BF844 Badanie bezpieczeństwa i farmakokinetyki u zdrowych ochotników

Kryteria włączenia:

• Zdrowi ochotnicy (Uczestnicy) będą kwalifikować się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy spełnią WSZYSTKIE poniższe kryteria w czasie badania przesiewowego i przed dawkowaniem:

  1. Zdrowy mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 45 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego. Stan zdrowia zostanie określony przez Badacza na podstawie wywiadu lekarskiego, wyników badań laboratoryjnych, pomiarów parametrów życiowych i elektrokardiogramu oraz badania fizykalnego podczas badania przesiewowego.
  2. Chęć i zdolność do wyrażenia osobiście podpisanej świadomej zgody oraz przestrzegania wszystkich zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych, względów związanych ze stylem życia i innych procedur badawczych.
  3. Masa ciała co najmniej 45 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 19,0 i ≤ 32,0 kg/m2 podczas badania przesiewowego.
  4. Uczestnicy płci męskiej, którzy nie są wysterylizowani i są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od chwili podpisania świadomej zgody, przez cały czas trwania badania i przez 90 dni po jego zakończeniu. Uczestnicy płci męskiej muszą stosować antykoncepcję barierową (np. prezerwatywę). Oprócz tego, że uczestnik płci męskiej używa prezerwatywy, partnerka w wieku rozrodczym musi również stosować wysoce skuteczną formę antykoncepcji (hormonalną lub niehormonalną). Uczestnik płci męskiej musi zostać poinformowany i wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w tym okresie.
  5. Uczestniczki w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niewysterylizowanym partnerem płci męskiej, muszą zgodzić się na rutynowe stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody przez cały czas trwania badania i przez 30 dni po jego zakończeniu. Wysoce skuteczną metodę antykoncepcji dla kobiet w wieku rozrodczym definiuje się jako taką, w przypadku której wskaźnik niepowodzeń nie przekracza 1% rocznie. Dopuszczalne metody antykoncepcji to:

Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), Obustronne zamknięcie jajowodów, Partner poddany wazektomii (pod warunkiem, że u partnera(ów) brak plemników w ejakulacie został potwierdzony i udokumentowany) oraz Abstynencja seksualna (jeśli jest to preferowany i zwyczajowy tryb życia uczestnika).

Kryteria wykluczenia:

Uczestnicy spełniający DOWOLNE z poniższych kryteriów w momencie badania przesiewowego i/lub wstępnego dawkowania zostaną wykluczeni z rejestracji:

1. Jakakolwiek współistniejąca choroba, stan lub leczenie, które mogłyby zakłócać przebieg badania lub które w opinii Badacza lub Sponsora stwarzałyby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika badania lub zakłócały interpretację danych badania.
2. Otrzymał jakikolwiek badany związek w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed pierwszą dawką badanego leku.
3. Uczestnik będący pracownikiem ośrodka badawczego lub będący członkiem najbliższej rodziny pracownika ośrodka badawczego (np. małżonek, rodzic, dziecko, rodzeństwo). Każdy uczestnik znajdujący się pod przymusem podczas procesu wyrażania zgody.
4. Uczestnik cierpi na jakąkolwiek klinicznie istotną chorobę, taką jak choroba lub zaburzenie układu krążenia, neurologiczne, płucne, wątrobowe, nerkowe (szacowany lub rzeczywisty GFR poniżej 90 ml/min), metaboliczne, żołądkowo-jelitowe, urologiczne, immunologiczne, endokrynologiczne lub psychiczne lub inna nieprawidłowość , co może mieć wpływ na bezpieczeństwo lub potencjalnie zafałszować wyniki badania. Za ocenę znaczenia klinicznego odpowiada badacz. jednakże uzasadniona może być konsultacja ze Sponsorem i/lub CRO MM.
5. U uczestnika stwierdzono nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu BF844.
6. Uczestnik posiada pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków (definiowanych jako zażywanie nielegalnych narkotyków) podczas badania przesiewowego lub odprawy (dzień -1).
7. Uczestnik, który w opinii Badacza miał w przeszłości nadmierne nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu jednego roku od badania przesiewowego.
8. Stosowanie lub planowanie stosowania leków (np. S-warfaryny, NLPZ, fenytoiny, omeprazolu i klopidogrelu), które są w znacznym stopniu metabolizowane przez CYP2C19/CYP2C9. Dodatkowo stosowanie jakichkolwiek leków, które mogą mieć istotny wpływ na czynność narządów (np. barbiturany, omeprazol i cymetydyna). Leki te są zabronione podczas badania oraz w ciągu 5 okresów półtrwania poszczególnych środków lub w ciągu 28 dni (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed włączeniem do badania.
9. Stosowanie lub zamierzone stosowanie leków na receptę lub bez recepty (w tym witamin i suplementów) od 7 dni przed podaniem dawki lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy), chyba że Badacz lub delegat medyczny uzna, że ​​takie użycie nie wpłynie znacząco na bezpieczeństwo uczestnika lub dane badawcze.
10. Uczestnik jest w ciąży, karmi piersią lub zamierza zajść w ciążę przed, w trakcie lub w ciągu 30 dni od ostatniej dawki badanego leku; lub zamierza oddać komórki jajowe w tym czasie.
11. Jeżeli jest to mężczyzna, uczestnik zamierza oddać nasienie w trakcie tego badania lub w ciągu 90 dni od ostatniej dawki badanego leku.
12. Uczestnik cierpi obecnie lub niedawno (w ciągu 6 miesięcy) na chorobę przewodu pokarmowego, która może mieć wpływ na wchłanianie leków (tj. zaburzenia wchłaniania w przeszłości, wszelkie zabiegi chirurgiczne, o których wiadomo, że wpływają na wchłanianie [np. chirurgia bariatryczna lub resekcja jelita), refluks przełykowy, choroba wrzodowa żołądka, nadżerkowe zapalenie przełyku lub częste [więcej niż raz w tygodniu] występowanie zgagi).
13. Uczestnik posiada pozytywny wynik testu na: (i) antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), (ii) przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub (iii) zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego.
14. Uczestnik używał produktów zawierających nikotynę (w tym między innymi papierosów, fajek, cygar, tytoniu do żucia, plastrów nikotynowych lub gumy nikotynowej) w ciągu 28 dni przed Zameldowaniem (Dzień -1). Test na kotyninę daje wynik pozytywny podczas badania przesiewowego lub odprawy (dzień -1) lub jeśli uczestnik nie chce powstrzymywać się od stosowania produktów zawierających nikotynę przez cały czas trwania badania.
15. Uczestnik ma słaby dostęp żylny obwodowy.
16. Uczestnik oddał lub stracił 450 ml lub więcej swojej krwi (w tym w wyniku plazmaferezy) lub przeszedł transfuzję dowolnego produktu krwionośnego w ciągu 90 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
17. Uczestnik ma klinicznie istotne EKG (QTcF ≥; 450 dla mężczyzn i 470 dla kobiet) podczas badania przesiewowego lub odprawy (dzień -1). Wejście każdego uczestnika z nieprawidłowym, ale nieistotnym klinicznie zapisem EKG musi zostać zatwierdzone i udokumentowane podpisem badacza lub delegata medycznego.
18. Uczestnik ma ciśnienie krwi w pozycji leżącej poza zakresem ≥ 90 do ≤ 140 mmHg dla skurczowego i ≥ 40 do ≤ 90 mmHg dla rozkurczowego. Jeżeli wynik wykracza poza zakres, ocenę można powtórzyć raz w celu ustalenia kwalifikowalności podczas kontroli i/lub odprawy (dzień -1).
19. Tętno uczestnika znajduje się poza zakresem od 40 do 100 uderzeń na minutę (nie w zapisie EKG). Jeżeli wynik wykracza poza zakres, ocenę można powtórzyć raz w celu ustalenia kwalifikowalności podczas kontroli i/lub odprawy (dzień -1).
20. U uczestnika podczas badania przesiewowego lub odprawy (dzień -1) występują nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które sugerują klinicznie istotną chorobę podstawową lub u uczestnika występują następujące nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych: AlAT i/lub AspAT ≥ 1,5x GGN.
21. Uczestnik nie chce unikać forsownych ćwiczeń do 48 godzin przed jakimkolwiek pobraniem krwi do laboratorium bezpieczeństwa.
22. Uczestnik nie chce powstrzymać się od spożywania produktów zawierających kofeinę i/lub ksanten (np. kawy, herbaty, czekolady i napojów gazowanych zawierających kofeinę) w czasie przebywania w CRU.