BF844 Turvallisuus- ja farmakokineettinen tutkimus terveillä vapaaehtoisilla

Sisällön kriteerit:

• Terveet vapaaehtoiset (osallistujat) voivat osallistua tutkimukseen vain, jos he täyttävät KAIKKI seuraavat kriteerit seulonnan ja esiannostuksen aikana:

  1. Terve mies tai nainen, jonka ikä on 18–45 vuotta (mukaan lukien) seulontahetkellä. Tutkija määrittää terveydentilan sairaushistorian, kliinisten laboratoriotulosten, elintoimintojen ja EKG-mittausten sekä seulonnan yhteydessä suoritetun fyysisen tutkimuksen perusteella.
  2. Halu ja kyky antaa henkilökohtainen allekirjoitettu tietoinen suostumus ja noudattaa kaikkia suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia, elämäntapanäkökohtia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
  3. Paino vähintään 45 kg ja painoindeksi (BMI) ≥ 19,0 ja ≤ 32,0 kg/m2 seulonnassa.
  4. Miesosallistujien, jotka ovat steriloimattomia ja seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta alkaen koko tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. Miesten osallistujien on käytettävä esteehkäisyä (esim. kondomia). Kondomia käyttävän miespuolisen osallistujan lisäksi hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä (hormonaalista tai ei-hormonaalista). Miesosallistujaa tulee neuvoa ja suostua olemaan luovuttamatta siittiöitä tänä aikana.
  5. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, on suostuttava rutiininomaisesti käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta koko tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevien naisten erittäin tehokkaaksi ehkäisymenetelmäksi määritellään sellainen, jonka epäonnistumisprosentti on enintään 1 % vuodessa. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat:

Kohdunsisäinen laite (IUD), molemminpuolinen munanjohtimien tukos, vasektomisoitu kumppani (edellyttäen, että kumppanin/partnereiden siittiöiden puuttuminen siemensyöksyssä on vahvistettu ja dokumentoitu) ja seksuaalinen raittius (jos se on osallistujan ensisijainen ja tavallinen elämäntapa).

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat, jotka täyttävät JOKA tahansa seuraavista kriteereistä seulonnan ja/tai ennakkoannostelun aikana, suljetaan pois ilmoittautumisesta:

1. Mikä tahansa samanaikainen sairaus, tila tai hoito, joka voisi häiritä tutkimuksen suorittamista tai joka tutkijan tai sponsorin mielestä aiheuttaisi tutkimukseen osallistujalle kohtuuttoman riskin tai häiritsee tutkimustietojen tulkintaa.
2. On saanut mitä tahansa tutkimusyhdistettä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
3. Osallistuja, joka on opiskelupaikan työntekijä tai joka on opiskelupaikan työntekijän välitön perheenjäsen (esim. puoliso, vanhempi, lapsi, sisarus). Jokainen osallistuja, joka on pakotettu suostumusprosessin aikana.
4. Osallistujalla on kliinisesti merkittävä sairaus, kuten sydän- ja verisuoni-, neurologinen, keuhko-, maksa-, munuais- (arvioitu tai todellinen GFR alle 90 ml/min), metabolinen, maha-suolikanavan, urologinen, immunologinen, endokriininen tai psykiatrinen sairaus tai häiriö tai muu poikkeavuus , mikä voi vaikuttaa turvallisuuteen tai mahdollisesti sekoittaa tutkimustuloksia. Tutkijan vastuulla on arvioida kliininen merkitys; Sponsorin ja/tai CRO MM:n kuuleminen voi kuitenkin olla perusteltua.
5. Osallistujalla on tunnettu yliherkkyys jollekin BF844-valmisteen komponentille.
6. Osallistujalla on positiivinen virtsatulos huumeiden väärinkäytöstä (määritelty laittomaksi huumeiden käytöksi) seulonnassa tai lähtöselvityksessä (päivä -1).
7. Osallistuja, jolla on tutkijan näkemyksen mukaan ollut liiallista alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä vuoden sisällä seulonnasta.
8. Sellaisten lääkkeiden (esim. S-varfariini, tulehduskipulääkkeet, fenytoiini, omepratsoli ja klopidogreeli) käyttö tai aiot käyttää lääkkeitä, jotka metaboloituvat merkittävästi CYP2C19/CYP2C9:n välityksellä. Lisäksi sellaisten lääkkeiden käyttö, joilla voi olla merkittävä vaikutus elinten toimintaan (esim. barbituraatit, omepratsoli ja simetidiini). Nämä lääkkeet ovat kiellettyjä tutkimuksen aikana ja yksittäisen aineen 5 puoliintumisajan sisällä tai 28 päivän sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen rekisteröintiä.
9. Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden (mukaan lukien vitamiinit tai lisäravinteet) käyttö tai käyttötarkoitus 7 päivää ennen annostelua tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on suurempi), ellei tutkija tai lääkärin edustaja katso, että tällainen käyttö ei merkittävästi vaikuttaisi osallistujan turvallisuuteen tai tutkimustietoa.
10. Osallistuja on raskaana tai imettää tai aikoo tulla raskaaksi ennen tutkimuslääkkeen viimeistä annosta, sen aikana tai 30 päivän sisällä sen jälkeen; tai aikovat luovuttaa munasoluja kyseisenä aikana.
11. Jos osallistuja on mies, hän aikoo luovuttaa siittiöitä tämän tutkimuksen aikana tai 90 päivän kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
12. Osallistujalla on tällä hetkellä tai äskettäin (6 kuukauden sisällä) maha-suolikanavan sairaus, jonka odotetaan vaikuttavan lääkkeiden imeytymiseen (eli aiempaa imeytymishäiriötä, mikä tahansa kirurginen toimenpide, jonka tiedetään vaikuttavan imeytymiseen [esim. bariatrinen leikkaus tai suolen resektio], ruokatorven refluksi, peptinen haavasairaus, erosiivinen ruokatorvitulehdus tai toistuva [useammin kuin kerran viikossa] närästys).
13. Osallistujalla on positiivinen testitulos: (i) hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), (ii) hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine tai (iii) ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio seulonnassa.
14. Osallistuja on käyttänyt nikotiinia sisältäviä tuotteita (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta savukkeet, piiput, sikarit, purutupakka, nikotiinilaastarit tai nikotiinipuru) 28 päivän sisällä ennen lähtöselvitystä (päivä -1). Kotiniinitesti on positiivinen seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -1) tai jos osallistuja ei halua pidättäytyä nikotiinipitoisista tuotteista koko tutkimuksen ajan.
15. Osallistujalla on huono perifeerinen laskimoyhteys.
16. Osallistuja on luovuttanut tai menettänyt 450 ml tai enemmän veritilavuudestaan ​​(mukaan lukien plasmafereesi) tai hänelle on siirretty mitä tahansa verivalmistetta 90 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
17. Osallistujalla on kliinisesti merkittävä EKG (QTcF ≥; 450 miehillä ja 470 naisilla) seulonnan tai sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -1). Jokaisen osallistujan, jolla on epänormaali, mutta ei kliinisesti merkittävä EKG, sisääntulo on hyväksyttävä ja dokumentoitava tutkijan tai lääketieteellisen edustajan allekirjoituksella.
18. Osallistujan verenpaine makuuasennossa on ≥ 90 - ≤ 140 mmHg systolisella ja ≥ 40 - ≤ 90 mmHg diastolisella verenpaineella. Jos alueen ulkopuolella, arviointi voidaan toistaa kerran kelpoisuuden määrittämistä varten seulonnassa ja/tai lähtöselvityksessä (päivä -1).
19. Osallistujan leposyke on alueella 40–100 bpm (ei EKG:ssä). Jos alueen ulkopuolella, arviointi voidaan toistaa kerran kelpoisuuden määrittämistä varten seulonnassa ja/tai lähtöselvityksessä (päivä -1).
20. Osallistujalla on poikkeavat laboratorioarvot seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -1), jotka viittaavat kliinisesti merkittävään perussairauteen, tai osallistujalla on seuraavat laboratoriopoikkeavuudet: ALAT ja/tai ASAT ≥ 1,5 x ULN.
21. Osallistuja ei halua välttää rasittavaa harjoittelua 48 tuntia ennen turvalaboratorioverenottoa.
22. Osallistuja ei halua pidättäytyä kofeiini- ja/tai ksanteenituotteiden (esim. kahvin, teen, suklaan ja kofeiinia sisältävien virvoitusjuomien) kuluttamisesta ollessaan CRU:ssa.