Střevní mikroflóra u rakoviny jater (léčená TKI v kombinaci s ICI)
Randomizovaná kontrolovaná studie hodnotící účinky perorálních enterobakteriálních tobolek u pacientů s rakovinou jater léčených inhibitory tyrosinkinázy (TKI) v kombinaci s inhibitory imunitního kontrolního bodu (ICI)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Jedná se o prospektivní, jednocentrovou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou kontrolovanou studii. Klinická studie je rozdělena do 2 skupin:
Skupina 1) Pacientům v kontrolní skupině byl podáván lenvatinib 8 mg (≤ 60 kg tělesné hmotnosti) nebo 12 mg (> 60 kg tělesné hmotnosti) perorálně jednou denně v kombinaci s monoklonální protilátkou PD-1 200 mg intravenózně jednou za 3 týdny až do progrese onemocnění netolerovatelná toxicita nebo smrt a pacientům v kontrolní skupině bylo podáváno placebo ve formě kapslí se střevními bakteriemi.
Skupina 2) Pacientům ve studijní skupině byl podáván lenvatinib 8 mg (≤ 60 kg tělesné hmotnosti) nebo 12 mg (> 60 kg tělesné hmotnosti) perorálně jednou denně v kombinaci s monoklonální protilátkou PD-1 200 mg intravenózně každé 3 týdny až do onemocnění progresi, netolerovatelnou toxicitu nebo smrt a pacientům v této studijní skupině byly podávány tobolky střevních bakterií.
Perorální podávání kapslí střevních bakterií 6 kapslí/den, po pozorování bez nežádoucích reakcí, perorální podávání po dobu 10 po sobě jdoucích dnů, 6 kapslí/den od druhého dne do desátého dne a poté přerušeno na další průběh léčby.
Celkový průběh léčby: celkem 4 cykly perorálních kapslí střevních bakterií, každý cyklus perorálního podávání po dobu 10 dnů a cyklus 21 dnů; Průběh TKI v kombinaci s léčbou inhibitory imunitního kontrolního bodu je 21 dní do progrese onemocnění nebo do objevení se netolerovatelné toxicity a vedlejších účinků.
Sledujte metriky: Primární klinický cíl – přežití bez progrese (PFS); Sekundární klinické koncové body – celková růstová fáze (OS), míra objektivní odpovědi (ORR), trvání odpovědi (DOR) a míra kontroly onemocnění (DCR). Nová kritéria RECIST1.1 byla použita pro systém hodnocení účinnosti, CTCAE5.0 Pro hodnocení běžných nežádoucích reakcí během léčby byl použit systém gradingu a další ukazatele zahrnovaly zobrazování včetně konvenčních biochemických indexů, jako je CT a ultrazvuk, a také skóre kvality života.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Dongmei Gou, Dr
- Telefonní číslo: 13696020717
- E-mail: gdm4726@163.com
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Věk 18-75 let, pohlaví není omezeno;
- Potvrzené zobrazení nebo histologická diagnóza neresekabilního HCC, BCLC stadia B nebo C;
- Předchozí léčba bez systémové léčby;
- Určeno k léčbě antiangiogenními cílenými léky v kombinaci s inhibitory imunitního kontrolního bodu;
- Child-Pugh stupeň A;
- ≥ 1 měřitelná léze (RECIST v1.1)
- ECOG PS 0-1
Kritéria vyloučení:
- Užívání antibiotik během 2 týdnů před zařazením;
- Diagnóza imunodeficience (např. HIV, imunosupresiva)
- Známá anamnéza alogenní transplantace orgánů a alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
- Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící;
- Pacienti s neléčenou akutní nebo chronickou aktivní hepatitidou B nebo hepatitidou C.
- Ti, kteří v současné době podstupují klinické zkoušky jiných léků;
- Další pacienti, kteří jsou zkoušejícím považováni za nevhodné pro zařazení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální část: Lenvatinib + monoklonální protilátka PD-1 + kapsle Enterobacterium
|
Enterobacterium kapsle (300 mg/na kapsli) perorálně 6 kapslí/den po dobu 10 po sobě jdoucích dnů.
Lenvatinib 8 mg (≤ 60 kg tělesné hmotnosti) nebo 12 mg (> 60 kg tělesné hmotnosti) perorálně jednou denně. PD-1 monoklonální protilátka 200 mg i.v. jednou za 3 týdny. |
|
Komparátor placeba: Lenvatinib + monoklonální protilátka PD-1 + kapsle Enterobacterium placebo
|
Lenvatinib 8 mg (≤ 60 kg tělesné hmotnosti) nebo 12 mg (> 60 kg tělesné hmotnosti) perorálně jednou denně. PD-1 monoklonální protilátka 200 mg i.v. jednou za 3 týdny.
Enterobacterium kapsle placebo (300 mg/na kapsli) perorálně 6 kapslí/den po dobu 10 po sobě jdoucích dnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Objektivní přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Do cca 1 roku
|
Analyzovat přežití bez progrese (PFS) pacientů
|
Do cca 1 roku
|
|
Objektivní sekundární klinické koncové body – celková růstová fáze (OS)
Časové okno: Do cca 1 roku
|
Analyzovat sekundární klinické koncové body – celková růstová fáze (OS) pacientů
|
Do cca 1 roku
|
|
Cílová objektivní míra odezvy (ORR)
Časové okno: Do cca 1 roku
|
Vysvětlit míru objektivní odpovědi (ORR) pacientů
|
Do cca 1 roku
|
|
ObjectiveDuration of Response (DOR)
Časové okno: Do cca 1 roku
|
Analyzovat dobu trvání odpovědi (DOR) pacientů
|
Do cca 1 roku
|
|
Analýza diverzity
Časové okno: Do cca 1 roku
|
K měření vzorku stolice použijeme sekvenování 16S rRNA.
Bude analyzována alfa a beta diverzita střevní mikroflóry, včetně řady statistických analytických indexů, jako jsou Chao, Shannon, Simpsonace, Simpson a Coverage, s cílem odrážet diverzitu mikrobiální komunity.
|
Do cca 1 roku
|
|
Druhová diferenciální analýza
Časové okno: Do cca 1 roku
|
K měření vzorku stolice použijeme sekvenování 16S rRNA.
Na základě výsledků druhové anotace bude analýza PCA、PCoA a NMDS použita k posouzení podobností a rozdílů v druhovém složení.
|
Do cca 1 roku
|
|
Metabolomika stolice
Časové okno: Do cca 1 roku
|
Změny metabolitů ve stolici měřené metabolomickou hmotnostní spektrometrií, PCA bez dozoru (analýza hlavních složek) byla provedena statistickou funkcí prcomp, identifikované metabolity byly anotovány pomocí databáze KEGG Compound.
|
Do cca 1 roku
|
|
Metabolomika séra
Časové okno: Do cca 1 roku
|
Změny metabolitů v séru měřené metabolomickou hmotnostní spektrometrií, nekontrolovaná PCA (analýza hlavních složek) byla provedena statistickou funkcí prcomp, identifikované metabolity byly anotovány pomocí databáze KEGG Compound.
|
Do cca 1 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Yong Xu, Dr, Secretary of the Party Committee of the Shenzhen Third People's Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary trávicího systému
- Onemocnění jater
- Novotvary jater
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Inhibitory proteinkinázy
- Protilátky
- Monoklonální protilátky
- Lenvatinib
Další identifikační čísla studie
- KY2024-177
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Perorální enterobakteriové tobolky
-
Istituto Oncologico Veneto IRCCSUkončenoKolorektální adenokarcinomItálie
-
Medical University of WarsawZatím nenabírámeAlergie na vejce | Alergie na jídlo | Alergie na slepičí vejcePolsko
-
PharmaPlanter Technologies IncZatím nenabírámeSyndrom dráždivého tračníku (IBS) | Clostridioides difficile infekce | Syndrom dráždivého tračníku, průjem předchozí (IBS-D) | Opakující se infekce Clostridioides difficile (RCDI) | Fekální mikrobiota terapie (FMT)
-
Prince of Songkla UniversityDokončeno
-
The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical...Zatím nenabírámePokročilý kolorektální karcinom
-
Vanda PharmaceuticalsNáborPorucha nespavostiSpojené státy, Německo, Polsko, Spojené království
-
National Taiwan University HospitalDokončeno
-
Guangzhou Yipinhong Pharmaceutical CO.,LTDDokončenoAkutní infekce horních cest dýchacíchČína
-
Beijing Tiantan HospitalThe First Hospital of Jilin University; Dongzhimen Hospital, Beijing; Huairou... a další spolupracovníciZatím nenabírámeMozková amyloidní angiopatieČína
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterNáborRakovina jazykaSpojené státy