Étude d'innocuité et de pharmacocinétique BF844 chez des volontaires en bonne santé

Critères d'intégration :

• Les volontaires sains (participants) seront éligibles à l'inscription à l'étude uniquement s'ils répondent à TOUS les critères suivants au moment du dépistage et du pré-dosage :

  1. Homme ou femme en bonne santé âgé de 18 à 45 ans (inclus) au moment du dépistage. L'état de santé sera déterminé par l'enquêteur sur la base des antécédents médicaux, des résultats de laboratoire clinique, des mesures des signes vitaux et de l'électrocardiogramme et de l'examen physique lors du dépistage.
  2. Volonté et capacité de donner un consentement éclairé personnel signé et de se conformer à toutes les visites programmées, plan de traitement, tests de laboratoire, considérations liées au mode de vie et autres procédures d'étude.
  3. Poids d'au moins 45 kg et un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 19,0 et ≤ 32,0 kg/m2 au dépistage.
  4. Les participants masculins non stérilisés et sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate dès la signature du consentement éclairé, pendant toute la durée de l'étude et pendant 90 jours après la fin de l'étude. Les participants masculins doivent utiliser une contraception barrière (par exemple, un préservatif). En plus du participant masculin utilisant un préservatif, la partenaire féminine en âge de procréer doit également utiliser une forme de contraception très efficace (hormonale ou non hormonale). Le participant masculin doit être informé et accepter de ne pas donner de sperme pendant cette période.
  5. Les participantes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé doivent accepter d'utiliser systématiquement une contraception hautement efficace dès la signature du consentement éclairé, pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après la fin de l'étude. Une méthode de contraception très efficace pour les femmes en âge de procréer est définie comme une méthode dont le taux d’échec ne dépasse pas 1 % par an. Les méthodes de contraception acceptables sont :

Dispositif intra-utérin (DIU), occlusion tubaire bilatérale, partenaire vasectomisé (à condition que l'absence de spermatozoïdes dans l'éjaculat du ou des partenaires ait été confirmée et documentée) et abstinence sexuelle (si c'est le mode de vie préféré et habituel du participant).

Critères d'exclusion :

Les participants répondant à l'UN des critères suivants au moment de la sélection et/ou du prédosage seront exclus de l'inscription :

1. Toute maladie, affection ou traitement concomitant qui pourrait interférer avec la conduite de l'étude ou qui, de l'avis de l'enquêteur ou du promoteur, poserait un risque inacceptable pour le participant à l'étude ou interférerait avec l'interprétation des données de l'étude.
2. A reçu un composé expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, avant la première dose du médicament à l'étude.
3. Participant qui est un employé du site d'étude ou qui est un membre de la famille immédiate d'un employé du site d'étude (par exemple, conjoint, parent, enfant, frère ou sœur). Tout participant sous contrainte lors du processus de consentement.
4. Le participant souffre d'une maladie cliniquement significative, telle qu'une maladie ou un trouble cardiovasculaire, neurologique, pulmonaire, hépatique, rénal (DFG estimé ou réel inférieur à 90 ml/minute), métabolique, gastro-intestinal, urologique, immunologique, endocrinien ou psychiatrique, ou autre anomalie. , ce qui peut affecter la sécurité ou potentiellement confondre les résultats de l'étude. Il est de la responsabilité de l'investigateur d'évaluer la signification clinique ; cependant, une consultation avec le sponsor et/ou le CRO MM peut être justifiée.
5. Le participant présente une hypersensibilité connue à l'un des composants de la formulation du BF844.
6. Le participant a un résultat urinaire positif pour les drogues abusives (définies comme toute consommation de drogues illicites) lors du dépistage ou de l'enregistrement (jour -1).
7. Participant qui, de l'avis de l'enquêteur, a des antécédents d'abus excessif d'alcool ou de drogues dans l'année suivant le dépistage.
8. Utilisation ou projet d'utiliser des médicaments (par exemple, S-warfarine, AINS, phénytoïne, oméprazole et clopidogrel) qui sont métabolisés de manière significative par le CYP2C19/CYP2C9. De plus, l'utilisation de tout médicament susceptible d'avoir un impact significatif sur le fonctionnement des organes (par exemple, les barbituriques, l'oméprazole et la cimétidine). Ces médicaments sont interdits pendant l'étude et dans les 5 demi-vies de l'agent individuel ou dans les 28 jours (selon la période la plus longue) avant l'inscription.
9. Utilisation ou utilisation prévue de médicaments sur ordonnance ou en vente libre (y compris des vitamines ou des suppléments) 7 jours avant l'administration ou 5 demi-vies (selon la valeur la plus élevée), à ​​moins que l'enquêteur ou le délégué médical considère qu'une telle utilisation n'aurait pas d'impact significatif sur la sécurité des participants. ou étudier des données.
10. La participante est enceinte, allaite ou a l'intention de devenir enceinte avant, pendant ou dans les 30 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude ; ou l'intention de donner des ovules pendant cette période.
11. S'il est de sexe masculin, le participant a l'intention de donner du sperme au cours de cette étude ou dans les 90 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
12. Le participant souffre d'une maladie gastro-intestinale actuelle ou récente (dans les 6 mois) qui pourrait influencer l'absorption des médicaments (c'est-à-dire des antécédents de malabsorption, toute intervention chirurgicale connue pour avoir un impact sur l'absorption [par exemple, chirurgie bariatrique ou résection intestinale], reflux œsophagien, ulcère gastroduodénal, œsophagite érosive ou apparition fréquente [plus d'une fois par semaine] de brûlures d'estomac).
13. Le participant a un résultat de test positif pour : (i) l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), (ii) les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC), ou (iii) l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage.
14. Le participant a utilisé des produits contenant de la nicotine (y compris, mais sans s'y limiter, des cigarettes, des pipes, des cigares, du tabac à chiquer, des timbres à la nicotine ou de la gomme à la nicotine) dans les 28 jours précédant l'enregistrement (Jour -1). Le test de cotinine est positif lors du dépistage ou de l'enregistrement (jour -1) ou si le participant ne veut pas s'abstenir de produits contenant de la nicotine tout au long de l'étude.
15. Le participant a un mauvais accès veineux périphérique.
16. Le participant a fait don ou perdu 450 ml ou plus de son volume sanguin (y compris la plasmaphérèse) ou a reçu une transfusion de tout produit sanguin dans les 90 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
17. Le participant a un ECG cliniquement significatif (QTcF ≥ ; 450 pour les hommes et 470 pour les femmes) lors du dépistage ou de l'enregistrement (jour -1). L'entrée de tout participant présentant un ECG anormal, mais non cliniquement significatif, doit être approuvée et documentée par la signature de l'enquêteur ou du délégué médical.
18. Le participant a une tension artérielle en décubitus dorsal en dehors des plages ≥ 90 à ≤ 140 mmHg pour la systolique et ≥ 40 à ≤ 90 mmHg pour la diastolique. Si elle est hors de portée, une évaluation peut être répétée une fois pour déterminer l'éligibilité lors du contrôle et/ou de l'enregistrement (jour -1).
19. Le participant a une fréquence cardiaque au repos en dehors de la plage de 40 à 100 bpm (pas sur les ECG). Si elle est hors de portée, l'évaluation peut être répétée une fois pour déterminer l'éligibilité lors du contrôle et/ou de l'enregistrement (jour -1).
20. Le participant a des valeurs de laboratoire anormales lors du dépistage ou de l'enregistrement (jour -1) qui suggèrent une maladie sous-jacente cliniquement significative ou le participant présente les anomalies de laboratoire suivantes : ALT et/ou AST ≥ 1,5x LSN.
21. Le participant n'est pas disposé à éviter les exercices intenses jusqu'à 48 heures avant toute prise de sang de laboratoire de sécurité.
22. Le participant n'est pas disposé à s'abstenir de consommer de la caféine et/ou des produits à base de xanthène (par exemple, café, thé, chocolat et sodas contenant de la caféine) pendant qu'il est confiné au CRU.