Исследование безопасности и фармакокинетики BF844 на здоровых добровольцах

Критерии включения:

• Здоровые добровольцы (участники) будут иметь право на участие в исследовании только в том случае, если они соответствуют ВСЕМ следующим критериям во время скрининга и предварительного дозирования:

  1. Здоровый мужчина или женщина в возрасте от 18 до 45 лет (включительно) на момент скрининга. Состояние здоровья будет определяться исследователем на основании истории болезни, результатов клинических лабораторных исследований, показателей жизненно важных функций и электрокардиограммы, а также физического осмотра при скрининге.
  2. Желание и способность дать личное подписанное информированное согласие и соблюдать все запланированные посещения, план лечения, лабораторные анализы, рекомендации по образу жизни и другие процедуры исследования.
  3. Вес не менее 45 кг и индекс массы тела (ИМТ) ≥ 19,0 и ≤ 32,0 кг/м2 на момент скрининга.
  4. Участники мужского пола, которые не стерилизованы и ведут половую жизнь с партнершей-женщиной детородного возраста, должны дать согласие на использование адекватной контрацепции с момента подписания информированного согласия, на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после завершения исследования. Участники мужского пола должны использовать барьерную контрацепцию (например, презерватив). Помимо участника-мужчины, использующего презерватив, партнерша-женщина детородного возраста также должна использовать высокоэффективную форму контрацепции (гормональную или негормональную). Участник-мужчина должен быть проинформирован и согласен не сдавать сперму в этот период.
  5. Участницы детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, должны дать согласие на регулярное использование высокоэффективной контрацепции после подписания информированного согласия, на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после его завершения. Высокоэффективный метод контрацепции для женщин детородного возраста определяется как метод, частота неудач которого не превышает 1% в год. Допустимыми методами контрацепции являются:

Внутриматочная спираль (ВМС), Двусторонняя окклюзия маточных труб, Вазэктомия партнера (при условии, что отсутствие сперматозоидов в эякуляте у партнера(ов) подтверждено и документально подтверждено) и Сексуальное воздержание (если это предпочтительный и обычный образ жизни участника).

Критерии исключения:

Участники, соответствующие ЛЮБОМУ из следующих критериев на момент скрининга и/или предварительного дозирования, будут исключены из набора:

1. Любое сопутствующее заболевание, состояние или лечение, которые могут помешать проведению исследования или которые, по мнению исследователя или спонсора, представляют неприемлемый риск для участника исследования или мешают интерпретации данных исследования.
2. Получил любое исследуемое соединение в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы исследуемого препарата.
3. Участник, который является сотрудником учебного центра или ближайшим родственником сотрудника учебного заведения (например, супруг, родитель, ребенок, брат или сестра). Любой участник, находящийся под принуждением во время процесса получения согласия.
4. У участника имеется какое-либо клинически значимое заболевание, например сердечно-сосудистое, неврологическое, легочное, печеночное, почечное (расчетная или фактическая СКФ менее 90 мл/мин), метаболическое, желудочно-кишечное, урологическое, иммунологическое, эндокринное или психиатрическое заболевание или расстройство или другое отклонение от нормы. , что может повлиять на безопасность или потенциально исказить результаты исследования. Ответственность за оценку клинической значимости лежит на исследователе; однако может потребоваться консультация со Спонсором и/или CRO MM.
5. У участника известна гиперчувствительность к любому компоненту состава BF844.
6. У участника есть положительный результат мочи на злоупотребление наркотиками (определяемое как любое употребление запрещенных наркотиков) при скрининге или регистрации (День -1).
7. Участник, который, по мнению исследователя, имел историю чрезмерного злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение одного года после скрининга.
8. Использование или планирование использования лекарств (например, S-варфарина, НПВП, фенитоина, омепразола и клопидогреля), которые в значительной степени метаболизируются CYP2C19/CYP2C9. Кроме того, использование любых лекарств, которые могут оказать существенное влияние на функцию органа (например, барбитуратов, омепразола и циметидина). Эти препараты запрещены во время исследования и в течение 5 периодов полувыведения отдельного препарата или в течение 28 дней (в зависимости от того, что дольше) до включения в исследование.
9. Использование или предполагаемое использование рецептурных или безрецептурных лекарств (включая витамины или добавки) за 7 дней до введения дозы или за 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что больше), если только исследователь или медицинский делегат не считает, что такое использование не окажет существенного влияния на безопасность участника. или данные исследования.
10. Участник беременен, кормит грудью или собирается забеременеть до, во время или в течение 30 дней с момента приема последней дозы исследуемого препарата; или намерение пожертвовать яйцеклетки в это время.
11. Если участник мужского пола, он намеревается сдать сперму в ходе исследования или в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
12. У участника имеется текущее или недавнее (в течение 6 месяцев) желудочно-кишечное заболевание, которое, как ожидается, может повлиять на всасывание лекарств (т. е. мальабсорбция в анамнезе, любое хирургическое вмешательство, которое, как известно, влияет на всасывание [например, бариатрическая хирургия или резекция кишечника], рефлюкс пищевода, язвенная болезнь, эрозивный эзофагит или частое (более одного раза в неделю) возникновение изжоги).
13. При скрининге участник имеет положительный результат теста на: (i) поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), (ii) антитела к вирусу гепатита C (HCV) или (iii) инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
14. Участник использовал никотинсодержащие продукты (включая, помимо прочего, сигареты, трубки, сигары, жевательный табак, никотиновые пластыри или никотиновую жевательную резинку) в течение 28 дней до регистрации (День -1). Тест на котинин дает положительный результат при скрининге или регистрации (день -1) или если участник не желает воздерживаться от никотинсодержащих продуктов на протяжении всего исследования.
15. У участника плохой доступ к периферическим венам.
16. Участник пожертвовал или потерял 450 мл или более объема своей крови (включая плазмаферез) или перенес переливание любого продукта крови в течение 90 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
17. У участника имеется клинически значимая ЭКГ (QTcF ≥; 450 для мужчин и 470 для женщин) во время скрининга или регистрации (День -1). Вход любого участника с аномальной, но не клинически значимой ЭКГ должен быть одобрен и задокументирован подписью исследователя или медицинского делегата.
18. У участника кровяное давление в положении лежа вне диапазона от ≥ 90 до ≤ 140 мм рт. ст. для систолического и от ≥ 40 до ≤ 90 мм рт. ст. для диастолического. Если это выходит за пределы допустимого диапазона, оценку можно повторить один раз для определения соответствия требованиям при проверке и/или регистрации (день -1).
19. У участника частота сердечных сокращений в состоянии покоя выходит за пределы диапазона от 40 до 100 ударов в минуту (не на ЭКГ). Если выходит за пределы допустимого диапазона, оценку можно повторить один раз для определения соответствия критериям при проверке и/или регистрации (день -1).
20. У участника наблюдаются отклонения от нормы лабораторных показателей при скрининге или регистрации (день -1), которые позволяют предположить наличие клинически значимого основного заболевания, или у участника имеются следующие отклонения лабораторных показателей: уровень АЛТ и/или АСТ ≥ 1,5 раза выше верхней границы нормы.
21. Участник не желает избегать напряженных физических упражнений за 48 часов до забора крови в лаборатории безопасности.
22. Участник не желает воздерживаться от употребления продуктов с кофеином и/или ксантеном (например, кофе, чая, шоколада и кофеинсодержащих газированных напитков), находясь в пределах CRU.