Bezpieczeństwo i skuteczność szczepionki IMMUNA w porównaniu z placebo na wydajność mięśni u seniorów z otyłością i osłabieniem mięśni
Randomizowane badanie adaptacyjne dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności sekretomu komórek pluripotencjalnych na wydajność mięśni u seniorów z otyłością sarkopeniczną
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Będzie to dwufazowe badanie polegające na zwiększaniu dawki, kontrolowane placebo, które rozpoczyna się od 4 grup otrzymujących równoległe dawki i jednej grupy kontrolnej otrzymującej placebo (faza IIa). Okres leczenia i kontrola będą trwać 16 tygodni, po czym przejściowa adaptacja zainicjuje drugą fazę badania (IIb). Badanie będzie dotyczyć parametrów bezpieczeństwa, składu ciała oraz siły i funkcji mięśni. Monitorowane będą dodatkowe markery przesłuchu metabolicznego, zapalnego i mięśniowo-tłuszczowego.
Podczas badania każdemu uczestnikowi zostanie przydzielony przenośny monitor aktywności w celu ustalenia poziomu bazowego codziennej aktywności fizycznej.
Leczenie będzie podawane domięśniowo (IM) w schemacie dwóch wstrzyknięć tygodniowo z 2-3-dniowymi przerwami pomiędzy wstrzyknięciami, przez 4 tygodnie. Grupy dawkowania różnią się w zależności od całkowitego białka IMMUNA i zostaną dostosowane do identycznych objętości lub równoważnej objętości soli fizjologicznej dla placebo. Proponowane dawki będą wynosić 0,5 mg podawane dwa razy w tygodniu; 1 mg raz w tygodniu (na zmianę z placebo podawanym podczas drugiej wizyty w tygodniu); 1 mg dwa razy w tygodniu; i 2 mg raz na tydzień (również na zmianę z placebo).
Każdy uczestnik będzie oceniany na początku badania, w momencie podawania leku w okresie leczenia, a następnie co miesiąc aż do końca badania.
Analiza okresowa mająca na celu adaptację projektu zostanie przeprowadzona po zakończeniu leczenia przez 10 uczestników z każdej grupy. Punkt ten będzie oznaczony datą, w której ostatni zapisany uczestnik zakończy ostatnie leczenie w 12. tygodniu. Następuje to około 16 tygodni po rozpoczęciu leczenia przez ostatniego uczestnika.
Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona na wszystkich zarejestrowanych wynikach. Wszyscy uczestnicy będą nadal obserwowani zgodnie z protokołem przez dodatkowe 8 tygodni.
Po adaptacji nabór zostanie wznowiony zgodnie z nowymi zasadami randomizacji w 2-ramiennym badaniu kontrolowanym placebo (IIb). Wybrana zostanie najskuteczniejsza dawka odpowiedzi lub najwygodniejsze leczenie (najniższa dawka, rzadsze podawanie) w przypadku, gdy w analizie okresowej odpowiedź na leczenie we wszystkich grupach leczenia była jednakowa. Zmieniony protokół kliniczny zostanie przedłożony przed rozpoczęciem badania fazy IIb.
Uczestnicy badania podpiszą pisemny formularz świadomej zgody (ICF) przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem. Leczenie należy rozpocząć w ciągu 28 dni od podpisania umowy ICF, podczas której należy zakończyć badanie przesiewowe uczestników i niezbędny okres wypłukania leku. Oceny przesiewowe zostaną przeprowadzone zgodnie z Harmonogramem działań protokołu, po czym zostanie ustalona kwalifikowalność uczestników badania na podstawie kryteriów włączenia i wykluczenia.
Personel ośrodka będzie podawać badany lek poprzez wstrzyknięcie domięśniowe w okolicę pośladkową przy użyciu igły o małym rozmiarze podczas wszystkich zaplanowanych wizyt terapeutycznych. Jeżeli w okolicy pośladków nie jest to możliwe, alternatywnie domięśniowo. zastrzyk można podać w okolicę mięśnia czworogłowego lub naramiennego. Po każdym podaniu badanego leku uczestnicy będą obserwowani przez 1 godzinę w celu monitorowania ostrych reakcji związanych z wstrzyknięciem i innych działań niepożądanych związanych z leczeniem o wczesnym początku.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Garden Grove, California, Stany Zjednoczone, 92844
- National Institute of Clinical Research (NICR)
-
Pomona, California, Stany Zjednoczone, 91768
- National Institute of Clinical Research (NICR)
-
-
Kansas
-
Lenexa, Kansas, Stany Zjednoczone, 66219
- Johnson Country Clinical Trials (JCCT)
-
Wichita, Kansas, Stany Zjednoczone, 67218
- Tekton Research
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Płeć: mężczyzna lub kobieta
- Wiek od 60 do 80 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
- Rasa/narodowość: wszystkie akceptowane rasy i grupy etniczne, dla których istnieją potwierdzone wartości referencyjne w odniesieniu do kryteriów diagnostycznych otyłości i sarkopenii
- Charakterystyka choroby: Aby się zakwalifikować, uczestnik musi spełniać co najmniej jedno kryterium otyłości i co najmniej jedno kryterium sarkopenii, zgodnie z definicją poniżej:
Otyłość:
Otyłość brzuszna definiowana jako obwód talii ≥ 40 cali (102 cm) dla mężczyzn i ≥ 35 cali (88 cm) dla kobiet (American Heart Association). Otyłość brzuszna jako stosunek obwodu talii do bioder wynoszący co najmniej 0,90 u mężczyzn i 0,85 lub więcej dla kobiet (Światowa Organizacja Zdrowia)
Sarkopenia:
Siła chwytu kobiety: < 16 kg, mężczyźni: < 27 kg w ręce dominującej. Prędkość chodu < 0,8 m/s (mężczyźni i kobiety)
Dopuszczalne etapy:
ETAP I: Brak powikłań związanych ze zmienionym składem ciała i parametrami funkcjonalnymi mięśni szkieletowych ETAP II: Występowanie do dwóch powikłań związanych ze zmienionym składem ciała i parametrami funkcjonalnymi mięśni szkieletowych (np. składowe zespołu metabolicznego, niepełnosprawność wynikająca z dużej masy tłuszczowej i/lub małej masy mięśniowej, choroby układu krążenia i oddechowego). Obowiązują ograniczenia (patrz kryteria wykluczenia).
- Potrafi wyrazić podpisaną świadomą zgodę, która obejmuje zgodność z wymogami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w protokole klinicznym STEM-META
- Aby zrozumieć charakter tego badania, oczekuje się, że większość uczestników będzie w stanie mówić, czytać i rozumieć angielski lub hiszpański, jednakże po rozpoczęciu badania mogą zostać udostępnione dodatkowe tłumaczenia świadomej zgody, aby uwzględnić dodatkowe języki dla uczestników
- Uczestnik badania chce i jest w stanie spełnić wszystkie wymagania badania, zgodnie z oceną Badacza.
- Aby kwalifikować się do włączenia do badania i do każdego podania leczenia, parametry życiowe przed podaniem dawki powinny mieścić się w następujących zakresach. Jeśli parametry życiowe są poza zakresem, zostaną ponownie ocenione 3 razy w 10-minutowych odstępach odpoczynku.
Tętno >50 i <100 uderzeń/min Ciśnienie skurczowe >100 i <170 mmHg Ciśnienie rozkurczowe >50 i <100 mmHg Natlenienie krwi (pulsoksymetrem) >95%
Kryteria wykluczenia:
- Nieleczone/niekontrolowane choroby współistniejące (przykłady obejmują wysokie ciśnienie krwi, hiperglikemię, niestabilną dławicę piersiową, zakrzepicę żył głębokich, marskość wątroby, wrzody trawienne, powikłaną refluks żołądkowy, POChP, astmę itp.) zgodnie z oceną badacza.
- Cukrzyca typu 1, insulinozależna Cukrzyca typu 2 lub poziom hemoglobiny A1C >7,0%
- Ciężka otyłość lub otyłość klasy III (kryteria CDC, BMI > 40)
- Aktualna diagnoza głównych zaburzeń psychicznych, które mogą mieć wpływ na uczestnictwo, zgodnie z oceną badacza.
- Stany zakłócające równowagę chodu lub mobilność, takie jak ciężkie zapalenie stawów okolicy lędźwiowo-krzyżowej, stawów biodrowych lub kończyn dolnych, jeśli jako kryteria włączenia przyjmuje się prędkość chodu
- Stany zakłócające zdolność pomiaru siły chwytu, w tym zapalenie stawów dłoni, zespół cieśni nadgarstka i zapalenie ścięgna łokcia, jeśli do włączenia stosuje się kryteria uścisku dłoni
- Uczestnik badania ma obecnie lub w przeszłości historię nowotworu inwazyjnego (5 lat) z wyłączeniem raka skóry niebędącego czerniakiem.
- Stany zapalne wymagające regularnego stosowania doustnych lub pozajelitowych kortykosteroidów (zespół Raynauda, twardzina skóry, reumatoidalne zapalenie stawów, LED itp.).
- Zespół Cushinga, choroba Gravesa-Basedowa (nadczynność tarczycy) lub inny stan braku równowagi hormonalnej spowodowany chorobą genetyczną lub autoimmunologiczną. Wyjątkami są kontrolowana niedoczynność tarczycy i zespół policystycznych jajników.
- Ciężka choroba układu krążenia (w tym zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV New York Heart Association [NYHA], klinicznie istotna choroba zastawek, zatrzymanie krążenia w wywiadzie, obecność wszczepialnego defibrylatora)
- Choroba Parkinsona, stwardnienie rozsiane lub inne postępujące zaburzenia neurologiczne
- Choroba nerek wymagająca dializy lub znana niewydolność nerek (umiarkowane lub ciężkie zmniejszenie GFR ≤30 ml/min/1,73 m2)
- Ból w klatce piersiowej, silna duszność lub wystąpienie innych problemów związanych z bezpieczeństwem podczas podstawowych testów funkcjonalnych
- Uczestnik badania przyjmuje lub przyjmował lek zabroniony zgodnie z definicją w punkcie 6.8.2 protokołu klinicznego.
- Uczestnik zmienił leki w celu leczenia chorób współistniejących (w tym cukrzycy, nadciśnienia, astmy i chorób układu krążenia) w ciągu 1 miesiąca od wizyty przesiewowej.
- Wszelkiego rodzaju operacje bariatryczne polegające na odchudzaniu, w tym odprowadzenie dróg żółciowych i trzustki za pomocą zmiany dwunastnicy, bajpas żołądka, rękawowa resekcja żołądka, regulowana opaska żołądkowa, 1 rok przed rejestracją.
- Uczestnik badania brał już wcześniej udział w tym badaniu lub został wcześniej przydzielony do leczenia w ramach badania leku badanego w tym badaniu.
- Uczestnik badania miał kontakt z badanym lekiem lub wyrobem w ciągu 1 roku przed pierwszą dawką IMP lub obecnie uczestniczy lub planuje wziąć udział w innym badaniu dotyczącym badanego leku.
- Kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP) (definiowana jako kobieta, u której brak miesiączki trwa krócej niż 12 miesięcy).
- Według oceny Badacza nie można zrozumieć i/lub przeprowadzić testów funkcjonalnych.
- Aktualna terapia fizykalna/rehabilitacyjna (z wyjątkiem fizjoterapii biernej)
- Nadużywanie substancji (w tym między innymi alkoholu, konopi indyjskich, narkotyków, leków przeciwbólowych) według oceny badacza.
- Palenie lub wapowanie produktów zawierających nikotynę, tytoń lub inne produkty, obecnie i w ciągu ostatniego roku.
- Uczestnik badania ma pozytywny wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCVAb) lub przeciwciała ludzkiego wirusa niedoboru odporności-1/2 (ludzki immunowirus 1/2Ab)
- Wszyscy uczestnicy będą zachęcani do przestrzegania zdrowej diety. Ograniczenie kaloryczne nie będzie stosowane.
- Palenie tytoniu, marihuany i innych produktów wdychanych (vaping) jest zabronione w trakcie leczenia i w okresie kontrolnym
- Nie ma ograniczeń w spożyciu kofeiny
- Dopuszczalne jest okazjonalne spożycie alkoholu, jednakże uczestnikom obowiązuje zakaz spożywania alkoholu na 72 godziny (3 dni) przed wizytą lekarską i laboratoryjną
- Wszyscy uczestnicy badania (w tym grupa placebo) będą zachęcani do zwiększenia codziennej aktywności fizycznej. Uczestnicy mogą realizować dowolną preferowaną aktywność fizyczną (chodzenie, bieganie, pływanie, jazda na rowerze, bieżnia itp.), można ją oceniać poprzez zsumowany czas trwania różnych aktywności, np. prac domowych. Aktywność jest mierzona przez czujniki ubieralnego trackera aktywności; zatem charakter działalności nie jest krytyczny.
- Odradza się czynności prowadzące do upadków i wypadków. Przykładami mogą tu być jazda konna, narciarstwo, skoki spadochronowe, nurkowanie, kolarstwo górskie, skoki na bungee itp.
- Uczestnik musi mieć możliwość noszenia urządzenia do śledzenia aktywności codziennie, opcjonalnie podczas snu, i musi być świadomy wymagań dotyczących ładowania urządzenia do śledzenia lub przesyłania danych.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Grupa 1
Placebo – 2 ml soli fizjologicznej do wstrzykiwań USP, dwa razy w tygodniu
|
Solankowy.
W tej interwencji podaje się 2 ml dwa razy w tygodniu.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa 2
0,5 mg białka całkowitego w końcowej objętości 2 ml, dwa razy w tygodniu
|
IMM01-STEM to allogeniczny, pozbawiony komórek sekretom, pochodzący z częściowo zróżnicowanych ludzkich komórek macierzystych pochodzących z linii pluripotencjalnych embrionalnych komórek macierzystych, która została uzyskana z blastocysty odrzuconej metodą IVF od jednego dawcy.
Komórki hoduje się w bioreaktorach, a produkt ich wydzielenia zbiera się, oczyszcza i zatęża do standaryzowanego preparatu.
Sekretom zawiera mieszaninę cząsteczek związanych z immunomodulacją, wzrostem i przebudową macierzy zewnątrzkomórkowej.
W tej interwencji podaje się 2 ml dwa razy w tygodniu.
|
|
Eksperymentalny: Grupa 3
1 mg białka całkowitego w 2 ml końcowej objętości, raz w tygodniu na zmianę z placebo (sól fizjologiczna)
|
Ta interwencja składa się z IMM01-STEM podawanego raz w tygodniu i placebo podawanego raz w tygodniu.
IMM01-STEM to allogeniczny, pozbawiony komórek sekretom, pochodzący z częściowo zróżnicowanych ludzkich komórek macierzystych pochodzących z linii pluripotencjalnych embrionalnych komórek macierzystych, która została uzyskana z blastocysty odrzuconej metodą IVF od jednego dawcy.
Komórki hoduje się w bioreaktorach, a produkt ich wydzielenia zbiera się, oczyszcza i zatęża do standaryzowanego preparatu.
Sekretom zawiera mieszaninę cząsteczek związanych z immunomodulacją, wzrostem i przebudową macierzy zewnątrzkomórkowej.
|
|
Eksperymentalny: Grupa 4
1 mg białka całkowitego w końcowej objętości 2 ml dwa razy w tygodniu
|
IMM01-STEM to allogeniczny, pozbawiony komórek sekretom, pochodzący z częściowo zróżnicowanych ludzkich komórek macierzystych pochodzących z linii pluripotencjalnych embrionalnych komórek macierzystych, która została uzyskana z blastocysty odrzuconej metodą IVF od jednego dawcy.
Komórki hoduje się w bioreaktorach, a produkt ich wydzielenia zbiera się, oczyszcza i zatęża do standaryzowanego preparatu.
Sekretom zawiera mieszaninę cząsteczek związanych z immunomodulacją, wzrostem i przebudową macierzy zewnątrzkomórkowej.
W tej interwencji podaje się 2 ml dwa razy w tygodniu.
|
|
Eksperymentalny: Grupa 5
2 mg białka całkowitego w 2 ml końcowej objętości, raz w tygodniu na zmianę z placebo (sól fizjologiczna)
|
Ta interwencja składa się z IMM01-STEM podawanego raz w tygodniu i placebo podawanego raz w tygodniu.
IMM01-STEM to allogeniczny, pozbawiony komórek sekretom, pochodzący z częściowo zróżnicowanych ludzkich komórek macierzystych pochodzących z linii pluripotencjalnych embrionalnych komórek macierzystych, która została uzyskana z blastocysty odrzuconej metodą IVF od jednego dawcy.
Komórki hoduje się w bioreaktorach, a produkt ich wydzielenia zbiera się, oczyszcza i zatęża do standaryzowanego preparatu.
Sekretom zawiera mieszaninę cząsteczek związanych z immunomodulacją, wzrostem i przebudową macierzy zewnątrzkomórkowej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych powstałych podczas leczenia (TEAE)
Ramy czasowe: Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 28
|
Bezpieczeństwo i tolerancję IP będą mierzone poprzez regularne monitorowanie parametrów życiowych uczestników badania, badania krwi i moczu, ocenę objawów, badania fizykalne i testy sprawności fizycznej w celu zidentyfikowania zmian, które mogą być związane z IP.
Monitorowanie rozpoczyna się przed leczeniem i trwa przez trzy miesiące po jego zakończeniu.
|
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 28
|
|
Zmiana w czasie prędkości chodu
Ramy czasowe: Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 171
|
Informacje dotyczące siły mięśni i skuteczności działania uzyskane w ramach tego pomiaru zostaną wykorzystane do ustalenia schematu dawkowania w rozszerzonym badaniu potwierdzającym.
Zostanie to przeprowadzone przy użyciu kryteriów diagnostycznych szybkości chodu sarkopenii opracowanych przez Europejską Grupę Roboczą ds. Sarkopenii u Osób Starszych (EWGSOP2).
|
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 171
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana siły chwytu w czasie
Ramy czasowe: Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 171
|
Informacje dotyczące siły mięśni i skuteczności działania uzyskane w ramach tego pomiaru zostaną wzięte pod uwagę przy alternatywnym wyniku skuteczności po adaptacji tymczasowej.
Zostanie to przeprowadzone przy wykorzystaniu kryteriów diagnostycznych siły uścisku dłoni sarkopenii opracowanych przez Europejską Grupę Roboczą ds. Sarkopenii u Osób Starszych (EWGSOP2).
|
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 171
|
|
Zmiana składu ciała w czasie za pomocą DXA
Ramy czasowe: Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 171
|
Wynik ten można uwzględnić w alternatywnym wyniku dotyczącym skuteczności po adaptacji przejściowej.
|
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 171
|
|
Zmieniaj w czasie parametry aktygrafii zgłaszane przez noszony na ciele moduł do śledzenia aktywności
Ramy czasowe: Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 171
|
Celem tego pomiaru jest ocena dodatkowych wyników, które można uwzględnić w alternatywnych wynikach skuteczności po adaptacji przejściowej.
|
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 171
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Tom Lane, PhD, Chief Science Officer at Immunis, Inc.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- STEM-META
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .