicaments ;
- Autres patients considérés par l'investigateur comme inaptes à l'inclusion.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Expérimental : Lenvatinib + anticorps monoclonal PD-1 + capsules Enterobacterium
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Capsules d'Enterobacterium (300 mg/par capsule) par voie orale 6 capsules/jour pendant 10 jours consécutifs.
Lenvatinib 8 mg (≤ 60 kg de poids corporel) ou 12 mg (> 60 kg de poids corporel) par voie orale une fois par jour. Anticorps monoclonal PD-1 200 mg i.v. une fois toutes les 3 semaines. |
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Comparateur placebo: Lenvatinib + anticorps monoclonal PD-1 + placebo en capsules Enterobacterium
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Lenvatinib 8 mg (≤ 60 kg de poids corporel) ou 12 mg (> 60 kg de poids corporel) par voie orale une fois par jour. Anticorps monoclonal PD-1 200 mg i.v. une fois toutes les 3 semaines.
Enterobacterium capsules placebo (300 mg/par capsule) par voie orale 6 capsules/jour pendant 10 jours consécutifs.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie objective sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à environ 1 an
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Analyser la survie sans progression (SSP) des patients
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Jusqu'à environ 1 an
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Critères cliniques objectifs secondaires - Phase de croissance globale (OS)
Délai: Jusqu'à environ 1 an
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Analyser les critères cliniques secondaires - Phase de croissance globale (OS) des patients
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Jusqu'à environ 1 an
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Objectif Taux de réponse objectif (ORR)
Délai: Jusqu'à environ 1 an
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Exproler le taux de réponse objective (ORR) des patients
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Jusqu'à environ 1 an
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ObjectifDurée de réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à environ 1 an
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Analyser la durée de réponse (DOR) des patients
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Jusqu'à environ 1 an
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Analyse de la diversité
Délai: Jusqu'à environ 1 an
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Nous utiliserons le séquençage de l'ARNr 16S pour mesurer l'échantillon fécal.
La diversité alpha et bêta du microbiote intestinal sera analysée, notamment une série d'indices d'analyse statistique tels que Chao, Shannon, Simpsonace, Simpson et Coverage, afin de refléter la diversité de la communauté microbienne.
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Jusqu'à environ 1 an
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Analyse différentielle des espèces
Délai: Jusqu'à environ 1 an
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Nous utiliserons le séquençage de l'ARNr 16S pour mesurer l'échantillon fécal.
Sur la base des résultats de l'annotation des espèces, les analyses PCA、PCoA et NMDS seront utilisées pour évaluer les similitudes et les différences dans la composition des espèces.
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Jusqu'à environ 1 an
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Métabolomique des matières fécales
Délai: Jusqu'à environ 1 an
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Les modifications des métabolites dans les matières fécales ont été mesurées par spectrométrie de masse métabolomique, une PCA (analyse en composantes principales) non supervisée a été réalisée par la fonction statistique prcomp, les métabolites identifiés ont été annotés à l'aide de la base de données KEGG Compound.
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Jusqu'à environ 1 an
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Métabolomique sérique
Délai: Jusqu'à environ 1 an
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Les modifications des métabolites dans le sérum ont été mesurées par spectrométrie de masse métabolomique, une PCA (analyse en composants principaux) non supervisée a été réalisée par la fonction statistique prcomp, les métabolites identifiés ont été annotés à l'aide de la base de données KEGG Compound.
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Jusqu'à environ 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Yong Xu, Dr, Secretary of the Party Committee of the Shenzhen Third People's Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du foie
- Tumeurs du foie
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Anticorps
- Anticorps monoclonaux
- Lenvatinib
Autres numéros d'identification d'étude
- KY2024-177
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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