BF844-Sicherheits- und Pharmakokinetikstudie an gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Gesunde Freiwillige (Teilnehmer) können nur dann an der Studie teilnehmen, wenn sie zum Zeitpunkt des Screenings und der Vordosierung ALLE folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Gesunder Mann oder Frau im Alter zwischen 18 und 45 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings. Der Gesundheitszustand wird vom Prüfer anhand der Krankengeschichte, der klinischen Laborergebnisse, der Vitalzeichen- und Elektrokardiogrammmessungen sowie der körperlichen Untersuchung beim Screening bestimmt.
  2. Bereitschaft und Fähigkeit, eine persönlich unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben und alle geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests, Überlegungen zum Lebensstil und andere Studienverfahren einzuhalten.
  3. Gewicht von mindestens 45 kg und ein Body-Mass-Index (BMI) ≥ 19,0 und ≤ 32,0 kg/m2 beim Screening.
  4. Männliche Teilnehmer, die nicht sterilisiert sind und mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung, während der gesamten Dauer der Studie und für 90 Tage nach Abschluss der Studie einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen. Männliche Teilnehmer müssen Barriere-Verhütungsmittel (z. B. Kondome) anwenden. Neben der Verwendung eines Kondoms durch den männlichen Teilnehmer muss auch die Partnerin im gebärfähigen Alter eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung (hormonell oder nicht-hormonell) anwenden. Der männliche Teilnehmer muss darüber informiert werden und zustimmen, in diesem Zeitraum kein Sperma zu spenden.
  5. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv sind, müssen ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung, während der gesamten Dauer der Studie und für 30 Tage nach Abschluss der Studie einer routinemäßigen hochwirksamen Empfängnisverhütung zustimmen. Eine hochwirksame Verhütungsmethode für Frauen im gebärfähigen Alter ist definiert als eine Verhütungsmethode, bei der die Versagensrate pro Jahr nicht höher als 1 % ist. Die akzeptablen Verhütungsmethoden sind:

Intrauterinpessar (IUP), bilateraler Tubenverschluss, vasektomierter Partner (vorausgesetzt, dass das Fehlen von Spermien im Ejakulat des/der Partner(s) bestätigt und dokumentiert wurde) und sexuelle Abstinenz (sofern dies der bevorzugte und übliche Lebensstil des Teilnehmers ist).

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer, die zum Zeitpunkt des Screenings und/oder der Vordosierung eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Einschreibung ausgeschlossen:

1. Jegliche damit einhergehende Erkrankung, Erkrankung oder Behandlung, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte oder nach Ansicht des Prüfarztes oder Sponsors ein inakzeptables Risiko für den Studienteilnehmer darstellen oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen würde.
2. Hat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein Prüfpräparat erhalten.
3. Teilnehmer, der ein Mitarbeiter des Studienzentrums oder ein unmittelbares Familienmitglied eines Mitarbeiters des Studienzentrums ist (z. B. Ehepartner, Elternteil, Kind, Geschwister). Jeder Teilnehmer, der während des Einwilligungsverfahrens unter Zwang steht.
4. Der Teilnehmer hat eine klinisch bedeutsame Erkrankung, wie z. B. eine kardiovaskuläre, neurologische, pulmonale, hepatische, renale (geschätzte oder tatsächliche GFR unter 90 ml/Minute), metabolische, gastrointestinale, urologische, immunologische, endokrine oder psychiatrische Erkrankung oder Störung oder eine andere Anomalie Dies kann die Sicherheit beeinträchtigen oder möglicherweise die Studienergebnisse verfälschen. Es liegt in der Verantwortung des Prüfarztes, die klinische Bedeutung zu beurteilen; Eine Rücksprache mit dem Sponsor und/oder CRO MM kann jedoch gerechtfertigt sein.
5. Der Teilnehmer hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Formulierung von BF844.
6. Der Teilnehmer hat beim Screening oder Check-in (Tag -1) ein positives Urinergebnis für Drogenmissbrauch (definiert als jeglicher illegaler Drogenkonsum).
7. Teilnehmer, der nach Ansicht des Prüfarztes innerhalb eines Jahres nach dem Screening in der Vergangenheit übermäßigen Alkohol- oder Drogenmissbrauch hatte.
8. Verwendung oder geplante Verwendung von Medikamenten (z. B. S-Warfarin, NSAIDs, Phenytoin, Omeprazol und Clopidogrel), die maßgeblich durch CYP2C19/CYP2C9 metabolisiert werden. Darüber hinaus die Einnahme von Medikamenten, die einen erheblichen Einfluss auf die Organfunktion haben könnten (z. B. Barbiturate, Omeprazol und Cimetidin). Diese Medikamente sind während der Studie und innerhalb von 5 Halbwertszeiten des jeweiligen Wirkstoffs oder innerhalb von 28 Tagen (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Einschreibung verboten.
9. Verwendung oder beabsichtigte Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten (einschließlich Vitaminen oder Nahrungsergänzungsmitteln) ab 7 Tagen vor der Dosierung oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert größer ist), es sei denn, der Prüfer oder medizinische Vertreter ist der Ansicht, dass eine solche Verwendung die Sicherheit der Teilnehmer nicht wesentlich beeinträchtigen würde oder Studiendaten.
10. Die Teilnehmerin ist vor, während oder innerhalb von 30 Tagen seit der letzten Dosis des Studienmedikaments schwanger oder stillt oder beabsichtigt, schwanger zu werden. oder beabsichtigen, während dieser Zeit Eizellen zu spenden.
11. Wenn der Teilnehmer männlich ist, beabsichtigt er, im Verlauf dieser Studie oder innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Sperma zu spenden.
12. Der Teilnehmer leidet an einer aktuellen oder kürzlich (innerhalb von 6 Monaten) aufgetretenen Magen-Darm-Erkrankung, von der zu erwarten ist, dass sie die Absorption von Arzneimitteln beeinflusst (d. h. Malabsorption in der Vorgeschichte, jeder chirurgische Eingriff, von dem bekannt ist, dass er die Absorption beeinträchtigt [z. B. bariatrische Chirurgie oder Darmresektion], Reflux der Speiseröhre, Magengeschwür, erosive Ösophagitis oder häufiges [mehr als einmal pro Woche] Auftreten von Sodbrennen).
13. Der Teilnehmer hat beim Screening ein positives Testergebnis für: (i) Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), (ii) Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder (iii) eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
14. Der Teilnehmer hat innerhalb von 28 Tagen vor dem Check-in (Tag -1) nikotinhaltige Produkte (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Zigaretten, Pfeifen, Zigarren, Kautabak, Nikotinpflaster oder Nikotinkaugummi) konsumiert. Der Cotinintest ist beim Screening oder Check-in (Tag -1) positiv oder wenn der Teilnehmer während der gesamten Studie nicht auf nikotinhaltige Produkte verzichten möchte.
15. Der Teilnehmer hat einen schlechten periphervenösen Zugang.
16. Der Teilnehmer hat innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mindestens 450 ml seines Blutvolumens gespendet oder verloren (einschließlich Plasmapherese) oder eine Transfusion eines Blutprodukts erhalten.
17. Der Teilnehmer hat beim Screening oder Check-in (Tag -1) ein klinisch signifikantes EKG (QTcF ≥; 450 für Männer und 470 für Frauen). Die Teilnahme eines Teilnehmers mit einem abnormalen, aber nicht klinisch signifikanten EKG muss genehmigt und durch die Unterschrift des Prüfers oder medizinischen Vertreters dokumentiert werden.
18. Der Teilnehmer hat einen Blutdruck in Rückenlage, der außerhalb des Bereichs von ≥ 90 bis ≤ 140 mmHg für den systolischen Bereich und ≥ 40 bis ≤ 90 mmHg für den diastolischen Bereich liegt. Liegt der Wert außerhalb des zulässigen Bereichs, kann die Beurteilung zur Feststellung der Eignung beim Screening und/oder beim Check-in (Tag -1) einmal wiederholt werden.
19. Der Ruhepuls des Teilnehmers liegt außerhalb des Bereichs von 40 bis 100 Schlägen pro Minute (nicht im EKG). Liegt der Wert außerhalb des zulässigen Bereichs, kann die Beurteilung zur Feststellung der Eignung beim Screening und/oder beim Check-in (Tag -1) einmal wiederholt werden.
20. Der Teilnehmer weist beim Screening oder Check-in (Tag -1) abnormale Laborwerte auf, die auf eine klinisch signifikante Grunderkrankung hinweisen, oder der Teilnehmer weist die folgenden Laboranomalien auf: ALT und/oder AST ≥ 1,5x ULN.
21. Der Teilnehmer ist nicht bereit, bis zu 48 Stunden vor der Blutentnahme im Sicherheitslabor anstrengende Übungen zu vermeiden.
22. Der Teilnehmer ist nicht bereit, auf den Konsum von Koffein- und/oder Xanthenprodukten (z. B. Kaffee, Tee, Schokolade und koffeinhaltige Limonaden) zu verzichten, solange er sich in der CRU aufhält.