Sicurezza ed efficacia di IMMUNA contro il placebo sulle prestazioni muscolari negli anziani con obesità e debolezza muscolare

Criteri di inclusione:

• Sesso: maschio o femmina
• Età compresa tra 60 e 80 anni al momento della firma del consenso informato.
• Razza/nazionalità: tutte le razze ed etnie accettate per le quali esistono valori di riferimento validati per criteri diagnostici di obesità e sarcopenia
• Caratteristiche della malattia: per essere idoneo, il partecipante deve soddisfare almeno un criterio per l'obesità e almeno un criterio per la sarcopenia, come definito di seguito:

Obesità:

Obesità addominale definita da una circonferenza vita ≥ 40 pollici (102 cm) per gli uomini, ≥ 35 pollici (88 cm) per le donne (American Heart Association) Obesità addominale come rapporto vita-fianchi di almeno 0,90 negli uomini e 0,85 o di più per le donne (Organizzazione Mondiale della Sanità)

Sarcopenia:

Forza di presa donne: < 16 kg, uomini: < 27 kg nella mano dominante Velocità dell'andatura < 0,8 m/s (uomini e donne)

Fasi accettabili:

STADIO I: Nessuna complicanza attribuibile ad alterata composizione corporea e parametri funzionali muscolo scheletrici STADIO II: Presenza fino a due complicazioni attribuibili ad alterata composizione corporea e parametri funzionali muscolo scheletrici (es. componenti della sindrome metabolica, disabilità derivanti da elevata massa grassa e/o ridotta massa muscolare, malattie cardiovascolari e respiratorie). Si applicano limitazioni (vedere criteri di esclusione).

• In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nel modulo di consenso informato (ICF) e nel protocollo clinico STEM-META
• Per comprendere la natura di questo studio si prevede che la maggior parte dei partecipanti sarà in grado di parlare, leggere e comprendere l'inglese o lo spagnolo, tuttavia, ulteriori traduzioni del consenso informato potrebbero essere rese disponibili dopo l'inizio dello studio per includere ulteriori lingue per i partecipanti
• Il partecipante allo studio è disposto e in grado di soddisfare tutti i requisiti dello studio, secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Per essere idonei all'arruolamento e per ogni somministrazione del trattamento, i segni vitali pre-dose dovrebbero rientrare nei seguenti intervalli. Se i parametri vitali sono fuori range, verranno rivalutati 3 volte a intervalli di riposo di 10 minuti.

Frequenza cardiaca >50 e <100 bpm Pressione sistolica >100 e <170 mmHg Pressione diastolica >50 e <100 mmHg Ossigenazione del sangue (mediante pulsossimetria) >95%

Criteri di esclusione:

• Comorbilità non gestite/non controllate (esempi includono ipertensione arteriosa, iperglicemia, angina instabile, trombosi venosa profonda, cirrosi epatica, ulcera peptica, GERD complicato, BPCO, asma ecc.) a giudizio dello sperimentatore.
• Diabete mellito di tipo 1, diabete mellito di tipo 2 insulino-dipendente o livello di emoglobina A1C >7,0%
• Obesità grave o obesità di classe III (criteri CDC, BMI >40)
• Diagnosi attuale dei principali disturbi psichiatrici che potrebbero influire sulla partecipazione, secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Condizioni che interferiscono con l'equilibrio o la mobilità dell'andatura, come l'artrite grave dell'area lombo-sacrale, dell'anca o degli arti inferiori se la velocità dell'andatura viene utilizzata come criterio di inclusione
• Condizioni che interferiscono con la capacità di misurare la forza di presa, tra cui l'artrite della mano, la sindrome del tunnel carpale e la tendinite del gomito se per l'inclusione vengono utilizzati i criteri della presa della mano
• Il partecipante allo studio ha una storia attuale o passata di tumore maligno invasivo (5 anni), escluso il cancro della pelle non melanoma.
• Condizioni infiammatorie che richiedono l'uso regolare di corticosteroidi orali o parenterali (fenomeno di Raynaud, sclerodermia, artrite reumatoide, LED ecc.).
• Sindrome di Cushing, malattia di Graves (ipertiroidismo) o altra condizione di squilibrio ormonale causato da una malattia genetica o autoimmune. Le eccezioni includono l'ipotiroidismo controllato e la sindrome dell'ovaio policistico.
• Grave malattia cardiovascolare (inclusa insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association [NYHA], malattia valvolare clinicamente significativa, storia di arresto cardiaco, presenza di un defibrillatore impiantabile)
• Morbo di Parkinson, sclerosi multipla o altri disturbi neurologici progressivi
• Malattia renale che richiede dialisi o insufficienza renale nota (riduzione moderata o grave del GFR ≤ 30 ml/min/1,73 m2)
• Dolore toracico, grave mancanza di respiro o comparsa di altri problemi di sicurezza durante i test funzionali di base
• Il partecipante allo studio sta assumendo o ha assunto un farmaco proibito come definito nella Sezione 6.8.2 del protocollo clinico.
• Il partecipante ha subito un cambiamento nel trattamento farmacologico per gestire le condizioni di comorbidità (inclusi diabete, ipertensione, asma e malattie cardiovascolari) entro 1 mese dalla visita di screening.
• Intervento chirurgico per la perdita di peso (bariatrico) di qualsiasi tipo, inclusa la diversione biliopancreatica con switch duodenale, bypass gastrico, gastrectomia a manica, bendaggio gastrico regolabile, arruolamento di 1 anno prima.
• Il partecipante allo studio ha già partecipato a questo studio o il partecipante è stato precedentemente assegnato al trattamento in uno studio sul farmaco oggetto di studio in questo studio.
• Il partecipante allo studio è stato esposto a un farmaco o dispositivo sperimentale entro 1 anno, prima della prima dose di IMP, o sta attualmente partecipando o pianificando di partecipare a un altro studio su un farmaco sperimentale.
• Donna potenzialmente fertile (WOCBP) (definita come donne con meno di 12 mesi di amenorrea).
• Incapace di comprendere e/o eseguire i test funzionali, a giudizio dello sperimentatore.
• Attuale terapia fisioterapica/riabilitativa (ad eccezione della terapia fisica passiva)
• Abuso di sostanze (inclusi ma non limitati ad alcol, cannabis, narcotici, antidolorifici) a giudizio dello sperimentatore.
• Fumare o svapare prodotti contenenti nicotina, tabacco o qualsiasi altro prodotto, attualmente e nell'ultimo anno.
• Il partecipante allo studio è noto positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C (HCVAb) o l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana-1/2 (immunovirus umano 1/2Ab)
• Tutti i partecipanti saranno incoraggiati a seguire una dieta sana. Non sarà perseguita alcuna restrizione calorica.
• È vietato fumare tabacco, marijuana o qualsiasi altro prodotto inalato (vaping) durante il trattamento e durante il periodo di follow-up
• Non vi è alcuna restrizione al consumo di caffeina
• Il consumo occasionale di alcol è accettabile, tuttavia ai partecipanti sarà vietato consumare alcol 72 ore (3 giorni) prima delle visite mediche e di laboratorio
• Tutti i partecipanti allo studio (incluso il gruppo placebo) saranno incoraggiati ad aumentare le attività fisiche quotidiane. I partecipanti possono seguire qualsiasi attività fisica preferita (camminare, correre, nuotare, andare in bicicletta, tapis roulant, ecc.), può essere valutata sommando la durata di una varietà di attività, come i lavori domestici. L'attività viene misurata dai sensori del tracker di attività indossabile; pertanto, la natura dell'attività non è critica.
• Le attività che favoriscono cadute e incidenti sono scoraggiate. Gli esempi includono equitazione, sci, paracadutismo, immersioni subacquee, mountain bike, bungee jumping, ecc.
• Il partecipante deve essere in grado di indossare un dispositivo di rilevamento delle attività quotidianamente, facoltativo durante il sonno, e deve essere consapevole dei requisiti per caricare il rilevatore o trasferire i dati.