Микробиота кишечника при раке печени (лечение ИТК в сочетании с ИКИ)
Рандомизированное контролируемое исследование по оценке эффектов перорального приема энтеробактериальных капсул у пациентов с раком печени, получающих ингибиторы тирозинкиназы (ИТК) в сочетании с ингибиторами иммунных контрольных точек (ИКИ)
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Это проспективное одноцентровое рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование. Клиническое исследование разделено на 2 группы:
Группа 1) Пациенты контрольной группы получали ленватиниб в дозе 8 мг (масса тела ≤ 60 кг) или 12 мг (масса тела > 60 кг) перорально один раз в день в сочетании с моноклональным антителом PD-1 по 200 мг внутривенно один раз в 3 недели до прогрессирования заболевания. , невыносимая токсичность или смерть, а пациентам контрольной группы давали плацебо в капсулах с кишечными бактериями.
Группа 2) Пациенты основной группы получали ленватиниб в дозе 8 мг (масса тела ≤ 60 кг) или 12 мг (масса тела > 60 кг) перорально один раз в день в сочетании с моноклональным антителом PD-1 по 200 мг внутривенно каждые 3 недели до заболевания. прогрессирование, непереносимая токсичность или смерть, и пациентам в этой исследовательской группе давали капсулы с кишечными бактериями.
Пероральный прием капсул кишечных бактерий по 6 капсул/сут, при отсутствии побочных реакций перорально в течение 10 дней подряд, по 6 капсул/сут со второго по десятый день, а затем прекращают до следующего курса лечения.
Общий курс лечения: всего 4 курса пероральных капсул с кишечными бактериями, каждый курс перорального приема по 10 дней, курс 21 день; Курс ИТК в сочетании с лечением ингибиторами иммунных контрольных точек составляет 21 день до прогрессирования заболевания или появления непереносимой токсичности и побочных эффектов.
Соблюдайте показатели: Первичная клиническая конечная точка — выживаемость без прогрессирования (ВБП); Вторичные клинические конечные точки — фаза общего роста (OS), частота объективного ответа (ORR), продолжительность ответа (DOR) и уровень контроля заболевания (DCR). Новые критерии RECIST1.1 были использованы для системы оценки эффективности CTCAE5.0. Для оценки частых побочных реакций во время лечения использовалась система оценок, а другие показатели включали визуализацию, включая традиционные биохимические показатели, такие как КТ и УЗИ, а также показатели качества жизни.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Dongmei Gou, Dr
- Номер телефона: 13696020717
- Электронная почта: gdm4726@163.com
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18-75 лет, пол не ограничен;
- Подтвержденный визуализирующий или гистологический диагноз неоперабельного ГЦК, стадиона BCLC B или C;
- Предыдущее лечение без системной терапии;
- Предназначен для лечения антиангиогенными таргетными препаратами в сочетании с ингибиторами иммунных контрольных точек;
- Класс А по Чайлд-Пью;
- ≥ 1 измеримого поражения (RECIST v1.1)
- ЭКОГ ПС 0-1
Критерии исключения:
- Использование антибиотиков в течение 2 недель до включения в исследование;
- Диагностика иммунодефицита (напр. ВИЧ, иммунодепрессанты)
- Известная история аллогенной трансплантации органов и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
- Пациентки женского пола, беременные или кормящие грудью;
- Пациенты с нелеченым острым или хроническим активным гепатитом В или гепатитом С.
- Тем, кто в настоящее время проходит клинические испытания других препаратов;
- Другие пациенты, которых исследователь считает непригодными для включения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальное: Ленватиниб + моноклональное антитело PD-1 + капсулы Enterobacterium.
|
Капсулы Enterobacterium (300 мг/капсула) внутрь по 6 капсул/день в течение 10 дней подряд.
Ленватиниб 8 мг (масса тела ≤60 кг) или 12 мг (масса тела > 60 кг) перорально один раз в день. Моноклональное антитело PD-1 200 мг в/в. раз в 3 недели. |
|
Плацебо Компаратор: Ленватиниб + моноклональное антитело PD-1 + капсулы Enterobacterium плацебо
|
Ленватиниб 8 мг (масса тела ≤60 кг) или 12 мг (масса тела > 60 кг) перорально один раз в день. Моноклональное антитело PD-1 200 мг в/в. раз в 3 недели.
Капсулы Enterobacterium плацебо (300 мг/капсулу) перорально по 6 капсул/день в течение 10 дней подряд.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Объективная выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Примерно до 1 года
|
Анализ выживаемости без прогрессирования (ВБП) пациентов.
|
Примерно до 1 года
|
|
Объективные вторичные клинические конечные точки – фаза общего роста (ОВ)
Временное ограничение: Примерно до 1 года
|
Анализировать вторичные клинические конечные точки — фазу общего роста (ОВ) пациентов.
|
Примерно до 1 года
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: Примерно до 1 года
|
Определить частоту объективного ответа (ЧОО) пациентов.
|
Примерно до 1 года
|
|
ЦельПродолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Примерно до 1 года
|
Анализ продолжительности ответа (DOR) пациентов.
|
Примерно до 1 года
|
|
Анализ разнообразия
Временное ограничение: Примерно до 1 года
|
Мы будем использовать секвенирование 16S рРНК для измерения образца фекалий.
Будет проанализировано альфа- и бета-разнообразие кишечной микробиоты, включая ряд индексов статистического анализа, таких как Chao, Shannon, Simpsonace, Simpson и Coverage, чтобы отразить разнообразие микробного сообщества.
|
Примерно до 1 года
|
|
Дифференциальный анализ видов
Временное ограничение: Примерно до 1 года
|
Мы будем использовать секвенирование 16S рРНК для измерения образца фекалий.
На основе результатов аннотации видов анализ PCA、PCoA и NMDS будет использоваться для оценки сходства и различий в видовом составе.
|
Примерно до 1 года
|
|
Метаболомика кала
Временное ограничение: Примерно до 1 года
|
Изменения метаболитов в фекалиях измеряли с помощью метаболомной масс-спектрометрии, неконтролируемый PCA (анализ главных компонентов) выполняли с помощью статистической функции prcomp, идентифицированные метаболиты аннотировали с использованием базы данных соединений KEGG.
|
Примерно до 1 года
|
|
Метаболомика сыворотки
Временное ограничение: Примерно до 1 года
|
Изменения метаболитов в сыворотке измеряли с помощью метаболомной масс-спектрометрии, неконтролируемый PCA (анализ главных компонентов) выполняли с помощью статистической функции prcomp, идентифицированные метаболиты аннотировали с использованием базы данных соединений KEGG.
|
Примерно до 1 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Yong Xu, Dr, Secretary of the Party Committee of the Shenzhen Third People's Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Новообразования печени
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Ингибиторы протеинкиназы
- Антитела
- Антитела, моноклональные
- Ленватиниб
Другие идентификационные номера исследования
- KY2024-177
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .