Tarmmikrobiota i leverkreft (behandlet med TKI-er i kombinasjon med ICI-er)
En randomisert kontrollert studie som evaluerer effekten av orale enterobakterielle kapsler hos leverkreftpasienter behandlet med tyrosinkinasehemmere (TKI) i kombinasjon med immunkontrollpunkthemmere (ICIs)
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en prospektiv, enkeltsenter, randomisert, dobbeltblind kontrollert studie. Den kliniske studien er delt inn i 2 grupper:
Gruppe 1) Pasienter i kontrollgruppen ble gitt lenvatinib 8 mg (≤ 60 kg kroppsvekt) eller 12 mg (> 60 kg kroppsvekt) oralt én gang daglig, kombinert med PD-1 monoklonalt antistoff 200 mg intravenøst en gang hver 3. uke inntil sykdomsprogresjon , utålelig toksisitet eller død, og pasienter i kontrollgruppen fikk tarmbakteriekapsler placebo.
Gruppe 2) Pasienter i studiegruppen fikk lenvatinib 8 mg (≤ 60 kg kroppsvekt) eller 12 mg (> 60 kg kroppsvekt) oralt en gang daglig i kombinasjon med PD-1 monoklonalt antistoff 200 mg intravenøst hver 3. uke frem til sykdom. progresjon, utålelig toksisitet eller død, og pasienter i denne studiegruppen fikk tarmbakteriekapsler.
Oral administrering av tarmbakteriekapsler 6 kapsler/dag, etter at ingen bivirkninger er observert, oral administrering i 10 påfølgende dager, 6 kapsler/dag fra andre dag til tiende dag, og deretter seponert til neste behandlingskur.
Total behandlingsforløp: totalt 4 kurer med orale tarmbakteriekapsler, hver kur med oral administrasjon i 10 dager og en kur på 21 dager; En kur med TKI kombinert med behandling med immunsjekkpunkthemmere er 21 dager til sykdommen utvikler seg eller uutholdelig toksisitet og bivirkninger oppstår.
Observer beregningene: Primært klinisk endepunkt - Progresjonsfri overlevelse (PFS); Sekundære kliniske endepunkter – total vekstfase (OS), objektiv responsrate (ORR), varighet av respons (DOR) og sykdomskontrollrate (DCR). De nye RECIST1.1-kriteriene ble brukt for effektivitetsevalueringssystemet, CTCAE5.0 graderingssystem ble brukt for evaluering av vanlige bivirkninger under behandling, og andre indikatorer inkluderte bildebehandling inkludert konvensjonelle biokjemiske indekser som CT og ultralyd, samt livskvalitetsscore.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Dongmei Gou, Dr
- Telefonnummer: 13696020717
- E-post: gdm4726@163.com
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Alder 18-75 år, kjønn er ikke begrenset;
- Bekreftet bildediagnostikk eller histologisk diagnose av uoperabel HCC, BCLC stadion B eller C;
- Tidligere behandling uten systemisk terapi;
- Beregnet på å bli behandlet med anti-angiogene målrettede legemidler kombinert med immunkontrollpunkthemmere;
- Child-Pugh Grade A;
- ≥ 1 målbar lesjon (RECIST v1.1)
- ECOG PS 0-1
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av antibiotika innen 2 uker før påmelding;
- Diagnose av immunsvikt (f.eks. HIV, immundempende midler)
- Kjent historie med allogen organtransplantasjon og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
- Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer;
- Pasienter med ubehandlet akutt eller kronisk aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon.
- De som for tiden gjennomgår kliniske utprøvinger av andre legemidler;
- Andre pasienter som av utrederen vurderes som uegnet for inkludering.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentelt: Lenvatinib + PD-1 monoklonalt antistoff + Enterobacterium kapsler
|
Enterobacterium kapsler (300 mg/per kapsel) oralt 6 kapsler/dag i 10 påfølgende dager.
Lenvatinib 8 mg (≤60 kg kroppsvekt) eller 12 mg (> 60 kg kroppsvekt) oralt én gang daglig. PD-1 monoklonalt antistoff 200mg i.v. en gang hver 3. uke. |
|
Placebo komparator: Lenvatinib + PD-1 monoklonalt antistoff + Enterobacterium kapsler placebo
|
Lenvatinib 8 mg (≤60 kg kroppsvekt) eller 12 mg (> 60 kg kroppsvekt) oralt én gang daglig. PD-1 monoklonalt antistoff 200mg i.v. en gang hver 3. uke.
Enterobacterium kapsler placebo (300 mg/per kapsel) oralt 6 kapsler/dag i 10 påfølgende dager.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil ca 1 år
|
Å analysere den progresjonsfrie overlevelsen (PFS) til pasienter
|
Opptil ca 1 år
|
|
Objektive sekundære kliniske endepunkter – samlet vekstfase (OS)
Tidsramme: Opptil ca 1 år
|
Å analysere de sekundære kliniske endepunktene - total vekstfase (OS) for pasienter
|
Opptil ca 1 år
|
|
Objective Objective Response Rate (ORR)
Tidsramme: Opptil ca 1 år
|
Å eksprolere den objektive responsraten (ORR) for pasienter
|
Opptil ca 1 år
|
|
Måltid for respons (DOR)
Tidsramme: Opptil ca 1 år
|
Å analysere varigheten av respons (DOR) til pasienter
|
Opptil ca 1 år
|
|
Mangfoldsanalyse
Tidsramme: Opptil ca 1 år
|
Vi vil bruke 16S rRNA-sekvensering for å måle fekal prøve.
Alfa- og beta-mangfoldet til tarmmikrobiota vil bli analysert, inkludert en serie statistiske analyseindekser som Chao, Shannon, Simpsonace, Simpson og Coverage, for å gjenspeile mangfoldet i det mikrobielle samfunnet.
|
Opptil ca 1 år
|
|
Artsdifferensialanalyse
Tidsramme: Opptil ca 1 år
|
Vi vil bruke 16S rRNA-sekvensering for å måle fekal prøve.
Basert på resultatene av artskommentarer, vil PCA, PCoA og NMDS-analysen bli brukt til å vurdere likheter og forskjeller i artssammensetning.
|
Opptil ca 1 år
|
|
Avføring Metabolomics
Tidsramme: Opptil ca 1 år
|
Endringer av metabolitter i feces målt ved metabolomisk massespektrometri, uovervåket PCA (hovedkomponentanalyse) ble utført av statistikkfunksjon prcomp, identifiserte metabolitter ble annotert ved bruk av KEGG Compound-database.
|
Opptil ca 1 år
|
|
Serum Metabolomics
Tidsramme: Opptil ca 1 år
|
Endringer av metabolitter i serum målt ved metabolomisk massespektrometri, uovervåket PCA (hovedkomponentanalyse) ble utført av statistikkfunksjon prcomp, identifiserte metabolitter ble annotert ved bruk av KEGG Compound-database.
|
Opptil ca 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Yong Xu, Dr, Secretary of the Party Committee of the Shenzhen Third People's Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Leversykdommer
- Neoplasmer i leveren
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Proteinkinasehemmere
- Antistoffer
- Antistoffer, monoklonale
- Lenvatinib
Andre studie-ID-numre
- KY2024-177
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .