BF844 Sikkerheds- og farmakokinetisk undersøgelse hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

• Raske frivillige (deltagere) vil kun være berettiget til tilmelding i undersøgelsen, hvis de opfylder ALLE følgende kriterier på tidspunktet for screening og præ-dosering:

  1. Sund mand eller kvinde mellem 18 og 45 år (inklusive) på screeningstidspunktet. Sund status vil blive bestemt af investigator baseret på sygehistorie, kliniske laboratorieresultater, målinger af vitale tegn og elektrokardiogram og fysisk undersøgelse ved screening.
  2. Vilje og evne til at give personligt underskrevet informeret samtykke og overholde alle planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests, livsstilsovervejelser og andre undersøgelsesprocedurer.
  3. Vægt på mindst 45 kg og et body mass index (BMI) ≥ 19,0 og ≤ 32,0 kg/m2 ved screening.
  4. Mandlige deltagere, som er ikke-steriliserede og seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge passende prævention fra underskrivelsen af ​​informeret samtykke, i hele undersøgelsens varighed og i 90 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen. Mandlige deltagere skal bruge barriereprævention (f.eks. kondom). Ud over at den mandlige deltager bruger kondom, skal den kvindelige partner i den fødedygtige alder også bruge en yderst effektiv præventionsform (hormonel eller ikke-hormonel). Den mandlige deltager skal informeres og acceptere ikke at donere sæd i denne periode.
  5. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal acceptere rutinemæssigt at bruge højeffektiv prævention fra underskrivelse af informeret samtykke, i hele undersøgelsens varighed og i 30 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen. En yderst effektiv præventionsmetode til kvinder i den fødedygtige alder er defineret som en, der ikke har mere end 1 % fejlprocent om året. De acceptable præventionsmetoder er:

Intrauterin enhed (IUD), Bilateral tubal okklusion, vasektomiseret partner (forudsat at partnerens/partnernes fravær af sæd i ejakulatet er bekræftet og dokumenteret) og seksuel afholdenhed (hvis det er den foretrukne og sædvanlige livsstil for deltageren).

Ekskluderingskriterier:

Deltagere, der opfylder ENHVER af følgende kriterier på tidspunktet for screening og/eller præ-dosering, vil blive udelukket fra tilmelding:

1. Enhver samtidig sygdom, tilstand eller behandling, der kunne forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter investigatorens eller sponsorens mening ville udgøre en uacceptabel risiko for deltageren i undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata.
2. Har modtaget et forsøgsstof inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af forsøgslægemidlet.
3. Deltager, der er medarbejder på studiestedet, eller som er et umiddelbar familiemedlem til en medarbejder på studiestedet (f.eks. ægtefælle, forælder, barn, søskende). Enhver deltager under tvang under samtykkeprocessen.
4. Deltageren har enhver klinisk signifikant sygdom, såsom kardiovaskulær, neurologisk, lunge-, lever-, nyre- (estimeret eller faktisk GFR mindre end 90 ml/minut), metabolisk, gastrointestinal, urologisk, immunologisk, endokrin eller psykiatrisk sygdom eller lidelse eller anden abnormitet , hvilket kan påvirke sikkerheden eller potentielt forvirre undersøgelsesresultaterne. Det er efterforskerens ansvar at vurdere den kliniske betydning; dog kan konsultation med sponsoren og/eller CRO MM være berettiget.
5. Deltageren har en kendt overfølsomhed over for enhver komponent i formuleringen af ​​BF844.
6. Deltageren har et positivt urinresultat for misbrug af stoffer (defineret som ethvert ulovligt stofbrug) ved screening eller check-in (dag -1).
7. Deltager, som efter efterforskerens opfattelse har en historie med overdrevent alkohol- eller stofmisbrug inden for et år efter screeningen.
8. Brug af eller planlægger at bruge medicin (f.eks. S-warfarin, NSAID'er, phenytoin, omeprazol og clopidogrel), som metaboliseres signifikant af CYP2C19/CYP2C9. Derudover brugen af ​​enhver medicin, der kan have en betydelig indvirkning på organfunktionen (f.eks. barbiturater, omeprazol og cimetidin). Disse lægemidler er forbudte under undersøgelsen og inden for 5 halveringstider af det individuelle middel eller inden for 28 dage (alt efter hvad der er længst) før tilmelding.
9. Brug eller tilsigtet brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (inklusive vitaminer eller kosttilskud) fra 7 dage før dosering eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er størst), medmindre efterforskeren eller den medicinske delegerede vurderer, at en sådan brug ikke vil have væsentlig indflydelse på deltagernes sikkerhed eller undersøgelsesdata.
10. Deltageren er gravid eller ammer eller har til hensigt at blive gravid før, under eller inden for 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; eller har til hensigt at donere æg i denne periode.
11. Hvis han er mand, har deltageren til hensigt at donere sæd i løbet af denne undersøgelse eller inden for 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
12. Deltageren har aktuel eller nylig (inden for 6 måneder) mave-tarmsygdom, som forventes at påvirke absorptionen af ​​lægemidler (dvs. en historie med malabsorption, enhver kirurgisk indgriben, der vides at påvirke absorptionen [f.eks. fedmekirurgi eller tarmresektion], esophageal refluks, mavesår, erosiv esophagitis eller hyppig [mere end én gang om ugen] forekomst af halsbrand).
13. Deltageren har et positivt testresultat for: (i) hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), (ii) hepatitis C virus (HCV) antistof eller (iii) human immundefekt virus (HIV) infektion ved screening.
14. Deltageren har brugt nikotinholdige produkter (herunder men ikke begrænset til cigaretter, piber, cigarer, tyggetobak, nikotinplastre eller nikotintyggegummi) inden for 28 dage før check-in (dag -1). Kotinintesten er positiv ved screening eller check-in (dag -1), eller hvis deltageren ikke er villig til at afholde sig fra nikotinholdige produkter under hele undersøgelsen.
15. Deltageren har dårlig perifer venøs adgang.
16. Deltageren har doneret eller mistet 450 ml eller mere af hans eller hendes blodvolumen (inklusive plasmaferese) eller haft en transfusion af et hvilket som helst blodprodukt inden for 90 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
17. Deltageren har et klinisk signifikant EKG (QTcF ≥; 450 for mænd og 470 for kvinder) ved screening eller check-in (dag -1). Indtastning af enhver deltager med et unormalt, men ikke klinisk signifikant, EKG skal godkendes og dokumenteres ved underskrift af investigator eller lægelig delegeret.
18. Deltageren har et liggende blodtryk uden for områderne ≥ 90 til ≤ 140 mmHg for systolisk og ≥ 40 til ≤ 90 mmHg for diastolisk. Hvis den er uden for rækkevidde, kan en vurdering gentages én gang for berettigelsesbestemmelse ved screening og/eller check-in (dag -1).
19. Deltageren har en hvilepuls uden for området 40 til 100 bpm (ikke på EKG'er). Hvis den er uden for rækkevidde, kan vurderingen gentages én gang for berettigelsesbestemmelse ved screening og/eller check-in (dag -1).
20. Deltageren har unormale laboratorieværdier ved screening eller check-in (dag -1), der tyder på en klinisk signifikant underliggende sygdom, eller deltageren har følgende laboratorieabnormaliteter: ALAT og/eller ASAT ≥ 1,5x ULN.
21. Deltageren er uvillig til at undgå anstrengende træning op til 48 timer før eventuelle sikkerhedslaboratorieblodudtagninger.
22. Deltageren er uvillig til at afholde sig fra at indtage koffein og/eller xanthenprodukter (f.eks. kaffe, te, chokolade og koffeinholdige sodavand), mens de er begrænset til CRU'en.