Estudio farmacocinético y de seguridad BF844 en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

• Los voluntarios sanos (participantes) serán elegibles para inscribirse en el estudio solo si cumplen TODOS los siguientes criterios en el momento de la selección y la predosificación:

  1. Hombre o mujer sano entre 18 y 45 años (inclusive) en el momento del cribado. El investigador determinará el estado de salud según el historial médico, los resultados del laboratorio clínico, las mediciones de signos vitales y electrocardiogramas y el examen físico en el momento de la selección.
  2. Voluntad y capacidad para dar un consentimiento informado firmado personalmente y cumplir con todas las visitas programadas, plan de tratamiento, pruebas de laboratorio, consideraciones de estilo de vida y otros procedimientos del estudio.
  3. Peso de al menos 45 kg y un índice de masa corporal (IMC) ≥ 19,0 y ≤ 32,0 kg/m2 en el momento de la selección.
  4. Los participantes masculinos que no estén esterilizados y sean sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado desde la firma del consentimiento informado, durante la duración del estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización del estudio. Los participantes masculinos deben utilizar un método anticonceptivo de barrera (p. ej., condón). Además de que el participante masculino utilice condón, la pareja femenina en edad fértil también debe utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (hormonal o no hormonal). Se debe advertir al participante masculino y aceptar no donar esperma durante este período.
  5. Las participantes femeninas en edad fértil que sean sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada deben aceptar utilizar de forma rutinaria un método anticonceptivo altamente eficaz desde la firma del consentimiento informado, durante la duración del estudio y durante los 30 días posteriores a la finalización del estudio. Un método anticonceptivo altamente eficaz para mujeres en edad fértil se define como aquel que no tiene una tasa de fracaso superior al 1% por año. Los métodos anticonceptivos aceptables son:

Dispositivo intrauterino (DIU), oclusión tubárica bilateral, pareja vasectomizada (siempre que se haya confirmado y documentado la ausencia de espermatozoides en la eyaculación de la pareja) y abstinencia sexual (si es el estilo de vida preferido y habitual del participante).

Criterios de exclusión:

Los participantes que cumplan CUALQUIERA de los siguientes criterios en el momento de la selección y/o la dosis previa serán excluidos de la inscripción:

1. Cualquier enfermedad, condición o tratamiento concomitante que podría interferir con la realización del estudio o que, en opinión del Investigador o Patrocinador, representaría un riesgo inaceptable para el participante en el estudio o interferiría con la interpretación de los datos del estudio.
2. Ha recibido algún compuesto en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
3. Participante que sea empleado del sitio del estudio o que sea un familiar inmediato de un empleado del sitio del estudio (por ejemplo, cónyuge, padre, hijo, hermano). Cualquier participante bajo coacción durante el proceso de consentimiento.
4. El participante tiene alguna enfermedad clínicamente significativa, como enfermedad o trastorno cardiovascular, neurológico, pulmonar, hepático, renal (TFG estimado o real inferior a 90 ml/minuto), metabólico, gastrointestinal, urológico, inmunológico, endocrino o psiquiátrico, u otra anomalía. , lo que puede afectar la seguridad o potencialmente confundir los resultados del estudio. Es responsabilidad del investigador evaluar la importancia clínica; sin embargo, puede estar justificada la consulta con el Patrocinador y/o CRO MM.
5. El participante tiene hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación de BF844.
6. El participante tiene un resultado positivo en orina para drogas de abuso (definidas como cualquier uso de drogas ilícitas) en la evaluación o el registro (día -1).
7. Participante que, en opinión del Investigador, tiene antecedentes de abuso excesivo de alcohol o drogas dentro del año posterior a la Evaluación.
8. Uso o planes de uso de medicamentos (p. ej., S-warfarina, AINE, fenitoína, omeprazol y clopidogrel) que se metabolizan significativamente por CYP2C19/CYP2C9. Además, el uso de cualquier medicamento que pueda tener un impacto significativo en la función de los órganos (por ejemplo, barbitúricos, omeprazol y cimetidina). Estos medicamentos están prohibidos durante el estudio y dentro de las 5 vidas medias del agente individual o dentro de los 28 días (lo que sea más largo) antes de la inscripción.
9. Uso o uso previsto de medicamentos con o sin receta (incluidas vitaminas o suplementos) desde 7 días antes de la dosificación o 5 vidas medias (lo que sea mayor), a menos que el investigador o el delegado médico considere que dicho uso no afectaría significativamente la seguridad del participante. o datos de estudio.
10. La participante está embarazada, amamantando o tiene la intención de quedar embarazada antes, durante o dentro de los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio; o tiene la intención de donar óvulos durante ese tiempo.
11. Si es hombre, el participante tiene la intención de donar esperma durante el curso de este estudio o dentro de los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
12. El participante tiene una enfermedad gastrointestinal actual o reciente (dentro de los 6 meses) que se esperaría que influya en la absorción de los medicamentos (es decir, antecedentes de malabsorción, cualquier intervención quirúrgica que se sepa que afecta la absorción [por ejemplo, cirugía bariátrica o resección intestinal], reflujo esofágico, úlcera péptica, esofagitis erosiva o aparición frecuente [más de una vez por semana] de acidez estomacal).
13. El participante tiene un resultado positivo en la prueba para: (i) antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), (ii) anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC) o (iii) infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección.
14. El participante ha consumido productos que contienen nicotina (incluidos, entre otros, cigarrillos, pipas, puros, tabaco de mascar, parches de nicotina o chicles de nicotina) dentro de los 28 días anteriores al check-in (día -1). La prueba de cotinina es positiva en la selección o el registro (día -1) o si el participante no está dispuesto a abstenerse de productos que contienen nicotina durante todo el estudio.
15. El participante tiene un acceso venoso periférico deficiente.
16. El participante ha donado o perdido 450 ml o más de su volumen sanguíneo (incluida la plasmaféresis) o ha recibido una transfusión de cualquier producto sanguíneo dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
17. El participante tiene un ECG clínicamente significativo (QTcF ≥; 450 para hombres y 470 para mujeres) en el momento de la selección o el registro (día -1). La entrada de cualquier participante con un ECG anormal, pero no clínicamente significativo, debe ser aprobada y documentada con la firma del investigador o delegado médico.
18. El participante tiene una presión arterial en decúbito supino fuera de los rangos de ≥ 90 a ≤ 140 mmHg para sistólica y ≥ 40 a ≤ 90 mmHg para diastólica. Si está fuera del rango, se puede repetir una evaluación una vez para determinar la elegibilidad en la evaluación y/o el registro (día -1).
19. El participante tiene una frecuencia cardíaca en reposo fuera del rango de 40 a 100 lpm (no en los ECG). Si está fuera del rango, la evaluación puede repetirse una vez para determinar la elegibilidad en la evaluación y/o el registro (día -1).
20. El participante tiene valores de laboratorio anormales en la selección o el registro (día -1) que sugieren una enfermedad subyacente clínicamente significativa o el participante tiene las siguientes anomalías de laboratorio: ALT y/o AST ≥ 1,5 veces el LSN.
21. El participante no está dispuesto a evitar el ejercicio extenuante hasta 48 horas antes de cualquier extracción de sangre de laboratorio de seguridad.
22. El participante no está dispuesto a abstenerse de consumir cafeína y/o productos con xanteno (p. ej., café, té, chocolate y refrescos que contienen cafeína) mientras esté confinado en la CRU.