BF844 Veiligheids- en farmacokinetisch onderzoek bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Gezonde vrijwilligers (deelnemers) komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als zij op het moment van screening en predosering aan ALLE volgende criteria voldoen:

  1. Gezonde man of vrouw tussen de 18 en 45 jaar oud op het moment van de screening. De gezonde toestand wordt door de onderzoeker bepaald op basis van de medische geschiedenis, klinische laboratoriumresultaten, metingen van de vitale functies en het elektrocardiogram, en lichamelijk onderzoek tijdens de screening.
  2. Bereidheid en vermogen om persoonlijk ondertekende geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan alle geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests, levensstijloverwegingen en andere onderzoeksprocedures.
  3. Gewicht van minimaal 45 kg en een body mass index (BMI) ≥ 19,0 en ≤ 32,0 kg/m2 bij screening.
  4. Mannelijke deelnemers die niet-gesteriliseerd zijn en seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming, gedurende de gehele duur van het onderzoek en gedurende 90 dagen na voltooiing van het onderzoek. Mannelijke deelnemers moeten barrière-anticonceptie gebruiken (bijvoorbeeld een condoom). Naast dat de mannelijke deelnemer een condoom gebruikt, moet ook de vrouwelijke partner die zwanger kan worden een zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken (hormonaal of niet-hormonaal). De mannelijke deelnemer moet worden geïnformeerd en ermee akkoord gaan dat hij gedurende deze periode geen sperma zal doneren.
  5. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner moeten ermee instemmen routinematig zeer effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming, gedurende de gehele duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na voltooiing van het onderzoek. Een zeer effectieve anticonceptiemethode voor vrouwen die zwanger kunnen worden, wordt gedefinieerd als een anticonceptiemethode waarbij het percentage mislukkingen per jaar niet hoger is dan 1%. De aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn:

Intra-uterien apparaat (spiraaltje), bilaterale occlusie van de eileiders, partner die een vasectomie heeft ondergaan (op voorwaarde dat de afwezigheid van sperma in het ejaculaat van de partner(s) is bevestigd en gedocumenteerd) en seksuele onthouding (als dit de voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer is).

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers die op het moment van de screening en/of pre-dosering aan EEN van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van inschrijving:

1. Elke bijkomende ziekte, aandoening of behandeling die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren, of die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, een onaanvaardbaar risico zou vormen voor de deelnemer aan het onderzoek of de interpretatie van de onderzoeksgegevens zou verstoren.
2. Heeft een onderzoeksmiddel ontvangen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Deelnemer die een medewerker van de onderzoekslocatie is of een direct familielid is van een medewerker van de onderzoekslocatie (bijvoorbeeld echtgenoot, ouder, kind, broer of zus). Elke deelnemer die onder dwang staat tijdens het toestemmingsproces.
4. Deelnemer heeft een klinisch significante ziekte, zoals cardiovasculaire, neurologische, long-, lever-, nier- (geschatte of werkelijke GFR minder dan 90 ml/minuut), metabolische, gastro-intestinale, urologische, immunologische, endocriene of psychiatrische ziekte of stoornis, of een andere afwijking , wat de veiligheid kan beïnvloeden of mogelijk de onderzoeksresultaten kan verwarren. Het is de verantwoordelijkheid van de onderzoeker om de klinische betekenis te beoordelen; Overleg met de Sponsor en/of CRO MM kan echter gerechtvaardigd zijn.
5. De deelnemer heeft een bekende overgevoeligheid voor enig bestanddeel van de formulering van BF844.
6. Deelnemer heeft een positief urineresultaat voor drugsmisbruik (gedefinieerd als illegaal drugsgebruik) bij screening of check-in (dag -1).
7. Deelnemer die, naar de mening van de onderzoeker, binnen één jaar na screening een voorgeschiedenis heeft van overmatig alcohol- of drugsmisbruik.
8. Gebruik van of is van plan medicijnen te gebruiken (bijvoorbeeld S-warfarine, NSAID’s, fenytoïne, omeprazol en clopidogrel) die significant worden gemetaboliseerd door CYP2C19/CYP2C9. Daarnaast het gebruik van medicijnen die een aanzienlijke invloed kunnen hebben op de orgaanfunctie (bijv. barbituraten, omeprazol en cimetidine). Deze medicijnen zijn verboden tijdens het onderzoek en binnen 5 halfwaardetijden van het individuele middel of binnen 28 dagen (welke van de twee langer is) voorafgaand aan de inschrijving.
9. Gebruik of beoogd gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen (inclusief vitamines of supplementen) vanaf 7 dagen voorafgaand aan de toediening of 5 halfwaardetijden (welke het grootst is), tenzij de onderzoeker of medisch afgevaardigde van mening is dat dergelijk gebruik geen significante impact zou hebben op de veiligheid van de deelnemers of studiegegevens.
10. Deelnemer is zwanger, geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden vóór, tijdens of binnen 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; of van plan bent gedurende die tijd eicellen te doneren.
11. Als de deelnemer een man is, is hij van plan sperma te doneren tijdens de duur van dit onderzoek of binnen 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. De deelnemer heeft een huidige of recente (binnen 6 maanden) gastro-intestinale aandoening waarvan verwacht wordt dat deze de absorptie van geneesmiddelen zal beïnvloeden (d.w.z. een voorgeschiedenis van malabsorptie, elke chirurgische ingreep waarvan bekend is dat deze de absorptie beïnvloedt [bijv. bariatrische chirurgie of darmresectie], slokdarmreflux, maagzweer, erosieve oesofagitis, of frequent [meer dan één keer per week] optreden van brandend maagzuur).
13. De deelnemer heeft bij de screening een positief testresultaat voor: (i) hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), (ii) hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam, of (iii) infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
14. De deelnemer heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan het inchecken (dag -1) nicotinehoudende producten gebruikt (inclusief maar niet beperkt tot sigaretten, pijpen, sigaren, pruimtabak, nicotinepleisters of nicotinegom). De cotininetest is positief bij screening of check-in (dag -1) of als de deelnemer niet bereid is zich tijdens het onderzoek te onthouden van nicotinehoudende producten.
15. Deelnemer heeft slechte perifere veneuze toegang.
16. De deelnemer heeft 450 ml of meer van zijn of haar bloedvolume gedoneerd of verloren (inclusief plasmaferese) of heeft een transfusie van een bloedproduct gehad binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
17. De deelnemer heeft een klinisch significant ECG (QTcF ≥; 450 voor mannen en 470 voor vrouwen) bij screening of check-in (dag -1). Deelname van elke deelnemer met een abnormaal, maar niet klinisch significant ECG moet worden goedgekeurd en gedocumenteerd door de handtekening van de onderzoeker of medisch afgevaardigde.
18. De deelnemer heeft een bloeddruk in liggende positie buiten het bereik van ≥ 90 tot ≤ 140 mmHg voor systolisch en ≥ 40 tot ≤ 90 mmHg voor diastolisch. Als dit buiten bereik valt, kan een beoordeling één keer worden herhaald om te bepalen of u in aanmerking komt tijdens de screening en/of het inchecken (dag -1).
19. De deelnemer heeft een hartslag in rust buiten het bereik van 40 tot 100 bpm (niet op ECG's). Als dit buiten bereik valt, kan de beoordeling één keer worden herhaald om te bepalen of u in aanmerking komt tijdens de screening en/of het inchecken (dag -1).
20. De deelnemer heeft abnormale laboratoriumwaarden bij screening of check-in (dag -1) die wijzen op een klinisch significante onderliggende ziekte, of de deelnemer heeft de volgende laboratoriumafwijkingen: ALT en/of AST ≥ 1,5x ULN.
21. De deelnemer is niet bereid zware lichamelijke inspanning te vermijden tot 48 uur vóór de bloedafname in een veiligheidslaboratorium.
22. De deelnemer is niet bereid zich te onthouden van het consumeren van cafeïne en/of xantheenproducten (bijvoorbeeld koffie, thee, chocolade en cafeïnehoudende frisdranken) terwijl hij/zij beperkt is tot de CRU.