Microbiota intestinal en el cáncer de hígado (tratada con TKI en combinación con ICI)
Un ensayo controlado aleatorio que evalúa los efectos de las cápsulas de enterobacterias orales en pacientes con cáncer de hígado tratados con inhibidores de tirosina quinasa (TKI) en combinación con inhibidores de puntos de control inmunológico (ICI)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este es un ensayo controlado prospectivo, unicéntrico, aleatorizado y doble ciego. El estudio clínico se divide en 2 grupos:
Grupo 1) Los pacientes del grupo de control recibieron 8 mg de lenvatinib (≤ 60 kg de peso corporal) o 12 mg (> 60 kg de peso corporal) por vía oral una vez al día, combinado con 200 mg de anticuerpo monoclonal PD-1 por vía intravenosa una vez cada 3 semanas hasta la progresión de la enfermedad. , toxicidad intolerable o muerte, y los pacientes del grupo de control recibieron cápsulas de bacterias intestinales como placebo.
Grupo 2) Los pacientes del grupo de estudio recibieron 8 mg de lenvatinib (≤ 60 kg de peso corporal) o 12 mg (> 60 kg de peso corporal) por vía oral una vez al día en combinación con 200 mg del anticuerpo monoclonal PD-1 por vía intravenosa cada 3 semanas hasta la enfermedad. progresión, toxicidad intolerable o muerte, y los pacientes de este grupo de estudio recibieron cápsulas de bacterias intestinales.
Administración oral de cápsulas de bacterias intestinales 6 cápsulas/día, después de no observar reacciones adversas, administración oral durante 10 días consecutivos, 6 cápsulas/día desde el segundo día hasta el décimo día, y luego se suspende al siguiente ciclo de tratamiento.
Curso total de tratamiento: un total de 4 ciclos de cápsulas de bacterias intestinales orales, cada ciclo de administración oral durante 10 días y un ciclo de 21 días; Un ciclo de tratamiento con TKI combinado con inhibidores de puntos de control inmunológico es de 21 días hasta que la enfermedad progresa o aparecen una toxicidad intolerable y efectos secundarios.
Observe las métricas: Criterio de valoración clínico primario: supervivencia libre de progresión (SSP); Criterios de valoración clínicos secundarios: fase de crecimiento general (OS), tasa de respuesta objetiva (ORR), duración de la respuesta (DOR) y tasa de control de enfermedades (DCR). Se utilizaron los nuevos criterios RECIST1.1 para el sistema de evaluación de eficacia, el CTCAE5.0 Se utilizó un sistema de clasificación para la evaluación de reacciones adversas comunes durante el tratamiento, y otros indicadores incluyeron imágenes que incluyen índices bioquímicos convencionales como tomografía computarizada y ultrasonido, así como puntuaciones de calidad de vida.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Dongmei Gou, Dr
- Número de teléfono: 13696020717
- Correo electrónico: gdm4726@163.com
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 18 y 75 años, el género no está limitado;
- Diagnóstico histológico o por imágenes confirmado de CHC irresecable, BCLC estadio B o C;
- Tratamiento previo sin terapia sistémica;
- Diseñado para ser tratado con medicamentos antiangiogénicos dirigidos combinados con inhibidores de puntos de control inmunológico;
- Grado A de Child-Pugh;
- ≥ 1 lesión medible (RECIST v1.1)
- ECOG PS 0-1
Criterios de exclusión:
- Uso de antibióticos dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción;
- Diagnóstico de inmunodeficiencia (p. ej. VIH, inmunosupresores)
- Historia conocida de alotrasplante de órganos y alotrasplante de células madre hematopoyéticas;
- Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando;
- Pacientes con infección activa aguda o crónica por hepatitis B o hepatitis C no tratada.
- Aquellos que actualmente se encuentran en ensayos clínicos de otros medicamentos;
- Otros pacientes que el investigador considere inadecuados para su inclusión.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Experimental: Lenvatinib + anticuerpo monoclonal PD-1 + cápsulas de Enterobacterium
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Cápsulas de Enterobacterium (300 mg/por cápsula) por vía oral 6 cápsulas/día durante 10 días consecutivos.
Lenvatinib 8 mg (≤60 kg de peso corporal) o 12 mg (>60 kg de peso corporal) por vía oral una vez al día. Anticuerpo monoclonal PD-1 200 mg i.v. una vez cada 3 semanas. |
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Comparador de placebos: Lenvatinib + anticuerpo monoclonal PD-1 + placebo en cápsulas de Enterobacterium
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Lenvatinib 8 mg (≤60 kg de peso corporal) o 12 mg (>60 kg de peso corporal) por vía oral una vez al día. Anticuerpo monoclonal PD-1 200 mg i.v. una vez cada 3 semanas.
Enterobacterium cápsulas de placebo (300 mg/por cápsula) por vía oral 6 cápsulas/día durante 10 días consecutivos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia objetiva libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año aproximadamente
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Analizar la Supervivencia Libre de Progresión (SSP) de los pacientes.
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Hasta 1 año aproximadamente
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Criterios de valoración clínicos secundarios objetivos: fase de crecimiento general (OS)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año aproximadamente
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Analizar los criterios de valoración clínicos secundarios: fase de crecimiento general (OS) de los pacientes.
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Hasta 1 año aproximadamente
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año aproximadamente
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Para expulsar la tasa de respuesta objetiva (ORR) de los pacientes.
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Hasta 1 año aproximadamente
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ObjetivoDuración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año aproximadamente
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Analizar la Duración de la Respuesta (DOR) de los pacientes.
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Hasta 1 año aproximadamente
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Análisis de diversidad
Periodo de tiempo: Hasta 1 año aproximadamente
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Usaremos secuenciación de ARNr 16S para medir la muestra fecal.
Se analizará la diversidad alfa y beta de la microbiota intestinal, incluyendo una serie de índices de análisis estadístico como Chao, Shannon, Simpsonace, Simpson y Coverage, con el fin de reflejar la diversidad de la comunidad microbiana.
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Hasta 1 año aproximadamente
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Análisis diferencial de especies.
Periodo de tiempo: Hasta 1 año aproximadamente
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Usaremos secuenciación de ARNr 16S para medir la muestra fecal.
Con base en los resultados de la anotación de especies, se utilizarán los análisis PCA, PCoA y NMDS para evaluar las similitudes y diferencias en la composición de especies.
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Hasta 1 año aproximadamente
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Metabolómica de las heces
Periodo de tiempo: Hasta 1 año aproximadamente
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Los cambios de metabolitos en las heces se midieron mediante espectrometría de masas metabolómica, el PCA (análisis de componentes principales) no supervisado se realizó mediante la función estadística prcomp, los metabolitos identificados se anotaron utilizando la base de datos de compuestos KEGG.
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Hasta 1 año aproximadamente
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Metabolómica sérica
Periodo de tiempo: Hasta 1 año aproximadamente
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Los cambios de metabolitos en el suero se midieron mediante espectrometría de masas metabolómica, el PCA (análisis de componentes principales) no supervisado se realizó mediante la función estadística prcomp, los metabolitos identificados se anotaron utilizando la base de datos de compuestos KEGG.
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Hasta 1 año aproximadamente
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Yong Xu, Dr, Secretary of the Party Committee of the Shenzhen Third People's Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Neoplasias Hepaticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Anticuerpos
- Anticuerpos Monoclonales
- Lenvatinib
Otros números de identificación del estudio
- KY2024-177
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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