BF844 Bezpečnostní a farmakokinetická studie u zdravých dobrovolníků

Kritéria zahrnutí:

• Zdraví dobrovolníci (účastníci) budou způsobilí k zařazení do studie pouze tehdy, pokud v době screeningu a před podáním dávky splňují VŠECHNA následující kritéria:

  1. Zdravý muž nebo žena ve věku od 18 do 45 let (včetně) v době screeningu. Zdravý stav určí zkoušející na základě anamnézy, klinických laboratorních výsledků, měření vitálních funkcí a elektrokardiogramu a fyzikálního vyšetření při screeningu.
  2. Ochota a schopnost dát osobně podepsaný informovaný souhlas a dodržovat všechny plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy, úvahy o životním stylu a další studijní postupy.
  3. Hmotnost alespoň 45 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 19,0 a ≤ 32,0 kg/m2 při screeningu.
  4. Mužští účastníci, kteří jsou nesterilizováni a jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu, po celou dobu trvání studie a po dobu 90 dnů po dokončení studie. Muži musí používat bariérovou antikoncepci (např. kondom). Kromě mužského účastníka používajícího kondom musí vysoce účinnou formu antikoncepce (hormonální nebo nehormonální) používat i partnerka ve fertilním věku. Mužský účastník musí být informován a musí souhlasit s tím, že během tohoto období nebude darovat sperma.
  5. Účastnice ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí souhlasit s rutinním používáním vysoce účinné antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu po celou dobu trvání studie a po dobu 30 dnů po dokončení studie. Vysoce účinná metoda antikoncepce pro ženy ve fertilním věku je definována jako metoda, která nemá vyšší než 1 % selhání za rok. Přijatelné metody antikoncepce jsou:

Nitroděložní tělísko (IUD), oboustranná okluze vejcovodu, partner po vasektomii (za předpokladu, že u partnera (partnerů) byla potvrzena a zdokumentována absence spermií v ejakulátu) a sexuální abstinence (pokud je to preferovaný a obvyklý životní styl účastníka).

Kritéria vyloučení:

Účastníci splňující JAKÉKOLI z následujících kritérií v době screeningu a/nebo před podáním dávky budou z registrace vyloučeni:

1. Jakékoli souběžné onemocnění, stav nebo léčba, které by mohly narušit provádění studie nebo které by podle názoru zkoušejícího nebo sponzora představovaly nepřijatelné riziko pro účastníka studie nebo narušovaly interpretaci dat studie.
2. Dostal jakoukoli zkoumanou sloučeninu během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou studovaného léku.
3. Účastník, který je zaměstnancem studijního pracoviště nebo který je nejbližším rodinným příslušníkem zaměstnance studijního pracoviště (např. manžel, rodič, dítě, sourozenec). Jakýkoli účastník pod nátlakem během procesu souhlasu.
4. Účastník má jakékoli klinicky významné onemocnění, jako je kardiovaskulární, neurologické, plicní, jaterní, ledvinové (odhadovaná nebo skutečná GFR méně než 90 ml/min), metabolické, gastrointestinální, urologické, imunologické, endokrinní nebo psychiatrické onemocnění nebo porucha nebo jiné abnormality , což může ovlivnit bezpečnost nebo potenciálně zkreslit výsledky studie. Za posouzení klinické významnosti je odpovědný zkoušející; může však být zaručena konzultace se sponzorem a/nebo CRO MM.
5. Účastník má známou přecitlivělost na jakoukoli složku přípravku BF844.
6. Účastník má pozitivní výsledek moči na zneužívání drog (definované jako jakékoli užívání nelegálních drog) při screeningu nebo kontrole (den -1).
7. Účastník, který podle názoru vyšetřovatele měl v anamnéze nadměrné zneužívání alkoholu nebo drog do jednoho roku od Screeningu.
8. Používání nebo plánování užívání léků (např. S-warfarin, NSAID, fenytoin, omeprazol a klopidogrel), které jsou významně metabolizovány CYP2C19/CYP2C9. Dále použití jakýchkoli léků, které by mohly mít významný dopad na funkci orgánů (např. barbituráty, omeprazol a cimetidin). Tyto léky jsou zakázány během studie a během 5 poločasů jednotlivého činidla nebo během 28 dnů (podle toho, co je delší) před zařazením.
9. Použití nebo zamýšlené použití léků na předpis nebo bez předpisu (včetně vitamínů nebo doplňků) od 7 dnů před podáním dávky nebo 5 poločasů (podle toho, co je větší), pokud se zkoušející nebo lékařský delegát nedomnívá, že takové použití by významně neovlivnilo bezpečnost účastníka nebo studijní data.
10. Účastnice je těhotná nebo kojící nebo zamýšlí otěhotnět před, během nebo do 30 dnů od poslední dávky studovaného léku; nebo mají v úmyslu darovat vajíčka během této doby.
11. Pokud jde o muže, má účastník v úmyslu darovat sperma v průběhu této studie nebo do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
12. Účastník má současné nebo nedávné (do 6 měsíců) gastrointestinální onemocnění, u kterého se očekává, že ovlivní absorpci léků (tj. anamnéza malabsorpce, jakýkoli chirurgický zákrok, o kterém je známo, že ovlivňuje absorpci [např. bariatrická chirurgie nebo resekce střeva], reflux jícnu, peptický vřed, erozivní ezofagitida nebo častý [více než jednou týdně] výskyt pálení žáhy).
13. Účastník má při Screeningu pozitivní výsledek testu na: (i) povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), (ii) protilátku proti viru hepatitidy C (HCV) nebo (iii) infekci virem lidské imunodeficience (HIV).
14. Účastník užil produkty obsahující nikotin (mimo jiné cigarety, dýmky, doutníky, žvýkací tabák, nikotinové náplasti nebo nikotinové žvýkačky) během 28 dnů před check-inem (den -1). Kotininový test je pozitivní při screeningu nebo check-inu (den -1) nebo pokud účastník není ochoten během studie abstinovat od produktů obsahujících nikotin.
15. Účastník má špatný periferní žilní přístup.
16. Účastník daroval nebo ztratil 450 ml nebo více svého krevního objemu (včetně plazmaferézy) nebo měl transfuzi jakéhokoli krevního produktu během 90 dnů před první dávkou studovaného léku.
17. Účastník má klinicky významné EKG (QTcF ≥; 450 pro muže a 470 pro ženy) při screeningu nebo check-in (den -1). Vstup každého účastníka s abnormálním, ale klinicky nevýznamným EKG musí být schválen a zdokumentován podpisem zkoušejícího nebo lékařského zástupce.
18. Účastník má krevní tlak vleže mimo rozsahy ≥ 90 až ≤ 140 mmHg pro systolický a ≥ 40 až ≤ 90 mmHg pro diastolický. Pokud je mimo rozsah, hodnocení může být jednou zopakováno pro určení způsobilosti při Screeningu a/nebo Check-in (den -1).
19. Účastník má klidovou srdeční frekvenci mimo rozsah 40 až 100 tepů za minutu (ne na EKG). Pokud je mimo rozsah, hodnocení lze jednou zopakovat pro určení způsobilosti při Screeningu a/nebo Check-in (den -1).
20. Účastník má abnormální laboratorní hodnoty při screeningu nebo check-inu (den -1), které naznačují klinicky významné základní onemocnění nebo účastník má následující laboratorní abnormality: ALT a/nebo AST ≥ 1,5x ULN.
21. Účastník není ochoten vyhnout se namáhavému cvičení až 48 hodin před jakýmkoliv bezpečnostním laboratorním odběrem krve.
22. Účastník není ochoten zdržet se konzumace kofeinových a/nebo xantenových produktů (např. kávy, čaje, čokolády a limonády obsahující kofein), pokud je omezen na CRU.