IMMUNA:n turvallisuus ja teho lumelääkettä vastaan lihavuuden ja lihasheikkouden eläkeläisten lihasten suorituskykyyn
Satunnaistettu adaptiivinen tutkimus pluripotenttien solueritteiden turvallisuudesta ja tehokkuudesta eläkeläisten, joilla on sarkopeeninen liikalihavuus, lihasten suorituskykyyn
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on kaksivaiheinen, lumekontrolloitu, annoslaajennustutkimus, joka alkaa neljällä rinnakkaisella annosryhmällä ja yhdellä lumelääkekontrolliryhmällä (vaihe IIa). Hoitojakso ja seuranta kestävät 16 viikkoa, minkä jälkeen väliaikainen mukautus aloittaa tutkimuksen toisen vaiheen (IIb). Tutkimus kohdistuu turvallisuusparametreihin, kehon koostumukseen sekä lihasvoimaan ja -toimintoihin. Muita metabolisia, tulehduksellisia ja lihaksen ja rasvan ylikuulumismarkkereita seurataan.
Seulonnan aikana kullekin osallistujalle määrätään puettava aktiivisuusmittari, joka määrittää päivittäisen fyysisen aktiivisuuden perustason.
Hoito annetaan lihakseen (IM) kahdella injektiolla viikossa 2-3 päivän välein 4 viikon ajan. Annosteluryhmät vaihtelevat IMMUNA-kokonaisproteiinin mukaan, ja niitä säädetään identtisille tilavuuksille tai vastaavalle suolaliuostilavuudelle lumelääkettä käytettäessä. Ehdotetut annokset ovat 0,5 mg kahdesti viikossa; 1 mg kerran viikossa (vuorotellen lumelääkkeen kanssa, joka annetaan viikon toisella käynnillä); 1 mg kahdesti viikossa; ja 2 mg kerran viikossa (myös vuorotellen lumelääkkeen kanssa).
Jokainen osallistuja arvioidaan lähtötilanteessa, hoidon aikana hoitojakson aikana, sitten kuukausittain tutkimuksen loppuun asti.
Suunnittelun mukauttamista varten tehdään välianalyysi, kun 10 osallistujaa kustakin ryhmästä on suorittanut hoidon. Tämä piste merkitään päivämäärällä, jolloin viimeinen ilmoittautuva osallistuja on suorittanut viimeisen hoidon viikolla 12. Tämä tapahtuisi noin 16 viikon kuluttua siitä, kun viimeinen osallistuja aloittaa hoidon.
Tilastollinen analyysi suoritetaan kaikista kirjatuista tuloksista. Kaikkia osallistujia seurataan protokollan mukaan vielä 8 viikon ajan.
Sopeutuksen jälkeen ilmoittautuminen aloitetaan uudelleen uusien satunnaistussääntöjen mukaisesti 2-haaraisessa lumekontrolloidussa tutkimuksessa (IIb). Paras vasteannos valitaan tai sopivin hoito (pienin annos, harvemmin anto), jos kaikki hoitoryhmät reagoivat samalla tavalla välianalyysissä. Muutettu kliininen tutkimussuunnitelma toimitetaan ennen vaiheen IIb tutkimuksen aloittamista.
Tutkimukseen osallistujat allekirjoittavat kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä. Hoito on aloitettava 28 päivän kuluessa ICF:n allekirjoittamisesta, jonka aikana osallistujien seulonta ja tarvittava huumeiden poistoaika on suoritettava. Seulonta-arvioinnit suoritetaan protokollan toimintasuunnitelman mukaisesti, minkä jälkeen tutkimukseen osallistuneiden kelpoisuus määritetään mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien perusteella.
Työpaikan henkilökunta antaa tutkimuslääkityksen IM-injektiolla pakaraalueelle käyttäen pienikokoista neulaa kaikilla suunnitelluilla hoitokäynneillä. Jos pakaraalue ei ole mahdollista, vaihtoehtoisesti i.m. injektio voidaan antaa nelipäiseen tai hartialihakseen. Jokaisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen osallistujia tarkkaillaan 1 tunnin ajan akuuttien injektioon liittyvien reaktioiden ja muiden varhaisessa vaiheessa alkavien hoitoon liittyvien haittavaikutusten tarkkailemiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Garden Grove, California, Yhdysvallat, 92844
- National Institute of Clinical Research (NICR)
-
Pomona, California, Yhdysvallat, 91768
- National Institute of Clinical Research (NICR)
-
-
Kansas
-
Lenexa, Kansas, Yhdysvallat, 66219
- Johnson Country Clinical Trials (JCCT)
-
Wichita, Kansas, Yhdysvallat, 67218
- Tekton Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Sukupuoli: mies tai nainen
- Tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä ikä 60-80 vuotta.
- Rotu/kansallisuus: kaikki hyväksytyt rodut ja etniset ryhmät, joille on vahvistetut viitearvot liikalihavuuden ja sarkopenian diagnostisille kriteereille
- Sairauden ominaisuudet: Osallistujan on täytettävä vähintään yksi liikalihavuuden kriteeri ja vähintään yksi sarkopeniaa koskeva kriteeri, jotka on määritelty alla:
Liikalihavuus:
Vatsan lihavuus määritellään vyötärön ympärysmitan ollessa ≥ 40 tuumaa (102 cm) miehillä, ≥ 35 tuumaa (88 cm) naisilla (American Heart Association). enemmän naisille (Maailman terveysjärjestö)
Sarkopenia:
Pitovoima naiset: < 16 kg, miehet: < 27 kg hallitsevassa kädessä Ajonopeus < 0,8 m/s (miehet ja naiset)
Hyväksytyt vaiheet:
VAIHE I: Ei komplikaatioita, jotka johtuvat muuttuneesta kehon koostumuksesta ja luustolihasten toiminnallisista parametreista VAIHE II: Jopa kaksi komplikaatiota, jotka johtuvat muuttuneesta kehon koostumuksesta ja luustolihasten toiminnallisista parametreista (esim. metabolisen oireyhtymän komponentit, suuresta rasvamassasta ja/tai alhaisesta lihasmassasta johtuvat vammat, sydän- ja verisuoni- ja hengityselinten sairaudet). Rajoitukset ovat voimassa (katso poissulkemiskriteerit).
- Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoisen suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja STEM-META kliinisessä protokollassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen
- Tämän tutkimuksen luonteen ymmärtämiseksi on odotettavissa, että useimmat osallistujat pystyvät puhumaan, lukemaan ja ymmärtämään englantia tai espanjaa, mutta tietoon perustuvasta suostumuksesta saatetaan tarjota lisäkäännöksiä tutkimuksen aloittamisen jälkeen, jotta se sisältää lisäkieliä osallistujille.
- Tutkimukseen osallistuja on halukas ja kykenevä täyttämään kaikki opiskeluvaatimukset tutkijan arvion mukaan.
- Jotta elintoimintoja voidaan ottaa mukaan ja jokaiseen hoitokertaan, ennen annostusta on oltava seuraavilla alueilla. Jos vitaalit ovat alueen ulkopuolella, arvioidaan uudelleen 3 kertaa 10 minuutin lepovälein.
Syke >50 ja <100 bpm Systolinen paine >100 ja <170 mmHg Diastolinen paine >50 ja <100 mmHg Veren hapetus (pulssioksimetrialla) >95 %
Poissulkemiskriteerit:
- Hoitamattomat/kontrolloimattomat liitännäissairaudet (esimerkkejä ovat korkea verenpaine, hyperglykemia, epästabiili angina pectoris, syvä laskimotukos, maksakirroosi, peptiset haavaumat, komplisoitunut GERD, COPD, astma jne.) tutkijan arvioiden mukaan.
- Tyypin 1 diabetes, insuliinista riippuvainen tyypin 2 diabetes tai hemoglobiini A1C -taso >7,0 %
- Vaikea liikalihavuus tai luokan III lihavuus (CDC-kriteerit, BMI >40)
- Nykyinen diagnoosi merkittävistä psykiatrisista häiriöistä, jotka voivat vaikuttaa osallistumiseen, tutkijan arvioiden mukaan.
- Tilat, jotka häiritsevät kävelytasapainoa tai liikkuvuutta, kuten lanne-ristiluun alueen, lonkan tai alaraajojen vaikea niveltulehdus, jos kävelynopeutta käytetään sisällyttämiskriteereissä
- Olosuhteet, jotka häiritsevät kykyä mitata pitovoimaa, mukaan lukien käden niveltulehdus, rannekanavaoireyhtymä ja kyynärpään jännetulehdus, jos käsitteen kriteereitä käytetään
- Tutkimukseen osallistuneella on tällä hetkellä tai aiemmin ollut invasiivinen maligniteetti (5 vuotta) ei-melanooma-ihosyöpää lukuun ottamatta.
- Tulehdussairaudet, jotka edellyttävät säännöllistä oraalisten tai parenteraalisten kortikosteroidien käyttöä (Raynaud-ilmiö, skleroderma, nivelreuma, LED jne.).
- Cushingin oireyhtymä, Gravesin tauti (hypertyreoosi) tai muu geneettisen tai autoimmuunisairauden aiheuttama hormonihäiriö. Poikkeuksia ovat hallinnassa oleva kilpirauhasen vajaatoiminta ja munasarjojen monirakkulatauti.
- Vaikea sydän- ja verisuonisairaus (mukaan lukien New York Heart Associationin [NYHA] luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä läppäsairaus, aiempi sydänpysähdys, implantoitavan defibrillaattorin olemassaolo)
- Parkinsonin tauti, multippeliskleroosi tai muut etenevät neurologiset sairaudet
- Dialyysihoitoa vaativa munuaissairaus tai tunnettu munuaisten vajaatoiminta (kohtalainen tai vakava GFR:n lasku ≤30 ml/min/1,73 m2)
- Rintakipu, vaikea hengenahdistus tai muiden turvallisuusongelmien esiintyminen perustoimintakokeiden aikana
- Tutkimukseen osallistuja käyttää tai on ottanut kiellettyä lääkitystä kliinisen tutkimussuunnitelman kohdan 6.8.2 mukaisesti.
- Osallistujan lääkitys on vaihdettu samanaikaisten sairauksien (mukaan lukien diabetes, verenpainetauti, astma ja sydän- ja verisuonisairaudet) hoitoon kuukauden sisällä seulontakäynnistä.
- Kaikentyyppiset painonpudotusleikkaukset (bariatriset) mukaan lukien sappihaimaleikkaus pohjukaissuolen kytkimellä, mahalaukun ohitusleikkaus, sleeve gastrectomy, säädettävä mahalaukun side, 1 vuosi ennen ilmoittautumista.
- Tutkimukseen osallistuja on aiemmin osallistunut tähän tutkimukseen tai osallistuja on aiemmin määrätty hoitoon tässä tutkimuksessa tutkittavan lääkkeen tutkimuksessa.
- Tutkimukseen osallistuja on altistunut tutkimuslääkkeelle tai -laitteelle vuoden sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta, tai hän osallistuu parhaillaan tai suunnittelee osallistuvansa toiseen tutkimuslääkkeen tutkimukseen.
- Woman of Child Bearing Potential (WOCBP) (määritelty naisiksi, joilla on alle 12 kuukautta kuukautisia).
- Ei pysty ymmärtämään ja/tai suorittamaan toiminnallisia testejä, kuten tutkija arvioi.
- Nykyinen fysio-/kuntoutusterapia (paitsi passiivinen fysioterapia)
- Päihteiden väärinkäyttö (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen alkoholi, kannabis, huumeet, kipulääkkeet) tutkijan arvioiden mukaan.
- Nikotiinia, tupakkaa tai muita tuotteita sisältävien tuotteiden tupakointi tai höyrystäminen tällä hetkellä ja viimeisen vuoden aikana.
- Tutkimukseen osallistuneen tiedetään olevan positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aineelle (HCVAb) tai ihmisen immuunikatoviruksen 1/2 vasta-aineelle (ihmisen immunovirus 1/2Ab)
- Kaikkia osallistujia kannustetaan noudattamaan terveellistä ruokavaliota. Kalorirajoituksia ei noudateta.
- Tupakan, marihuanan tai muiden hengitettyjen tuotteiden tupakointi (höyrystys) on kielletty hoidon aikana ja seurantajakson aikana
- Kofeiinin kulutuksella ei ole rajoituksia
- Satunnainen alkoholinkäyttö on hyväksyttävää, mutta osallistujat eivät saa käyttää alkoholia 72 tuntia (3 päivää) ennen lääkäri- ja laboratoriokäyntejä
- Kaikkia kokeeseen osallistujia (mukaan lukien lumeryhmä) rohkaistaan lisäämään päivittäistä fyysistä aktiivisuutta. Osallistujat voivat seurata mitä tahansa haluamaansa fyysistä toimintaa (kävely, juoksu, uinti, pyöräily, juoksumatto jne.), sitä voidaan arvioida erilaisten toimintojen, kuten kotitöiden, summatun keston perusteella. Aktiivisuus mitataan puettavan aktiivisuusmittarin antureilla; näin ollen toiminnan luonne ei ole kriittinen.
- Putoamiseen ja onnettomuuksiin johtavaa toimintaa ei suositella. Esimerkkejä ovat ratsastus, hiihto, laskuvarjohyppy, laitesukellus, maastopyöräily, benjihyppy jne.
- Osallistujan on voitava käyttää aktiivisuusseurantalaitetta päivittäin, valinnainen unen aikana, ja hänen on oltava tietoinen seurantalaitteen lataamisen tai tiedonsiirron vaatimuksista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Ryhmä 1
Plasebo - 2 ml USP-injektoitavaa suolaliuosta kahdesti viikossa
|
Suolaliuos.
Tämä toimenpide annetaan 2 ml kahdesti viikossa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2
0,5 mg kokonaisproteiinia 2 ml:n lopullisessa tilavuudessa kahdesti viikossa
|
IMM01-STEM on allogeeninen soluton eritystuote, joka on peräisin osittain erilaistuneista ihmisen kantasoluista, jotka on peräisin pluripotentista alkion kantasolulinjasta, joka on perustettu yhdestä luovuttajasta IVF-hylätystä blastokystasta.
Soluja viljellään bioreaktoreissa ja niiden erittymistuote kerätään, puhdistetaan ja konsentroidaan standardoituun formulaatioon.
Sekretomi sisältää seoksen molekyylejä, jotka liittyvät immunomodulaatioon, kasvuun ja solunulkoisen matriisin uudistumiseen.
Tämä toimenpide annetaan 2 ml kahdesti viikossa.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3
1 mg kokonaisproteiinia 2 ml:n lopullisessa tilavuudessa, kerran viikossa, vuorotellen lumelääkkeen kanssa (suolaliuos)
|
Tämä toimenpide koostuu kerran viikossa annettavasta IMM01-STEM:stä ja kerran viikossa annettavasta lumelääkkeestä.
IMM01-STEM on allogeeninen soluton eritystuote, joka on peräisin osittain erilaistuneista ihmisen kantasoluista, jotka on peräisin pluripotentista alkion kantasolulinjasta, joka on perustettu yhdestä luovuttajasta IVF-hylätystä blastokystasta.
Soluja viljellään bioreaktoreissa ja niiden erittymistuote kerätään, puhdistetaan ja konsentroidaan standardoituun formulaatioon.
Sekretomi sisältää seoksen molekyylejä, jotka liittyvät immunomodulaatioon, kasvuun ja solunulkoisen matriisin uudistumiseen.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 4
1 mg kokonaisproteiinia 2 ml:n lopullisessa tilavuudessa kahdesti viikossa
|
IMM01-STEM on allogeeninen soluton eritystuote, joka on peräisin osittain erilaistuneista ihmisen kantasoluista, jotka on peräisin pluripotentista alkion kantasolulinjasta, joka on perustettu yhdestä luovuttajasta IVF-hylätystä blastokystasta.
Soluja viljellään bioreaktoreissa ja niiden erittymistuote kerätään, puhdistetaan ja konsentroidaan standardoituun formulaatioon.
Sekretomi sisältää seoksen molekyylejä, jotka liittyvät immunomodulaatioon, kasvuun ja solunulkoisen matriisin uudistumiseen.
Tämä toimenpide annetaan 2 ml kahdesti viikossa.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 5
2 mg kokonaisproteiinia 2 ml:n lopullisessa tilavuudessa kerran viikossa vuorotellen lumelääkkeen kanssa (suolaliuos)
|
Tämä toimenpide koostuu kerran viikossa annettavasta IMM01-STEM:stä ja kerran viikossa annettavasta lumelääkkeestä.
IMM01-STEM on allogeeninen soluton eritystuote, joka on peräisin osittain erilaistuneista ihmisen kantasoluista, jotka on peräisin pluripotentista alkion kantasolulinjasta, joka on perustettu yhdestä luovuttajasta IVF-hylätystä blastokystasta.
Soluja viljellään bioreaktoreissa ja niiden erittymistuote kerätään, puhdistetaan ja konsentroidaan standardoituun formulaatioon.
Sekretomi sisältää seoksen molekyylejä, jotka liittyvät immunomodulaatioon, kasvuun ja solunulkoisen matriisin uudistumiseen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: Aikakehys: Päivä 0 - Päivä 28
|
IP:n turvallisuutta ja siedettävyyttä mitataan säännöllisellä koehenkilöiden elintoimintojen seurannalla, veri- ja virtsakokeilla, oirearvioinneilla, fyysisillä tutkimuksilla ja fyysisellä toimintakokeella IP:hen mahdollisesti liittyvien muutosten tunnistamiseksi.
Seuranta alkaa ennen hoitoa ja jatkuu kolme kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.
|
Aikakehys: Päivä 0 - Päivä 28
|
|
Muutos ajan myötä askelnopeudessa
Aikaikkuna: Aikakehys: Päivä 0 - Päivä 171
|
Tästä mittauksesta saatuja lihasvoimaa ja toiminnan tehokkuutta koskevia tietoja käytetään annostusohjelman määrittämiseen vahvistavaa laajennettua tutkimusta varten.
Tämä tehdään käyttämällä ikääntyneiden sarkopeniaa käsittelevän eurooppalaisen työryhmän (EWGSOP2) sarkopenian kävelynopeuden diagnostisia kriteerejä.
|
Aikakehys: Päivä 0 - Päivä 171
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos ajan myötä pitovoimassa
Aikaikkuna: Aikakehys: Päivä 0 - Päivä 171
|
Tämän toimenpiteen lihasvoimaa ja toiminnan tehokkuutta koskevat tiedot otetaan huomioon vaihtoehtoisen tehokkuuden arvioimiseksi väliaikaisen sopeutumisen jälkeen.
Tämä tehdään käyttämällä ikääntyneiden sarkopeniaa käsittelevän eurooppalaisen työryhmän (EWGSOP2) diagnostisia kriteereitä sarkopenian käden otteen vahvuudesta.
|
Aikakehys: Päivä 0 - Päivä 171
|
|
Muuta kehon koostumusta ajan myötä käyttämällä DXA:ta
Aikaikkuna: Aikakehys: Päivä 0 - Päivä 171
|
Tätä tulosta voidaan harkita vaihtoehtoisen tehokkuuden arvioimiseksi väliaikaisen mukautuksen jälkeen.
|
Aikakehys: Päivä 0 - Päivä 171
|
|
Aktigrafian parametrien muutos ajan myötä puettavan aktiivisuusmittarin raportoimana
Aikaikkuna: Aikakehys: Päivä 0 - Päivä 171
|
Tämän mittauksen tarkoituksena on arvioida lisätuloksia, joita voidaan harkita vaihtoehtoisten tehokkuustulosten kannalta väliaikaisen mukautuksen jälkeen.
|
Aikakehys: Päivä 0 - Päivä 171
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Tom Lane, PhD, Chief Science Officer at Immunis, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STEM-META
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .