BF844 Studio sulla sicurezza e farmacocinetica nei volontari sani

Criteri di inclusione:

• I volontari sani (partecipanti) potranno essere arruolati nello studio solo se soddisfano TUTTI i seguenti criteri al momento dello screening e del pre-dosaggio:

  1. Maschio o femmina sani di età compresa tra 18 e 45 anni (inclusi) al momento dello screening. Lo stato di salute sarà determinato dall'investigatore sulla base dell'anamnesi, dei risultati di laboratorio clinici, delle misurazioni dei segni vitali e dell'elettrocardiogramma e dell'esame fisico allo screening.
  2. Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato personale firmato e rispettare tutte le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio, le considerazioni sullo stile di vita e le altre procedure di studio.
  3. Peso di almeno 45 kg e indice di massa corporea (BMI) ≥ 19,0 e ≤ 32,0 kg/m2 allo screening.
  4. I partecipanti di sesso maschile non sterilizzati e sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione dalla firma del consenso informato, per tutta la durata dello studio e per 90 giorni dopo il completamento dello studio. I partecipanti di sesso maschile devono utilizzare contraccettivi di barriera (ad esempio preservativo). Oltre all'uso del preservativo da parte del partecipante maschio, anche la partner femminile in età fertile deve utilizzare una forma contraccettiva altamente efficace (ormonale o non ormonale). Il partecipante maschio deve essere informato e accettare di non donare lo sperma durante questo periodo.
  5. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato devono accettare di utilizzare regolarmente una contraccezione altamente efficace dalla firma del consenso informato, per tutta la durata dello studio e per 30 giorni dopo il completamento dello studio. Un metodo contraccettivo altamente efficace per le donne in età fertile è definito come quello che non ha un tasso di fallimento superiore all’1% all’anno. I metodi contraccettivi accettabili sono:

Dispositivo intrauterino (IUD), occlusione tubarica bilaterale, partner vasectomizzato (a condizione che l'assenza di sperma del partner nell'eiaculato sia stata confermata e documentata) e astinenza sessuale (se è lo stile di vita preferito e abituale del partecipante).

Criteri di esclusione:

I partecipanti che soddisfano QUALSIASI dei seguenti criteri al momento dello screening e/o del pre-dosaggio saranno esclusi dall'iscrizione:

1. Qualsiasi malattia, condizione o trattamento concomitante che potrebbe interferire con la conduzione dello studio o che, a giudizio dello sperimentatore o dello sponsor, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il partecipante allo studio o interferirebbe con l'interpretazione dei dati dello studio.
2. Ha ricevuto qualsiasi composto sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose del farmaco in studio.
3. Partecipante che è un dipendente della sede dello studio o che è un familiare stretto di un dipendente della sede dello studio (ad esempio, coniuge, genitore, figlio, fratello). Qualsiasi partecipante sotto costrizione durante il processo di consenso.
4. Il partecipante ha qualsiasi malattia clinicamente significativa, come malattia o disturbo cardiovascolare, neurologico, polmonare, epatico, renale (GFR stimato o effettivo inferiore a 90 ml/minuto), metabolico, gastrointestinale, urologico, immunologico, endocrino o psichiatrico o altra anomalia , che potrebbero influire sulla sicurezza o potenzialmente confondere i risultati dello studio. È responsabilità dello sperimentatore valutare il significato clinico; tuttavia, la consultazione con lo Sponsor e/o CRO MM potrebbe essere giustificata.
5. Il partecipante ha un'ipersensibilità nota a qualsiasi componente della formulazione di BF844.
6. Il partecipante ha un risultato delle urine positivo per droghe d'abuso (definito come qualsiasi uso illecito di droghe) allo screening o al check-in (giorno -1).
7. Partecipante che, secondo l'opinione dell'investigatore, ha una storia di abuso eccessivo di alcol o droghe entro un anno dallo screening.
8. Uso o pianificazione di utilizzare farmaci (ad es. S-warfarin, FANS, fenitoina, omeprazolo e clopidogrel) che sono significativamente metabolizzati dal CYP2C19/CYP2C9. Inoltre, l'uso di farmaci che potrebbero avere un impatto significativo sulla funzione degli organi (ad esempio barbiturici, omeprazolo e cimetidina). Questi farmaci sono vietati durante lo studio ed entro 5 emivite del singolo agente o entro 28 giorni (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima dell'arruolamento.
9. Uso o uso previsto di farmaci soggetti a prescrizione o non soggetti a prescrizione (comprese vitamine o integratori) da 7 giorni prima della somministrazione o 5 emivite (a seconda di quale sia maggiore), a meno che lo sperimentatore o il delegato medico ritenga che tale uso non avrebbe un impatto significativo sulla sicurezza del partecipante o dati di studio.
10. La partecipante è incinta o sta allattando o intende iniziare una gravidanza prima, durante o entro 30 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio; o che intendono donare ovuli durante tale periodo.
11. Se maschio, il partecipante intende donare lo sperma durante il corso di questo studio o entro 90 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio.
12. Il partecipante ha una malattia gastrointestinale attuale o recente (entro 6 mesi) che si prevede possa influenzare l'assorbimento dei farmaci (ad esempio, una storia di malassorbimento, qualsiasi intervento chirurgico noto che possa influire sull'assorbimento [ad esempio, chirurgia bariatrica o resezione intestinale], reflusso esofageo, ulcera peptica, esofagite erosiva o comparsa frequente [più di una volta alla settimana] di bruciore di stomaco).
13. Il partecipante ha un risultato positivo al test per: (i) antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), (ii) anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) o (iii) infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.
14. Il partecipante ha utilizzato prodotti contenenti nicotina (inclusi ma non limitati a sigarette, pipe, sigari, tabacco da masticare, cerotti alla nicotina o gomme da masticare alla nicotina) entro 28 giorni prima del check-in (giorno -1). Il test della cotinina è positivo allo screening o al check-in (giorno -1) o se il partecipante non è disposto ad astenersi dai prodotti contenenti nicotina durante lo studio.
15. Il partecipante ha uno scarso accesso venoso periferico.
16. Il partecipante ha donato o perso 450 ml o più del suo volume di sangue (inclusa la plasmaferesi) o ha subito una trasfusione di qualsiasi prodotto sanguigno entro 90 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
17. Il partecipante ha un ECG clinicamente significativo (QTcF ≥; 450 per i maschi e 470 per le femmine) allo screening o al check-in (giorno -1). L'ingresso di qualsiasi partecipante con un ECG anormale, ma non clinicamente significativo, deve essere approvato e documentato mediante la firma dello sperimentatore o del delegato medico.
18. Il partecipante ha una pressione sanguigna in posizione supina al di fuori degli intervalli da ≥ 90 a ≤ 140 mmHg per la sistolica e da ≥ 40 a ≤ 90 mmHg per la diastolica. Se fuori intervallo, la valutazione può essere ripetuta una volta per determinare l'idoneità allo screening e/o al check-in (giorno -1).
19. Il partecipante ha una frequenza cardiaca a riposo al di fuori dell'intervallo compreso tra 40 e 100 bpm (non sugli ECG). Se fuori range, la valutazione può essere ripetuta una volta per la determinazione dell'idoneità allo Screening e/o al Check-in (Giorno -1).
20. Il partecipante presenta valori di laboratorio anomali allo screening o al check-in (giorno -1) che suggeriscono una malattia di base clinicamente significativa o il partecipante presenta le seguenti anomalie di laboratorio: ALT e/o AST ≥ 1,5 volte ULN.
21. Il partecipante non è disposto a evitare esercizi fisici intensi fino a 48 ore prima di qualsiasi prelievo di sangue di laboratorio di sicurezza.
22. Il partecipante non è disposto ad astenersi dal consumare prodotti a base di caffeina e/o xantene (ad esempio caffè, tè, cioccolato e bibite contenenti caffeina) mentre è confinato nella CRU.