Veiligheid en werkzaamheid van IMMUNA tegen placebo op spierprestaties bij senioren met obesitas en spierzwakte
Gerandomiseerde adaptieve studie naar veiligheid en werkzaamheid van pluripotent celsecretoom op spierprestaties bij senioren met sarcopenische obesitas
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit zal een tweefasig, placebogecontroleerd dosisexpansieonderzoek zijn dat begint met vier parallelle doseringsgroepen en één placebocontrolegroep (fase IIa). De behandelperiode en follow-up zullen 16 weken duren, daarna zal een tussentijdse aanpassing de tweede fase van het onderzoek inluiden (IIb). Het onderzoek zal zich richten op veiligheidsparameters, lichaamssamenstelling en spierkracht en -functie. Aanvullende metabolische, inflammatoire en spier-vet-overspraakmarkers zullen worden gemonitord.
Tijdens de screening wordt aan elke deelnemer een draagbare activiteitstracker toegewezen om een basislijn van de dagelijkse fysieke activiteit vast te stellen.
De behandeling zal intramusculair (IM) worden toegediend in een regime van twee injecties per week met intervallen van 2-3 dagen tussen de injecties, gedurende 4 weken. De doseringsgroepen variëren per totaal eiwit van IMMUNA en zullen worden aangepast voor identieke volumes of een equivalent zoutoplossingvolume voor placebo. De voorgestelde doses zijn 0,5 mg, tweemaal per week toegediend; 1 mg eenmaal per week (afgewisseld met een placebo gegeven tijdens het tweede bezoek van de week); 1 mg tweemaal per week; en 2 mg eenmaal per week (ook afgewisseld met placebo).
Elke deelnemer wordt geëvalueerd bij aanvang, op het moment van toediening van de behandeling tijdens de behandelingsperiode, en vervolgens maandelijks tot het einde van de proef.
Tussentijdse analyses met het oog op ontwerpaanpassing zullen worden uitgevoerd nadat 10 deelnemers uit elke groep de behandeling hebben afgerond. Dit punt wordt gemarkeerd door de datum waarop de laatste deelnemer die zich inschrijft de laatste behandeling in week 12 heeft voltooid. Dit gebeurt ongeveer 16 weken nadat de laatste deelnemer met de behandeling is begonnen.
Op alle geregistreerde uitkomsten zal een statistische analyse worden uitgevoerd. Alle deelnemers zullen gedurende nog eens 8 weken volgens protocol worden gevolgd.
Na de aanpassing zal de inschrijving opnieuw worden gestart in overeenstemming met de nieuwe randomisatieregels in een tweearmige, placebogecontroleerde studie (IIb). De best reagerende dosis zal worden gekozen, of de meest geschikte behandeling (laagste dosis, minder frequente toediening) in het geval dat alle behandelarmen bij tussentijdse analyse gelijk reageerden. Voorafgaand aan de start van de fase IIb-studie zal een aangepast klinisch protocol worden ingediend.
Deelnemers aan het onderzoek zullen voorafgaand aan eventuele studiegerelateerde procedures een schriftelijk formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen. De behandeling moet beginnen binnen 28 dagen na ondertekening van de ICF, gedurende welke de screening van de deelnemers en de eventuele noodzakelijke uitwasperiode van geneesmiddelen moeten worden voltooid. Screeningsbeoordelingen zullen worden uitgevoerd zoals gespecificeerd in het Activiteitenschema van het protocol, waarna de geschiktheid van de studiedeelnemers zal worden bepaald op basis van de inclusie- en exclusiecriteria.
Het locatiepersoneel zal bij alle geplande behandelingsbezoeken de onderzoeksmedicatie toedienen door middel van IM-injectie in het bilspiergebied met behulp van een kleine naald. Als het bilspiergebied niet haalbaar is, alternatief i.m. injectie kan worden toegediend in het quadriceps- of deltaspiergebied. Na elke toediening van onderzoeksmedicatie worden de deelnemers gedurende 1 uur geobserveerd om te controleren op acute injectiegerelateerde reacties en andere vroegtijdig optredende behandelingsgerelateerde bijwerkingen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Garden Grove, California, Verenigde Staten, 92844
- National Institute of Clinical Research (NICR)
-
Pomona, California, Verenigde Staten, 91768
- National Institute of Clinical Research (NICR)
-
-
Kansas
-
Lenexa, Kansas, Verenigde Staten, 66219
- Johnson Country Clinical Trials (JCCT)
-
Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67218
- Tekton Research
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geslacht: mannelijk of vrouwelijk
- Leeftijd 60 tot 80 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
- Ras/nationaliteit: alle geaccepteerde rassen en etniciteiten waarvoor gevalideerde referentiewaarden bestaan voor diagnostische criteria voor obesitas en sarcopenie
- Ziektekenmerken: Om in aanmerking te komen moet de deelnemer voldoen aan minimaal één criterium voor obesitas en minimaal één criterium voor sarcopenie, zoals hieronder gedefinieerd:
Obesitas:
Abdominale obesitas gedefinieerd door een middelomtrek ≥ 40 inch (102 cm) voor mannen, ≥ 35 inch (88 cm) voor vrouwen (American Heart Association) Abdominale obesitas als taille-heupverhouding van ten minste 0,90 bij mannen en 0,85 of meer voor vrouwen (Wereldgezondheidsorganisatie)
Sarcopenie:
Grijpkracht vrouwen: < 16 kg, mannen: < 27 kg in de dominante hand Loopsnelheid < 0,8 m/s (mannen en vrouwen)
Aanvaardbare fasen:
STAP I: Geen complicaties die kunnen worden toegeschreven aan veranderde lichaamssamenstelling en functionele parameters van skeletspieren. STAP II: Aanwezigheid van maximaal twee complicaties die kunnen worden toegeschreven aan veranderde lichaamssamenstelling en functionele parameters van skeletspieren (bijv. componenten van het metabool syndroom, handicaps als gevolg van een hoge vetmassa en/of een lage spiermassa, hart- en vaatziekten en aandoeningen van de luchtwegen). Er zijn beperkingen van toepassing (zie uitsluitingscriteria).
- In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en in het klinische STEM-META-protocol
- Om de aard van dit onderzoek te begrijpen, wordt verwacht dat de meeste deelnemers Engels of Spaans kunnen spreken, lezen en begrijpen. Er kunnen echter na de start van het onderzoek aanvullende vertalingen van de geïnformeerde toestemming beschikbaar worden gesteld om extra talen voor de deelnemers op te nemen.
- De deelnemer aan het onderzoek is bereid en in staat om aan alle onderzoeksvereisten te voldoen, naar het oordeel van de onderzoeker.
- Om in aanmerking te komen voor inschrijving en voor elke behandelingstoediening moeten de vitale functies vóór de dosis binnen het volgende bereik liggen. Als de vitale functies buiten het bereik vallen, wordt deze 3 keer opnieuw beoordeeld met een rustinterval van 10 minuten.
Hartslag >50 en <100 bpm Systolische druk >100 en <170 mmHg Diastolische druk >50 en <100 mmHg Bloedoxygenatie (door pulsoximetrie) >95%
Uitsluitingscriteria:
- Onbeheerde/ongecontroleerde comorbiditeiten (bijvoorbeeld hoge bloeddruk, hyperglykemie, onstabiele angina, diepe veneuze trombose, levercirrose, maagzweren, gecompliceerde GORZ, COPD, astma enz.) zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- Type 1 diabetes mellitus, insulineafhankelijke type 2 diabetes mellitus of hemoglobine A1C-niveau >7,0%
- Ernstige obesitas, of klasse III-obesitas (CDC-criteria, BMI >40)
- Huidige diagnose van ernstige psychiatrische stoornissen die van invloed kunnen zijn op de deelname, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- Aandoeningen die de loopbalans of mobiliteit verstoren, zoals ernstige artritis van het lumbosacrale gebied, de heup of de onderste ledematen als loopsnelheid wordt gebruikt voor de inclusiecriteria
- Aandoeningen die interfereren met het vermogen om de grijpkracht te meten, waaronder handartritis, carpaal tunnelsyndroom en elleboogpeesontsteking als handgreepcriteria worden gebruikt voor opname
- De deelnemer aan het onderzoek heeft een huidige of vroegere voorgeschiedenis van invasieve maligniteit (5 jaar), met uitzondering van niet-melanome huidkanker.
- Ontstekingsaandoeningen die regelmatig gebruik van orale of parenterale corticosteroïden vereisen (fenomeen van Raynaud, sclerodermie, reumatoïde artritis, LED enz.).
- Cushing-syndroom, de ziekte van Graves (hyperthyreoïdie) of een andere aandoening van hormonale onbalans veroorzaakt door een genetische of auto-immuunziekte. Uitzonderingen zijn onder meer gecontroleerde hypothyreoïdie en polycysteus ovariumsyndroom.
- Ernstige hart- en vaatziekten (waaronder New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV congestief hartfalen, klinisch significante klepziekte, voorgeschiedenis van hartstilstand, aanwezigheid van een implanteerbare defibrillator)
- De ziekte van Parkinson, multiple sclerose of andere progressieve neurologische aandoeningen
- Nierziekte waarvoor dialyse nodig is, of bekende nierinsufficiëntie (matige of ernstige verlaging van de GFR≤30 ml/min/1,73 m2)
- Pijn op de borst, ernstige kortademigheid of het optreden van andere veiligheidsproblemen tijdens de functionele tests bij aanvang
- De deelnemer aan het onderzoek gebruikt of heeft een verboden medicijn gebruikt zoals gedefinieerd in paragraaf 6.8.2 van het klinische protocol.
- De deelnemer heeft binnen 1 maand na het screeningsbezoek een verandering in medicatie ondergaan om comorbide aandoeningen (waaronder diabetes, hypertensie, astma en hart- en vaatziekten) te behandelen.
- Gewichtsverlies (bariatrische) chirurgie van welk type dan ook, inclusief biliopancreatische afleiding met duodenale switch, maag-bypass, gastrectomie met sleeve, verstelbare maagband, 1 jaar vóór inschrijving.
- De deelnemer aan het onderzoek heeft eerder aan dit onderzoek deelgenomen of de deelnemer is eerder toegewezen aan behandeling in een onderzoek naar de medicatie die in dit onderzoek wordt onderzocht.
- De deelnemer aan het onderzoek is binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis IMP blootgesteld aan een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat, of neemt momenteel deel of is van plan deel te nemen aan een ander onderzoek naar een onderzoeksgeneesmiddel.
- Vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) (gedefinieerd als vrouwen met minder dan 12 maanden amenorroe).
- Niet in staat de functionele tests te begrijpen en/of uit te voeren, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- Huidige fysiotherapie/revalidatietherapie (behalve passieve fysiotherapie)
- Middelenmisbruik (inclusief maar niet beperkt tot alcohol, cannabis, verdovende middelen, pijnmedicatie), zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- Roken of vapen van producten die nicotine, tabak of andere producten bevatten, momenteel en in de afgelopen 1 jaar.
- Deelnemer aan het onderzoek is bekend als positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam (HCVAb) of humaan immunodeficiëntievirus-1/2-antilichaam (humaan immunovirus 1/2Ab)
- Alle deelnemers worden aangemoedigd om een gezond dieet te volgen. Caloriebeperking zal niet worden nagestreefd.
- Het roken van tabak, marihuana of andere inhalatieproducten (vapen) is verboden tijdens de behandeling en tijdens de follow-upperiode
- Er is geen beperking op de consumptie van cafeïne
- Incidenteel alcoholgebruik is acceptabel, maar het is de deelnemers verboden om 72 uur (3 dagen) voorafgaand aan medische en laboratoriumbezoeken alcohol te consumeren
- Alle deelnemers aan het onderzoek (inclusief de placebogroep) zullen worden aangemoedigd om de dagelijkse fysieke activiteiten te verhogen. De deelnemers kunnen elke gewenste fysieke activiteit volgen (wandelen, hardlopen, zwemmen, fietsen, loopband, enz.). Deze kan worden geëvalueerd op basis van de opgetelde duur van een verscheidenheid aan activiteiten, zoals huishoudelijk werk. De activiteit wordt gemeten door de sensoren van de draagbare activiteitstracker; de aard van de activiteit is dus niet kritisch.
- Activiteiten die aanleiding geven tot vallen en ongelukken worden afgeraden. Voorbeelden hiervan zijn paardrijden, skiën, parachutespringen, duiken, mountainbiken, bungeejumpen, enz.
- De deelnemer moet dagelijks een activiteitstracker kunnen dragen, optioneel tijdens de slaap, en moet op de hoogte zijn van de vereisten om de tracker op te laden of de gegevens over te dragen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Groep 1
Placebo - 2 ml USP injecteerbare zoutoplossing, tweemaal per week
|
Zoutoplossing.
Deze interventie wordt tweemaal per week 2 ml gegeven.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep 2
0,5 mg totaal eiwit in 2 ml eindvolume, tweemaal per week
|
IMM01-STEM is een allogeen celvrij secretoomproduct dat is afgeleid van gedeeltelijk gedifferentieerde menselijke stamcellen die zijn afgeleid van een pluripotente embryonale stamcellijn die is ontstaan uit een enkele donor IVF-weggegooide blastocyst.
De cellen worden gekweekt in bioreactoren en het product van hun afscheiding wordt verzameld, gezuiverd en geconcentreerd tot een gestandaardiseerde formulering.
Het secretoom bevat een mengsel van moleculen die verband houden met immunomodulatie, groei en hermodellering van de extracellulaire matrix.
Deze interventie wordt tweemaal per week 2 ml gegeven.
|
|
Experimenteel: Groep 3
1 mg totaal eiwit in 2 ml eindvolume, eenmaal per week, afgewisseld met placebo (zoutoplossing)
|
Deze interventie bestaat uit IMM01-STEM, eenmaal per week toegediend, en placebo, eenmaal per week toegediend.
IMM01-STEM is een allogeen celvrij secretoomproduct dat is afgeleid van gedeeltelijk gedifferentieerde menselijke stamcellen die zijn afgeleid van een pluripotente embryonale stamcellijn die is ontstaan uit een enkele donor IVF-weggegooide blastocyst.
De cellen worden gekweekt in bioreactoren en het product van hun afscheiding wordt verzameld, gezuiverd en geconcentreerd tot een gestandaardiseerde formulering.
Het secretoom bevat een mengsel van moleculen die verband houden met immunomodulatie, groei en hermodellering van de extracellulaire matrix.
|
|
Experimenteel: Groep 4
1 mg totaal eiwit in 2 ml eindvolume tweemaal per week
|
IMM01-STEM is een allogeen celvrij secretoomproduct dat is afgeleid van gedeeltelijk gedifferentieerde menselijke stamcellen die zijn afgeleid van een pluripotente embryonale stamcellijn die is ontstaan uit een enkele donor IVF-weggegooide blastocyst.
De cellen worden gekweekt in bioreactoren en het product van hun afscheiding wordt verzameld, gezuiverd en geconcentreerd tot een gestandaardiseerde formulering.
Het secretoom bevat een mengsel van moleculen die verband houden met immunomodulatie, groei en hermodellering van de extracellulaire matrix.
Deze interventie wordt tweemaal per week 2 ml gegeven.
|
|
Experimenteel: Groep 5
2 mg totaal eiwit in 2 ml eindvolume, eenmaal per week, afgewisseld met placebo (zoutoplossing)
|
Deze interventie bestaat uit IMM01-STEM, eenmaal per week toegediend, en placebo, eenmaal per week toegediend.
IMM01-STEM is een allogeen celvrij secretoomproduct dat is afgeleid van gedeeltelijk gedifferentieerde menselijke stamcellen die zijn afgeleid van een pluripotente embryonale stamcellijn die is ontstaan uit een enkele donor IVF-weggegooide blastocyst.
De cellen worden gekweekt in bioreactoren en het product van hun afscheiding wordt verzameld, gezuiverd en geconcentreerd tot een gestandaardiseerde formulering.
Het secretoom bevat een mengsel van moleculen die verband houden met immunomodulatie, groei en hermodellering van de extracellulaire matrix.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s)
Tijdsspanne: Tijdsbestek: dag 0 tot dag 28
|
De veiligheid en verdraagbaarheid van het IP zullen worden gemeten door regelmatige monitoring van de vitale functies van de proefpersonen, bloed- en urinetests, symptoombeoordelingen, lichamelijk onderzoek en testen van lichamelijk functioneren om veranderingen te identificeren die mogelijk verband houden met het IP.
De monitoring begint vóór de behandeling en duurt drie maanden na voltooiing van de behandeling.
|
Tijdsbestek: dag 0 tot dag 28
|
|
Verandering in loopsnelheid in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Tijdsbestek: dag 0 tot dag 171
|
Informatie over spierkracht en functie-efficiëntie uit deze meting zal worden gebruikt om een doseringsregime te bepalen voor een bevestigend uitgebreid onderzoek.
Dit zal worden gedaan met behulp van de diagnostische criteria van de Europese werkgroep voor sarcopenie bij ouderen (EWGSOP2) voor de loopsnelheid van sarcopenie.
|
Tijdsbestek: dag 0 tot dag 171
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de loop van de tijd in grijpkracht
Tijdsspanne: Tijdsbestek: dag 0 tot dag 171
|
Informatie over spierkracht en functie-effectiviteit uit deze meting zal in aanmerking worden genomen voor alternatieve werkzaamheidsresultaten na tussentijdse aanpassing.
Dit zal worden gedaan aan de hand van de diagnostische criteria van de Europese werkgroep voor sarcopenie bij ouderen (EWGSOP2) voor de sterkte van de handknijp bij sarcopenie.
|
Tijdsbestek: dag 0 tot dag 171
|
|
Verander in de loop van de tijd de lichaamssamenstelling met behulp van DXA
Tijdsspanne: Tijdsbestek: dag 0 tot dag 171
|
Deze uitkomst kan in aanmerking worden genomen voor een alternatief werkzaamheidsresultaat na tussentijdse aanpassing.
|
Tijdsbestek: dag 0 tot dag 171
|
|
Verandering in de loop van de tijd in actigrafieparameters zoals gerapporteerd door een draagbare activiteitstracker
Tijdsspanne: Tijdsbestek: dag 0 tot dag 171
|
Het doel van deze meting is het evalueren van aanvullende uitkomsten die in aanmerking kunnen worden genomen voor alternatieve werkzaamheidsresultaten na tussentijdse aanpassing.
|
Tijdsbestek: dag 0 tot dag 171
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Tom Lane, PhD, Chief Science Officer at Immunis, Inc.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- STEM-META
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .