Innocuité et efficacité d'IMMUNA contre le placebo sur la performance musculaire chez les personnes âgées souffrant d'obésité et de faiblesse musculaire
Étude adaptative randomisée sur l'innocuité et l'efficacité du sécrétome cellulaire pluripotent sur la performance musculaire chez les personnes âgées atteintes d'obésité sarcopénique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agira d'une étude d'expansion de dose en deux phases, contrôlée par placebo, qui commence avec 4 groupes de dosage parallèles et un groupe témoin placebo (phase IIa). La période de traitement et de suivi durera 16 semaines, puis une adaptation intermédiaire lancera la deuxième phase de l'étude (IIb). L'étude ciblera les paramètres de sécurité, la composition corporelle, ainsi que la force et la fonction musculaires. D'autres marqueurs métaboliques, inflammatoires et de diaphonie muscle-adipeux seront surveillés.
Pendant le dépistage, un tracker d'activité portable sera attribué à chaque participant pour établir une base de référence de l'activité physique quotidienne.
Le traitement sera administré par voie intramusculaire (IM) selon un schéma de deux injections par semaine avec des intervalles de 2 à 3 jours entre les injections, pendant 4 semaines. Les groupes de dosage varient en fonction de la protéine totale IMMUNA et seront ajustés pour des volumes identiques ou un volume de solution saline équivalent pour le placebo. Les doses proposées seront de 0,5 mg administrées deux fois par semaine ; 1 mg une fois par semaine (en alternance avec un placebo administré lors de la deuxième visite de la semaine) ; 1 mg deux fois par semaine ; et 2 mg une fois par semaine (en alternance également avec un placebo).
Chaque participant sera évalué au départ, au moment de l'administration du traitement pendant la période de traitement, puis mensuellement jusqu'à la fin de l'essai.
Une analyse intermédiaire dans le but d'adapter la conception sera effectuée une fois que 10 participants de chaque groupe auront terminé le traitement. Ce point sera marqué par la date à laquelle le dernier participant inscrit aura terminé le traitement final à la semaine 12. Cela se produirait environ 16 semaines après le début du traitement par le dernier participant.
Une analyse statistique sera effectuée sur tous les résultats enregistrés. Tous les participants continueront d'être suivis selon le protocole pendant 8 semaines supplémentaires.
Post-adaptation, le recrutement sera repris conformément aux nouvelles règles de randomisation dans une étude contrôlée par placebo à 2 bras (IIb). La meilleure dose de réponse sera choisie, ou le traitement le plus pratique (dose la plus faible, administration moins fréquente) dans le cas où tous les bras de traitement ont répondu de la même manière lors de l'analyse intermédiaire. Un protocole clinique modifié sera soumis avant le début de l'étude de phase IIb.
Les participants à l'étude signeront un formulaire de consentement éclairé (ICF) écrit avant toute procédure liée à l'étude. Le traitement doit commencer dans les 28 jours suivant la signature de l'ICF, au cours desquels la sélection des participants et toute période d'élimination du médicament nécessaire doivent être complétées. Des évaluations préalables seront menées comme spécifié dans le calendrier des activités du protocole, après quoi l'éligibilité des participants à l'étude sera déterminée en fonction des critères d'inclusion et d'exclusion.
Le personnel du site administrera le médicament à l'étude par injection IM dans la région fessière à l'aide d'une aiguille de petit calibre à toutes les visites de traitement programmées. Si la zone fessière n'est pas réalisable, alternativement, i.m. L'injection peut être administrée dans la région quadriceps ou deltoïde. Après chaque administration du médicament à l'étude, les participants seront observés pendant 1 heure pour surveiller les réactions aiguës liées à l'injection et d'autres EI précoces liés au traitement.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Garden Grove, California, États-Unis, 92844
- National Institute of Clinical Research (NICR)
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Pomona, California, États-Unis, 91768
- National Institute of Clinical Research (NICR)
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Kansas
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Lenexa, Kansas, États-Unis, 66219
- Johnson Country Clinical Trials (JCCT)
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Wichita, Kansas, États-Unis, 67218
- Tekton Research
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Sexe : masculin ou féminin
- Âge de 60 à 80 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
- Race/nationalité : toutes les races et ethnies acceptées pour lesquelles il existe des valeurs de référence validées pour les critères de diagnostic de l'obésité et de la sarcopénie
- Caractéristiques de la maladie : Pour être éligible, le participant doit répondre à au moins un critère d'obésité et au moins un critère de sarcopénie, tels que définis ci-dessous :
Obésité:
Obésité abdominale définie par un tour de taille ≥ 40 pouces (102 cm) pour les hommes, ≥ 35 pouces (88 cm) pour les femmes (American Heart Association) Obésité abdominale comme rapport taille/hanche d'au moins 0,90 chez les hommes et de 0,85 ou plus pour les femmes (Organisation mondiale de la santé)
Sarcopénie :
Force de préhension femmes : < 16 kg, hommes : < 27 kg dans la main dominante Vitesse de marche < 0,8 m/s (hommes et femmes)
Étapes acceptables :
STADE I : Aucune complication attribuable à une altération de la composition corporelle et des paramètres fonctionnels des muscles squelettiques. STADE II : Présence d'un maximum de deux complications attribuables à une altération de la composition corporelle et des paramètres fonctionnels des muscles squelettiques (par ex. composantes du syndrome métabolique, handicaps résultant d'une masse grasse élevée et/ou d'une faible masse musculaire, maladies cardiovasculaires et respiratoires). Des limitations s'appliquent (voir les critères d'exclusion).
- Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le protocole clinique STEM-META
- Afin de comprendre la nature de cette étude, il est prévu que la plupart des participants soient capables de parler, lire et comprendre l'anglais ou l'espagnol. Cependant, des traductions supplémentaires du consentement éclairé peuvent être mises à disposition après le début de l'étude pour inclure des langues supplémentaires pour les participants.
- Le participant à l'étude est disposé et capable de se conformer à toutes les exigences de l'étude, selon le jugement de l'enquêteur.
- Pour être éligible à l'inscription et pour chaque administration de traitement, les signes vitaux pré-dose doivent être dans les plages suivantes. Si les signes vitaux sont en dehors de la plage, ils seront réévalués 3 fois à 10 minutes d'intervalle de repos.
Fréquence cardiaque >50 et <100 bpm Pression systolique >100 et <170 mmHg Pression diastolique >50 et <100 mmHg Oxygénation sanguine (par oxymétrie de pouls) >95 %
Critères d'exclusion :
- Comorbidités non gérées/non contrôlées (les exemples incluent l'hypertension artérielle, l'hyperglycémie, l'angine instable, la thrombose veineuse profonde, la cirrhose hépatique, les ulcères gastroduodénaux, le RGO compliqué, la BPCO, l'asthme, etc.) jugés par l'investigateur.
- Diabète sucré de type 1, diabète sucré de type 2 insulino-dépendant ou taux d'hémoglobine A1C > 7,0 %
- Obésité sévère ou obésité de classe III (critères CDC, IMC >40)
- Diagnostic actuel de troubles psychiatriques majeurs pouvant avoir un impact sur la participation, tel que jugé par l'enquêteur.
- Conditions qui interfèrent avec l'équilibre de la marche ou la mobilité, telles qu'une arthrite sévère de la région lombo-sacrée, de la hanche ou des membres inférieurs si la vitesse de marche est utilisée comme critère d'inclusion
- Conditions qui interfèrent avec la capacité à mesurer la force de préhension, notamment l'arthrite de la main, le syndrome du canal carpien et la tendinite du coude, si les critères de préhension de la main sont utilisés pour l'inclusion.
- Le participant à l'étude a des antécédents actuels ou passés de tumeur maligne invasive (5 ans), à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome.
- Conditions inflammatoires nécessitant une utilisation régulière de corticoïdes oraux ou parentéraux (phénomène de Raynaud, sclérodermie, polyarthrite rhumatoïde, LED etc.).
- Syndrome de Cushing, maladie de Basedow (hyperthyroïdie) ou autre trouble hormonal causé par une maladie génétique ou auto-immune. Les exceptions incluent l'hypothyroïdie contrôlée et le syndrome des ovaires polykystiques.
- Maladie cardiovasculaire grave (y compris insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association [NYHA], maladie valvulaire cliniquement significative, antécédents d'arrêt cardiaque, présence d'un défibrillateur implantable)
- Maladie de Parkinson, sclérose en plaques ou autres troubles neurologiques progressifs
- Maladie rénale nécessitant une dialyse ou insuffisance rénale connue (réduction modérée ou sévère du DFG≤ 30 ml/min/1,73 m2)
- Douleur thoracique, essoufflement sévère ou apparition d'autres problèmes de sécurité lors des tests fonctionnels de base
- Le participant à l'étude prend ou a pris un médicament interdit tel que défini dans la section 6.8.2 du protocole clinique.
- Le participant a changé de médicament pour gérer les comorbidités (y compris le diabète, l'hypertension, l'asthme et les maladies cardiovasculaires) dans le mois suivant la visite de dépistage.
- Chirurgie de perte de poids (bariatrique) de tout type, y compris la dérivation biliopancréatique avec commutateur duodénal, pontage gastrique, gastrectomie en manchon, anneau gastrique réglable, inscription 1 an avant.
- Le participant à l'étude a déjà participé à cette étude ou le participant a déjà été affecté à un traitement dans une étude sur le médicament étudié dans cette étude.
- Le participant à l'étude a été exposé à un médicament ou à un dispositif expérimental dans l'année précédant la première dose d'IMP, ou participe actuellement ou prévoit de participer à une autre étude sur un médicament expérimental.
- Femme en âge de procréer (WOCBP) (définie comme les femmes présentant moins de 12 mois d'aménorrhée).
- Incapable de comprendre et/ou d'effectuer les tests fonctionnels, selon le jugement de l'enquêteur.
- Thérapie physique/réadaptation en cours (sauf pour la physiothérapie passive)
- Abus de substances (y compris, mais sans s'y limiter, l'alcool, le cannabis, les stupéfiants, les analgésiques) jugé par l'enquêteur.
- Fumer ou vapoter des produits contenant de la nicotine, du tabac ou tout autre produit, actuellement et au cours de la dernière année.
- Le participant à l'étude est connu positif à l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), aux anticorps de l'hépatite C (HCVAb) ou aux anticorps du virus de l'immunodéficience humaine 1/2 (immunovirus humain 1/2Ab)
- Tous les participants seront encouragés à suivre une alimentation saine. La restriction calorique ne sera pas poursuivie.
- Il est interdit de fumer du tabac, de la marijuana ou tout autre produit inhalé (vapotage) pendant le traitement et pendant la période de suivi.
- Il n'y a aucune restriction sur la consommation de caféine
- La consommation occasionnelle d'alcool est acceptable, mais il sera interdit aux participants de consommer de l'alcool 72 heures (3 jours) avant les visites médicales et de laboratoire.
- Tous les participants à l'essai (y compris le groupe placebo) seront encouragés à augmenter leurs activités physiques quotidiennes. Les participants peuvent suivre n'importe quelle activité physique préférée (marche, course, natation, vélo, tapis roulant, etc.), elle peut être évaluée par la durée additionnée d'une variété d'activités, telles que les travaux ménagers. L'activité est mesurée par les capteurs du tracker d'activité portable ; la nature de l’activité n’est donc pas critique.
- Les activités propices aux chutes et aux accidents sont déconseillées. Les exemples incluent l'équitation, le ski, le parachutisme, la plongée sous-marine, le VTT, le saut à l'élastique, etc.
- Le participant doit être capable de porter quotidiennement un appareil de suivi d'activité, facultatif pendant le sommeil, et doit être conscient des exigences pour charger le tracker ou transférer les données.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Groupe 1
Placebo – 2 mL de solution saline injectable USP, deux fois par semaine
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Saline.
Cette intervention est administrée à raison de 2 ml deux fois par semaine.
Autres noms:
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Expérimental: Groupe 2
0,5 mg de protéines totales dans 2 mL de volume final, deux fois par semaine
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IMM01-STEM est un produit de sécrétome allogénique acellulaire dérivé de cellules souches humaines partiellement différenciées dérivées d'une lignée de cellules souches embryonnaires pluripotentes qui a été établie à partir d'un blastocyste rejeté par FIV d'un seul donneur.
Les cellules sont cultivées dans des bioréacteurs et le produit de leur sécrétion est collecté, purifié et concentré jusqu'à une formulation standardisée.
Le sécrétome contient un mélange de molécules liées à l'immunomodulation, à la croissance et au remodelage de la matrice extracellulaire.
Cette intervention est administrée à raison de 2 ml deux fois par semaine.
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Expérimental: Groupe 3
1 mg de protéines totales dans 2 mL de volume final, une fois par semaine, en alternance avec un placebo (solution saline)
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Cette intervention consiste en IMM01-STEM administré une fois par semaine et un placebo administré un par semaine.
IMM01-STEM est un produit de sécrétome allogénique acellulaire dérivé de cellules souches humaines partiellement différenciées dérivées d'une lignée de cellules souches embryonnaires pluripotentes qui a été établie à partir d'un blastocyste rejeté par FIV d'un seul donneur.
Les cellules sont cultivées dans des bioréacteurs et le produit de leur sécrétion est collecté, purifié et concentré jusqu'à une formulation standardisée.
Le sécrétome contient un mélange de molécules liées à l'immunomodulation, à la croissance et au remodelage de la matrice extracellulaire.
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Expérimental: Groupe 4
1 mg de protéines totales dans 2 mL de volume final deux fois par semaine
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IMM01-STEM est un produit de sécrétome allogénique acellulaire dérivé de cellules souches humaines partiellement différenciées dérivées d'une lignée de cellules souches embryonnaires pluripotentes qui a été établie à partir d'un blastocyste rejeté par FIV d'un seul donneur.
Les cellules sont cultivées dans des bioréacteurs et le produit de leur sécrétion est collecté, purifié et concentré jusqu'à une formulation standardisée.
Le sécrétome contient un mélange de molécules liées à l'immunomodulation, à la croissance et au remodelage de la matrice extracellulaire.
Cette intervention est administrée à raison de 2 ml deux fois par semaine.
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Expérimental: Groupe 5
2 mg de protéines totales dans 2 mL de volume final, une fois par semaine, en alternance avec un placebo (solution saline)
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Cette intervention consiste en IMM01-STEM administré une fois par semaine et un placebo administré un par semaine.
IMM01-STEM est un produit de sécrétome allogénique acellulaire dérivé de cellules souches humaines partiellement différenciées dérivées d'une lignée de cellules souches embryonnaires pluripotentes qui a été établie à partir d'un blastocyste rejeté par FIV d'un seul donneur.
Les cellules sont cultivées dans des bioréacteurs et le produit de leur sécrétion est collecté, purifié et concentré jusqu'à une formulation standardisée.
Le sécrétome contient un mélange de molécules liées à l'immunomodulation, à la croissance et au remodelage de la matrice extracellulaire.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence et gravité des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: Période : du jour 0 au jour 28
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La sécurité et la tolérabilité de l'IP seront mesurées par une surveillance régulière des signes vitaux des sujets de l'étude, des tests sanguins et urinaires, des évaluations des symptômes, des examens physiques et des tests de fonction physique pour identifier les changements pouvant être liés à l'IP.
La surveillance commence avant le traitement et se poursuit pendant trois mois après la fin du traitement.
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Période : du jour 0 au jour 28
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Changement au fil du temps de la vitesse de marche
Délai: Période : du jour 0 au jour 171
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Les informations sur la force musculaire et l'efficacité fonctionnelle de cette mesure seront utilisées pour déterminer un schéma posologique pour une étude de confirmation élargie.
Cela sera fait en utilisant les critères de diagnostic du Groupe de travail européen sur la sarcopénie chez les personnes âgées (EWGSOP2) de la vitesse de marche de la sarcopénie.
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Période : du jour 0 au jour 171
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Evolution de la force de préhension au fil du temps
Délai: Période : du jour 0 au jour 171
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Les informations sur la force musculaire et l'efficacité fonctionnelle de cette mesure seront prises en compte pour d'autres résultats d'efficacité après l'adaptation intermédiaire.
Cela sera fait en utilisant les critères de diagnostic du Groupe de travail européen sur la sarcopénie chez les personnes âgées (EWGSOP2) de la force de préhension de la main pour la sarcopénie.
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Période : du jour 0 au jour 171
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Modification au fil du temps de la composition corporelle à l'aide de DXA
Délai: Période : du jour 0 au jour 171
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Ce résultat peut être pris en compte pour un résultat d'efficacité alternatif après l'adaptation intermédiaire.
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Période : du jour 0 au jour 171
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Modification au fil du temps des paramètres d'actigraphie rapportés par un tracker d'activité portable
Délai: Période : du jour 0 au jour 171
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Le but de cette mesure est d'évaluer des résultats supplémentaires qui peuvent être pris en compte pour d'autres résultats d'efficacité après l'adaptation intermédiaire.
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Période : du jour 0 au jour 171
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Tom Lane, PhD, Chief Science Officer at Immunis, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- STEM-META
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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