Darmmicrobiota bij leverkanker (behandeld met TKI's in combinatie met ICI's)
Een gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek ter evaluatie van de effecten van orale enterobacteriële capsules bij leverkankerpatiënten die worden behandeld met tyrosinekinaseremmers (TKI's) in combinatie met immuuncheckpointremmers (ICI's)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een prospectieve, single-center, gerandomiseerde, dubbelblinde gecontroleerde studie. Het klinische onderzoek is verdeeld in 2 groepen:
Groep 1) Patiënten in de controlegroep kregen eenmaal daags oraal lenvatinib 8 mg (≤ 60 kg lichaamsgewicht) of 12 mg (> 60 kg lichaamsgewicht), gecombineerd met PD-1 monoklonaal antilichaam 200 mg intraveneus eenmaal per 3 weken tot ziekteprogressie , ondraaglijke toxiciteit of overlijden, en patiënten in de controlegroep kregen een placebo met darmbacteriëncapsules.
Groep 2) Patiënten in de onderzoeksgroep kregen elke 3 weken oraal lenvatinib 8 mg (≤ 60 kg lichaamsgewicht) of 12 mg (> 60 kg lichaamsgewicht) oraal toegediend in combinatie met PD-1 monoklonaal antilichaam 200 mg intraveneus elke 3 weken tot ziekte progressie, ondraaglijke toxiciteit of overlijden, en patiënten in deze studiegroep kregen capsules met darmbacteriën.
Orale toediening van darmbacteriëncapsules 6 capsules/dag, nadat er geen bijwerkingen zijn waargenomen, orale toediening gedurende 10 opeenvolgende dagen, 6 capsules/dag vanaf de tweede dag tot de tiende dag, en vervolgens stopgezet naar de volgende behandelingskuur.
Totale behandelingskuur: in totaal 4 kuren met orale darmbacteriëncapsules, elke kuur met orale toediening gedurende 10 dagen en een kuur van 21 dagen; Een TKI-kuur gecombineerd met een behandeling met immuuncheckpointremmers duurt 21 dagen totdat de ziekte voortschrijdt of ondraaglijke toxiciteit en bijwerkingen optreden.
Observeer de meetgegevens: Primair klinisch eindpunt - Progressievrije overleving (PFS); Secundaire klinische eindpunten: algehele groeifase (OS), objectief responspercentage (ORR), responsduur (DOR) en ziektecontrolepercentage (DCR). Voor het werkzaamheidsevaluatiesysteem, de CTCAE5.0, zijn de nieuwe RECIST1.1-criteria gebruikt Er werd een beoordelingssysteem gebruikt voor de evaluatie van vaak voorkomende bijwerkingen tijdens de behandeling, en andere indicatoren waren onder meer beeldvorming, waaronder conventionele biochemische indexen zoals CT en echografie, evenals scores voor de kwaliteit van leven.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Dongmei Gou, Dr
- Telefoonnummer: 13696020717
- E-mail: gdm4726@163.com
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-75 jaar oud, geslacht is niet beperkt;
- Bevestigde beeldvorming of histologische diagnose van inoperabel HCC, BCLC-stadion B of C;
- Eerdere behandeling zonder systemische therapie;
- Bedoeld voor behandeling met anti-angiogene gerichte geneesmiddelen in combinatie met immuuncheckpointremmers;
- Child-Pugh-klasse A;
- ≥ 1 meetbare laesie (RECIST v1.1)
- ECOG PS 0-1
Uitsluitingscriteria:
- Gebruik van antibiotica binnen 2 weken vóór inschrijving;
- Diagnose van immunodeficiëntie (bijv. HIV, immunosuppressiva)
- Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie en allogene hematopoietische stamceltransplantatie;
- Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven;
- Patiënten met een onbehandelde acute of chronische actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
- Degenen die momenteel klinische proeven met andere geneesmiddelen ondergaan;
- Andere patiënten die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor inclusie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimenteel: Lenvatinib + PD-1 monoklonaal antilichaam + Enterobacterium-capsules
|
Enterobacterium-capsules (300 mg/per capsule) oraal 6 capsules/dag gedurende 10 opeenvolgende dagen.
Lenvatinib 8 mg (≤60 kg lichaamsgewicht) of 12 mg (> 60 kg lichaamsgewicht) oraal eenmaal daags. PD-1 monoklonaal antilichaam 200 mg i.v. eens in de 3 weken. |
|
Placebo-vergelijker: Lenvatinib + PD-1 monoklonaal antilichaam + Enterobacterium-capsules placebo
|
Lenvatinib 8 mg (≤60 kg lichaamsgewicht) of 12 mg (> 60 kg lichaamsgewicht) oraal eenmaal daags. PD-1 monoklonaal antilichaam 200 mg i.v. eens in de 3 weken.
Enterobacterium-capsules placebo (300 mg/per capsule) oraal 6 capsules/dag gedurende 10 opeenvolgende dagen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectieve progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 jaar
|
Om de progressievrije overleving (PFS) van patiënten te analyseren
|
Tot ongeveer 1 jaar
|
|
Doelstelling Secundaire klinische eindpunten – Algemene groeifase (OS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 jaar
|
Om de secundaire klinische eindpunten te analyseren - Algemene groeifase (OS) van patiënten
|
Tot ongeveer 1 jaar
|
|
Objectief objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 jaar
|
Om de Objective Response Rate (ORR) van patiënten te onderzoeken
|
Tot ongeveer 1 jaar
|
|
Doelstelling Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 jaar
|
Om de Duration of Response (DOR) van patiënten te analyseren
|
Tot ongeveer 1 jaar
|
|
Diversiteitsanalyse
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 jaar
|
We zullen 16S rRNA-sequencing gebruiken om het fecale monster te meten.
De alfa- en bèta-diversiteit van de darmmicrobiota zal worden geanalyseerd, inclusief een reeks statistische analyse-indexen zoals Chao, Shannon, Simpsonace, Simpson en Coverage, om de diversiteit van de microbiële gemeenschap te weerspiegelen.
|
Tot ongeveer 1 jaar
|
|
Soortdifferentiële analyse
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 jaar
|
We zullen 16S rRNA-sequencing gebruiken om het fecale monster te meten.
Op basis van de resultaten van soortannotatie zullen de PCA, PCoA en NMDS-analyse worden gebruikt om de overeenkomsten en verschillen in soortensamenstelling te beoordelen.
|
Tot ongeveer 1 jaar
|
|
Metabolomics van ontlasting
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 jaar
|
Veranderingen van metabolieten in de ontlasting gemeten door metabolomische massaspectrometrie, PCA zonder toezicht (analyse van hoofdcomponenten) werd uitgevoerd door de statistische functie pcomp, geïdentificeerde metabolieten werden geannoteerd met behulp van de KEGG Compound-database.
|
Tot ongeveer 1 jaar
|
|
Serummetabolomica
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 jaar
|
Veranderingen van metabolieten in serum gemeten door metabolomische massaspectrometrie, PCA zonder toezicht (analyse van hoofdbestanddelen) werd uitgevoerd door statistische functie pcomp, geïdentificeerde metabolieten werden geannoteerd met behulp van de KEGG Compound-database.
|
Tot ongeveer 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Yong Xu, Dr, Secretary of the Party Committee of the Shenzhen Third People's Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Lever Ziekten
- Lever neoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Proteïnekinaseremmers
- Antilichamen
- Antilichamen, monoklonaal
- Lenvatinib
Andere studie-ID-nummers
- KY2024-177
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .