Estudo de segurança e farmacocinética BF844 em voluntários saudáveis

Critérios de inclusão:

• Voluntários saudáveis ​​(participantes) serão elegíveis para inscrição no estudo somente se atenderem a TODOS os seguintes critérios no momento da triagem e pré-dosagem:

  1. Homem ou mulher saudável com idade entre 18 e 45 anos (inclusive) no momento da triagem. O estado saudável será determinado pelo investigador com base no histórico médico, resultados de laboratório clínico, sinais vitais e medições de eletrocardiograma e exame físico na triagem.
  2. Vontade e capacidade de dar consentimento informado assinado pessoalmente e cumprir todas as visitas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais, considerações de estilo de vida e outros procedimentos do estudo.
  3. Peso mínimo de 45 kg e índice de massa corporal (IMC) ≥ 19,0 e ≤ 32,0 kg/m2 na Triagem.
  4. Participantes do sexo masculino que não são esterilizados e sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada a partir da assinatura do consentimento informado, durante todo o estudo e por 90 dias após a conclusão do estudo. Os participantes do sexo masculino devem usar contracepção de barreira (por exemplo, preservativo). Além do participante do sexo masculino usar preservativo, a parceira com potencial para engravidar também deve usar uma forma de contracepção altamente eficaz (hormonal ou não hormonal). O participante do sexo masculino deve ser avisado e concordar em não doar esperma durante este período.
  5. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro masculino não esterilizado devem concordar em usar rotineiramente contraceptivos altamente eficazes a partir da assinatura do consentimento informado, durante todo o estudo e por 30 dias após a conclusão do estudo. Um método contraceptivo altamente eficaz para mulheres em idade fértil é definido como aquele que não apresenta uma taxa de falha superior a 1% ao ano. Os métodos contraceptivos aceitáveis ​​são:

Dispositivo intrauterino (DIU), oclusão tubária bilateral, parceiro vasectomizado (desde que a ausência de espermatozóides na ejaculação do(s) parceiro(s) tenha sido confirmada e documentada) e abstinência sexual (se for o estilo de vida preferido e habitual do participante).

Critérios de exclusão:

Os participantes que atenderem a QUALQUER um dos seguintes critérios no momento da triagem e/ou pré-dosagem serão excluídos da inscrição:

1. Qualquer doença, condição ou tratamento concomitante que possa interferir na condução do estudo, ou que, na opinião do Investigador ou Patrocinador, represente um risco inaceitável para o participante do estudo ou interfira na interpretação dos dados do estudo.
2. Recebeu qualquer composto experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose do medicamento em estudo.
3. Participante que é funcionário do local de estudo ou que é membro da família imediata de um funcionário do local de estudo (por exemplo, cônjuge, pai, filho, irmão). Qualquer participante sob coação durante o processo de consentimento.
4. O participante tem qualquer doença clinicamente significativa, como cardiovascular, neurológica, pulmonar, hepática, renal (TFG estimada ou real inferior a 90 mL/minuto), doença ou distúrbio metabólico, gastrointestinal, urológico, imunológico, endócrino ou psiquiátrico, ou outra anormalidade , o que pode afetar a segurança ou potencialmente confundir os resultados do estudo. É responsabilidade do Investigador avaliar o significado clínico; no entanto, a consulta com o Patrocinador e/ou CRO MM pode ser garantida.
5. O participante tem hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação do BF844.
6. O participante tem um resultado de urina positivo para drogas de abuso (definidas como qualquer uso de drogas ilícitas) na Triagem ou Check-in (Dia -1).
7. Participante que, na opinião do Investigador, tem histórico de abuso excessivo de álcool ou drogas no prazo de um ano após a Triagem.
8. Uso ou planos de uso de medicamentos (por exemplo, S-varfarina, AINEs, fenitoína, omeprazol e clopidogrel) que são significativamente metabolizados pelo CYP2C19/CYP2C9. Além disso, o uso de quaisquer medicamentos que possam ter um impacto significativo na função do órgão (por exemplo, barbitúricos, omeprazol e cimetidina). Esses medicamentos são proibidos durante o estudo e dentro de 5 meias-vidas do agente individual ou dentro de 28 dias (o que for mais longo) antes da inscrição.
9. Uso ou uso pretendido de medicamentos prescritos ou não prescritos (incluindo vitaminas ou suplementos) desde 7 dias antes da dosagem ou 5 meias-vidas (o que for maior), a menos que o investigador ou delegado médico considere que tal uso não teria impacto significativo na segurança do participante ou dados de estudo.
10. A participante está grávida ou amamentando ou pretende engravidar antes, durante ou dentro de 30 dias desde a última dose do medicamento do estudo; ou pretendendo doar óvulos durante esse período.
11. Se for homem, o participante pretende doar esperma durante o curso deste estudo ou dentro de 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
12. O participante tem doença gastrointestinal atual ou recente (dentro de 6 meses) que poderia influenciar a absorção de medicamentos (ou seja, histórico de má absorção, qualquer intervenção cirúrgica conhecida por impactar a absorção [por exemplo, cirurgia bariátrica ou ressecção intestinal], refluxo esofágico, úlcera péptica, esofagite erosiva ou ocorrência frequente [mais de uma vez por semana] de azia).
13. O participante tem um resultado de teste positivo para: (i) antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), (ii) anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) ou (iii) infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.
14. O participante usou produtos contendo nicotina (incluindo, entre outros, cigarros, cachimbos, charutos, tabaco de mascar, adesivos de nicotina ou chicletes de nicotina) nos 28 dias anteriores ao Check-in (Dia -1). O teste de cotinina é positivo na triagem ou check-in (Dia -1) ou se o participante não estiver disposto a se abster de produtos que contenham nicotina durante o estudo.
15. O participante tem acesso venoso periférico deficiente.
16. O participante doou ou perdeu 450 mL ou mais de seu volume sanguíneo (incluindo plasmaférese) ou recebeu uma transfusão de qualquer produto sanguíneo nos 90 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
17. O participante tem um ECG clinicamente significativo (QTcF ≥; 450 para homens e 470 para mulheres) na triagem ou check-in (Dia -1). A entrada de qualquer participante com um ECG anormal, mas não clinicamente significativo, deve ser aprovado e documentado pela assinatura do investigador ou delegado médico.
18. O participante apresenta pressão arterial supina fora das faixas de ≥ 90 a ≤ 140 mmHg para sistólica e ≥ 40 a ≤ 90 mmHg para diastólica. Se estiver fora da faixa, uma avaliação poderá ser repetida uma vez para determinação de elegibilidade na Triagem e/ou Check-in (Dia -1).
19. O participante apresenta frequência cardíaca em repouso fora da faixa de 40 a 100 bpm (não em ECGs). Se estiver fora da faixa, a avaliação poderá ser repetida uma vez para determinação de elegibilidade na Triagem e/ou Check-in (Dia -1).
20. O participante apresenta valores laboratoriais anormais na triagem ou check-in (Dia -1) que sugerem uma doença subjacente clinicamente significativa ou o participante apresenta as seguintes anormalidades laboratoriais: ALT e/ou AST ≥ 1,5x LSN.
21. O participante não está disposto a evitar exercícios extenuantes até 48 horas antes de qualquer coleta de sangue laboratorial de segurança.
22. O participante não está disposto a se abster de consumir produtos com cafeína e/ou xanteno (por exemplo, café, chá, chocolate e refrigerantes que contenham cafeína) enquanto estiver confinado à CRU.