Microbiota intestinal no câncer de fígado (tratado com TKIs em combinação com ICIs)
Um ensaio clínico randomizado que avalia os efeitos de cápsulas enterobacterianas orais em pacientes com câncer de fígado tratados com inibidores de tirosina quinase (TKIs) em combinação com inibidores de pontos de controle imunológico (ICIs)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo prospectivo, unicêntrico, randomizado e duplo-cego controlado. O estudo clínico é dividido em 2 grupos:
Grupo 1) Os pacientes do grupo controle receberam lenvatinibe 8 mg (≤ 60 kg de peso corporal) ou 12 mg (> 60 kg de peso corporal) por via oral uma vez ao dia, combinado com anticorpo monoclonal PD-1 200 mg por via intravenosa uma vez a cada 3 semanas até a progressão da doença , toxicidade intolerável ou morte, e os pacientes do grupo controle receberam cápsulas de bactérias intestinais com placebo.
Grupo 2) Os pacientes do grupo de estudo receberam lenvatinibe 8 mg (≤ 60 kg de peso corporal) ou 12 mg (> 60 kg de peso corporal) por via oral uma vez ao dia em combinação com anticorpo monoclonal PD-1 200 mg por via intravenosa a cada 3 semanas até a doença progressão, toxicidade intolerável ou morte, e os pacientes deste grupo de estudo receberam cápsulas de bactérias intestinais.
Administração oral de cápsulas de bactérias intestinais 6 cápsulas/dia, após não observar reações adversas, administração oral por 10 dias consecutivos, 6 cápsulas/dia do segundo ao décimo dia, e depois descontinuada para o próximo curso de tratamento.
Curso total de tratamento: um total de 4 cursos de cápsulas orais de bactérias intestinais, cada curso de administração oral por 10 dias e um curso de 21 dias; Um curso de tratamento com TKI combinado com inibidores do ponto de controle imunológico dura 21 dias até que a doença progrida ou apareçam toxicidade intolerável e efeitos colaterais.
Observe as métricas: Endpoint Clínico Primário - Sobrevivência Livre de Progressão (PFS); Endpoints clínicos secundários - fase de crescimento geral (OS), taxa de resposta objetiva (ORR), duração da resposta (DOR) e taxa de controle de doenças (DCR). Os novos critérios RECIST1.1 foram utilizados para o sistema de avaliação de eficácia, o CTCAE5.0 foi utilizado um sistema de classificação para a avaliação de reações adversas comuns durante o tratamento, e outros indicadores incluíram imagens, incluindo índices bioquímicos convencionais, como tomografia computadorizada e ultrassom, bem como escores de qualidade de vida.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Dongmei Gou, Dr
- Número de telefone: 13696020717
- E-mail: gdm4726@163.com
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Idade entre 18 e 75 anos, gênero não é limitado;
- Diagnóstico por imagem ou histológico confirmado de CHC irressecável, BCLC estádio B ou C;
- Tratamento prévio sem terapia sistêmica;
- Destinado a ser tratado com medicamentos antiangiogênicos direcionados combinados com inibidores de checkpoint imunológico;
- Child-Pugh Grau A;
- ≥ 1 lesão mensurável (RECIST v1.1)
- ECOGPS 0-1
Critérios de exclusão:
- Uso de antibióticos nas 2 semanas anteriores à inscrição;
- Diagnóstico de imunodeficiência (ex. VIH, imunossupressores)
- História conhecida de transplante alogênico de órgãos e transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
- Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando;
- Pacientes com infecção aguda ou crônica ativa por hepatite B ou hepatite C não tratada.
- Aqueles que estão atualmente em ensaios clínicos de outros medicamentos;
- Outros pacientes considerados pelo investigador inadequados para inclusão.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Experimental: Lenvatinib + anticorpo monoclonal PD-1 + cápsulas de Enterobacterium
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Cápsulas de Enterobacterium (300 mg/por cápsula) por via oral 6 cápsulas/dia durante 10 dias consecutivos.
Lenvatinib 8 mg (≤60 kg de peso corporal) ou 12 mg (> 60 kg de peso corporal) por via oral uma vez ao dia. Anticorpo monoclonal PD-1 200 mg i.v. uma vez a cada 3 semanas. |
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Comparador de Placebo: Lenvatinibe + anticorpo monoclonal PD-1 + cápsulas de Enterobacterium placebo
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Lenvatinib 8 mg (≤60 kg de peso corporal) ou 12 mg (> 60 kg de peso corporal) por via oral uma vez ao dia. Anticorpo monoclonal PD-1 200 mg i.v. uma vez a cada 3 semanas.
Enterobacterium cápsulas placebo (300 mg/por cápsula) por via oral 6 cápsulas/dia durante 10 dias consecutivos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Objetiva Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até aproximadamente 1 ano
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Analisar a Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) dos pacientes
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Até aproximadamente 1 ano
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Desfechos clínicos secundários objetivos - Fase de crescimento geral (OS)
Prazo: Até aproximadamente 1 ano
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Para analisar os desfechos clínicos secundários - Fase de crescimento geral (OS) dos pacientes
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Até aproximadamente 1 ano
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Taxa de resposta objetiva objetiva (ORR)
Prazo: Até aproximadamente 1 ano
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Para explorar a Taxa de Resposta Objetiva (ORR) dos pacientes
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Até aproximadamente 1 ano
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Duração objetiva da resposta (DOR)
Prazo: Até aproximadamente 1 ano
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Analisar a Duração da Resposta (DOR) dos pacientes
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Até aproximadamente 1 ano
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Análise de diversidade
Prazo: Até aproximadamente 1 ano
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Usaremos o sequenciamento 16S rRNA para medir a amostra fecal.
A diversidade alfa e beta da microbiota intestinal será analisada, incluindo uma série de índices de análise estatística como Chao, Shannon, Simpsonace, Simpson e Coverage, a fim de refletir a diversidade da comunidade microbiana.
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Até aproximadamente 1 ano
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Análise diferencial de espécies
Prazo: Até aproximadamente 1 ano
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Usaremos o sequenciamento 16S rRNA para medir a amostra fecal.
Com base nos resultados da anotação de espécies, as análises PCA, PCoA e NMDS serão utilizadas para avaliar as semelhanças e diferenças na composição das espécies.
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Até aproximadamente 1 ano
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Metabolômica das Fezes
Prazo: Até aproximadamente 1 ano
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Alterações de metabólitos nas fezes medidas por espectrometria de massa metabolômica, PCA não supervisionado (análise de componentes principais) foi realizada pela função estatística prcomp, os metabólitos identificados foram anotados usando o banco de dados KEGG Compound.
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Até aproximadamente 1 ano
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Metabolômica Sérica
Prazo: Até aproximadamente 1 ano
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Alterações de metabólitos no soro medidas por espectrometria de massa metabolômica, PCA não supervisionado (análise de componentes principais) foi realizada pela função estatística prcomp, os metabólitos identificados foram anotados usando o banco de dados KEGG Compound.
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Até aproximadamente 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Yong Xu, Dr, Secretary of the Party Committee of the Shenzhen Third People's Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do Fígado
- Neoplasias Hepáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Inibidores de proteína quinase
- Anticorpos
- Anticorpos Monoclonais
- Lenvatinibe
Outros números de identificação do estudo
- KY2024-177
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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