Sydän- ja verisuonitautien eteneminen yhteisössä hankitusta keuhkokuumeesta ja Covid-19:n aiheuttamasta keuhkoinfektiosta selviytyneillä. (HOMI-LUNG CAP)
Sars-Cov-2:n ei-interventiivinen, tulevaisuuden poikkileikkaustutkimus sydän- ja verisuonitautien etenemisestä yhteisössä hankitusta keuhkokuumeesta ja keuhkoinfektiosta selviytyneillä
Keuhkokuume, joka voidaan saada yhteisössä (mukaan lukien influenssa ja COVID-19), on johtava kuolinsyy. Vakavien sydän- ja verisuonitautitapahtumien (aivohalvaus, sydäninfarkti, keuhkoembolia) riski kasvaa infektioiden jälkeen, mutta syy-mekanismeja ei vielä tunneta. On välttämätöntä parantaa ymmärrystä keuhkokuumeen ja sydän- ja verisuonitautien välisestä suhteesta ja tunnistaa varhaisessa vaiheessa potilaat, joilla on sydän- ja verisuonitapahtumien riski, jotta voidaan kehittää räätälöityjä hoitoja.
"Homi-lungin" taustalla oleva kokonaiskonsepti on tutkia isännän ja mikrobien välisten vuorovaikutusten aikakulkua keuhkokuumeen aikana ja sen jälkeen i) ymmärtää syy-yhteys harjoitellun immuniteetin, mikrobiomidysbioosin ja sydän- ja verisuonitautien (CVRD) etenemisen välillä, ii) määritellä hoitovasteeseen liittyvät keuhkokuumeen endotyypit ja CVRD-historia; iii) kehittää biomarkkereita yksilöllisen vasteen ennustamiseksi hoitoon ja CVRD:n etenemiseen, ja iv) prekliinisesti validoida CVRD:n terapeuttiset lähestymistavat keuhkokuumeen aikana ja sen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Postakuutin keuhkokuumeen oireyhtymä Ihmiset uskovat, että pandemian ulkopuolella on olemassa "moderni pandemia". Tätä kutsutaan postakuutiksi COVID-oireyhtymäksi (PACS), ja se on yhdistelmä oireita ja lääketieteellisiä kokonaisuuksia, jotka ilmenevät uuden koronaviruksen SARS-CoV-2 (COVID-19) aiheuttaman akuutin infektion jälkeen. Kuitenkin tässä määritelmässä ihmiset houkuttelevat näennäistä oireyhtymää ja jättävät huomiotta, että pitkäaikaiset komplikaatiot voivat olla vieläkin vakavampia. Tältä osin on raportoitu, että tyypin 2 diabetes mellituksen (T2DM) ilmaantuvuus lisääntyy lähes 1,56-kertaiseksi akuutin COVID-19:n jälkeen, mikä voi tapahtua ilman oireita. T2DM:n ilmaantuvuuden kasvua tukee kaksi laajamittaista meta-analyysiä, joihin osallistui yli 4,2 miljoonaa potilasta COVID-19:n jälkeisen seurantajakson aikana.
Hellenic Sepsis Study -ryhmän tuoreet todisteet viittaavat siihen, että akuutin COVID-19-sairauden jälkeisten potilaiden verenkierrossa olevilla monosyyteillä on lisääntynyt kyky interleukiini (IL)-1β:n biosynteesiin, ja monilla niistä ei ole PACS-oireita.
Kun otetaan huomioon IL-1β:n merkitys T2DM:n patogeneesille β-haiman solusaarekkeiden tuhoamisen kautta, on ilmeistä, että lisääntynyt kardiometabolinen (CV) riski voi olla myös PACS:n vastine. Useita vuosia sitten julkaistussa CANTOSin satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa ensimmäisestä sydäninfarkista selviytyneet satunnaistettiin saamaan viideksi vuodeksi plaseboa tai kanakinumabia, joka on yksi IL-1β:aa kohdentava monoklonaalinen vasta-aine. Tulokset osoittivat, että anti-IL-1-hoito vähensi sekundaaristen sydän- ja verisuonitapahtumien ilmaantuvuutta 15 %:lla ohittaen IL-1β:n liiallisen tuotannon CV-riskin aiheuttajana. Näin ollen on järkevää olettaa, että COVID-19:stä selviytyneillä, jotka tuottavat liikaa IL-1β:ta, voi esiintyä pitkäaikaisia CV-tapahtumia.
Tekniikan tasoa pidemmälle: hengityselinten dysbioosi, keuhkokuumeen fysiopatologian täydellinen uudelleenarviointi innovatiivisia hoitoja varten Terveitä distaalisia hengitysteitä on pitkään pidetty steriileinä, ja keuhkokuumeen oletettiin siten johtuvan keuhkojen kontaminaatiosta eksogeenisten virulenttien patogeenien vaikutuksesta (CAP:lle). ) tai ruoansulatuskanavan sisällön mikroaspiraation aikana koomassa oleville potilaille (HAP). Tämän fysiopatologian perusteella Euroopassa ja maailmanlaajuisesti suositellaan ja käytetään laajalti lukuisia strategioita patogeenien nopeaan eliminointiin. Kuitenkin CAP- ja HAP-hoitojen rajat, jotka lisäävät bakteerien tai virusten puhdistumaa, korostuvat lähes kaikissa satunnaistetuissa antibiootteja tai viruslääkkeitä arvioivissa tutkimuksissa, joissa hoidon epäonnistumisaste ylittää 30 %, ja 30 %:lla potilaista pitkittyneillä oireilla taudinaiheuttajan puhdistumisen jälkeen. Keuhkokuumeen fysiopatologian uudelleenarviointi näytti tarpeelliselta suhteellisen epäonnistumisen voittamiseksi ja potilaiden tulosten parantamiseksi.
Olemme osoittaneet, että keuhkokuumeen tulokset riippuvat patogeenin puhdistumisesta ja terveiden vuorovaikutusten palauttamisesta heikentyneen mikrobiomin ja muuttuneen immuniteetin välillä. Koska CVRD:n eteneminen liittyy isäntä-mikrobiomien vuorovaikutusten katkeamiseen, oletamme, että keuhkokuumeen aiheuttama dysbioosi osallistuu CVRD:n etenemiseen, joka on raportoitu infektion toipumisen jälkeen. Siksi ehdotamme, että suoritetaan i) isännän ja mikrobiomin vuorovaikutusten pitkittäinen seuranta suurilla keuhkokuumeesta parantuneiden potilaiden ryhmillä osoittaaksemme kliinisesti merkityksellisiä yhteyksiä immuunijärjestelmän uudelleenohjelmoinnin, mikrobiomin dysbioosin ja CVRD:n etenemisen välillä, ja ii) prekliiniset tutkimukset kalibroiduilla hiirimalleilla. osoittavat syy-yhteyden dysbioosin ja CVRD:n etenemisen välillä.
Nyt on vakiintunut, että hengitysteissä on rikas ja monipuolinen mikrobiomi terveissä verrokkeissa. Patogeenien hengitysteiden tunkeutuminen aiheuttaa nopeasti mikrobiomien monimuotoisuuden vähenemisen ja isäntä-mikrobiomien vuorovaikutusten köyhtymisen. Näillä hengitysteiden mikrobiomimuutoksilla on olennainen rooli keuhkotulehduksen kehittymisessä keuhkokuumeen aikana ja ne heijastavat vaihtelua keuhkojen synnynnäisessä immuniteetissa. Julkaistuissa tutkimuksissa mekaanisesti ventiloiduilla potilailla on osoitettu, että keuhkojen mikrobiota korreloi keuhkorakkuloiden tulehduksen kanssa ja että suoliston mikrobiomin häiriintyminen (antianaerobisten antibioottien kautta) lisää potilaiden riskiä pitkittyneestä mekaanisesta ventilaatiosta ja kuolleisuudesta. Nämä tutkimukset osoittavat mikrobiomin kliinisen merkityksen keuhkovauriosta toipumisessa. Suoliston mikrobiomista peräisin olevien metaboliittien muutokset osallistuvat myös sepsiksen jälkeen havaittuun pitkäaikaiseen immuunijärjestelmän uudelleenohjelmointiin.
Terveessä tilassa hengitysteiden limakalvojen immuniteetti kontrolloi aktiivisesti hengitysteiden kommensaalisia bakteeri-aineita. Lukuisat tutkimukset ovat paljastaneet syvällisiä immuunimuutoksia septisilla potilailla, joita pidettiin immunokompetenteina sairaalahoidon aikana. Kumppani Nantes Université on osoittanut, että keuhkokuume aiheuttaa pitkittynyttä immuunijärjestelmän uudelleenohjelmointia, jolle on ominaista halvaantuneiden dendriittisolujen (DC) ja alhaisten fagosyyttisten alveolaaristen makrofagien (MAC) muodostuminen, joka kestää kuukausia ihmisillä ja liittyy pitkäaikaiseen alttiuteen bakteeri- ja virusperäisille hengitystieinfektioille. . Nämä tulokset osoittavat, että tarvittava immuunivaste hengityselinten patogeenien sisältämiseksi ja vuorovaikutuksessa mikrobiomin kanssa vaimenee nopeasti keuhkokuumeen aikana ja että tämä immuunijärjestelmän uudelleenohjelmointi kestää vuosia.
Kriittisesti sairaiden potilaiden toipuminen keuhkovauriosta vaihtelee suuresti. Suuri osa tästä vaihtelusta johtuu alveolaaristen epiteelisolujen eheyden ja toiminnan erilaisesta palautumisesta. Keuhkojen epiteelin elpymisen parempi ymmärtäminen on tarpeen terapeuttisten kohteiden tunnistamiseksi keuhkovaurion ratkaisemiseksi ja CVRD:n etenemisen estämiseksi. Keuhkojen epiteelisolut altistuvat jatkuvalle altistukselle 1) hengitysteiden mikrobiotalle ja 2) metaboliiteille ja siirtyneille bakteerituotteille suolen alemmasta mikrobiomista. Mikrobiomin rooli keuhkorakkuloiden epiteelin palautumisessa on kuitenkin määrittelemätön.
Yhteenvetona ehdotamme keuhkokuumeen fysiopatologian uudelleenarviointia heikentyneen mikrobiomin ja sepsiksen aiheuttaman immunosuppression välisen dysbioosin käsitteen perusteella, mikä voi selittää pitkittyneen alttiuden ei-tarttuville sairauksille, erityisesti epiteelivaurioiden vuoksi.
Isäntä-mikrobiomien vuorovaikutusten rooli CVRD:n etenemisessä Nykyiset farmaseuttiset interventiot, jotka on suunniteltu hidastamaan ateroskleroosin etenemistä, keskittyvät lähes yksinomaan plasman kolesterolitasojen alentamiseen. Kliiniset ja kokeelliset tiedot tukevat kuitenkin tulehduksen kriittistä lisäroolia aterotromboosissa. Erityisesti tulehduksen esto, joka kohdistuu synnynnäisen immuniteetin keskeiseen NLRP3-tulehdukseen IL-1:stä IL-6:een, on nouseva menetelmä ateroskleroosin hoitoon ja ehkäisyyn. Makrofagien kerääntyminen verisuonen seinämään on ateroskleroosin tunnusmerkki, ja ateroskleroottisissa leesioissa makrofagit reagoivat erilaisiin ympäristön ärsykkeisiin, kuten modifioituihin lipideihin ja sytokiineihin. Olemme osoittaneet, että koulutettu immuniteetti kehittyy varhain keuhkokuumeen aikana, korreloi tulehdusvasteen kanssa ja voi auttaa ennustamaan pitkän aikavälin tuloksia viruskeuhkokuumeen jälkeen.
Tämä luontainen immuuniuudelleenohjelmointi kestää kuukausia sepsiksen toipumisen jälkeen, ja sille on ominaista pahentunut tulehdusvaste ja pitkäaikainen monosyyttien ja makrofagien fagosyyttisen aktiivisuuden väheneminen sekundaarisen immuunistimulaation aikana. Siksi ehdotamme, että keuhkokuumeen jälkeen havaittu monosyyttien ja makrofagien toiminnallinen uudelleenohjelmointi voi muuttaa ateroskleroosiplakkien hallintaa, mikä lisää suurten sydän- ja verisuonisairauksien riskiä. Suoliston mikrobiomi on myös noussut keskeiseksi tekijäksi, joka vaikuttaa tyypin 2 diabetekseen, liikalihavuuteen ja ateroskleroottisten sydän- ja verisuonitautien etenemiseen.
Isännän ja mikrobien välisten vuorovaikutusten integrointi keuhkokuumeen vasteen mallintamiseksi ja epäsuotuisten tulosten riskissä olevien potilaiden tunnistamiseksi varhaisessa vaiheessa Jokainen potilas reagoi todennäköisesti eri tavalla terapeuttiseen interventioon ja saattaa toipua eri tavalla keuhkokuumeen jälkeen. Todellakin, jotkut potilasalaryhmät kärsivät nopeasta CVRD:n etenemisestä, ja toiset palaavat lähtötilanteeseen. Useita biomarkkereita on liitetty keuhkokuumeen tuloksiin, mutta yksikään ei ole saavuttanut kliinisen toteutuksen edellyttämää tarkkuutta. Tämä johtuu pääasiassa siitä, että ne kehitetään yleensä pienissä yksikeskisissä kohortteissa ja analysoidaan erikseen mikrobiomin ja isäntätilan osalta. Keuhkokuumehoidot ja kuntoutushoito ovat siis "yksi sopii kaikille potilaille" -lähestymistapaa, joka johtaa suureen osaan hoidon epäonnistumisia ja CVRD:n etenemistä.
On kriittinen tarve luotettaville biomarkkereille potilaiden kerrostamiseksi, joka ennustaa hoidon onnistumisen/epäonnistumisen ja CVRD:n etenemisen/vakavan riskin. Kultastandardi näiden tavoitteiden saavuttamiseksi on käyttää suuria potilasryhmiä, näytteiden viivakoodausta ja korkean suorituskyvyn analyysiä, jota seuraa puolueeton algoritmiohjattu analyysi. Tässä tilanteessa kuvaus, jonka mukaan isännän vasteen ja mikrobiomikoostumuksen integroinnilla on melkoinen tarkkuus keuhkokuumeen diagnosoinnissa, osoittaa isäntä/mikrobiomi-vuorovaikutuksia tutkivien protokollien mahdollisuudet kehittää henkilökohtaista hoitoa hengitystieinfektioihin.
Endotyyppien kehittäminen ja validointi CVRD:n etenemiseen liittyvien toiminnallisten mekanismien ymmärtämiseksi paremmin auttaa kliinikoita mukauttamaan hoitoa ja ehkäisemään paremmin näitä tiloja. Fenotyyppien määrittely auttaa myös tunnistamaan riskipotilaita varhaisessa vaiheessa. Siksi ehdotamme isäntätaustan (sukupuoli/sukupuoli, ikä, etnisyys, sairaushistoria ja geneettinen alttius, rokotus), CVRD-riskitekijät (dyslipidemia, diabetes, liikalihavuus), tulehduksen ja liukoiset välittäjät (aineenvaihdunta, sytokiinit), immuunitilan (epigeneettinen) yhdistämistä. säätely) ja mikrobiomikoostumus keuhkokuumeen aikana ja sen jälkeen isäntämikrobiomin vuorovaikutuksen aikakulun monimutkaisuuden kuvaamiseksi ja endotyypit ja fenotyypit, jotka yhdistävät keuhkokuumeen CVRD:hen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Prof. Evangelos Giamarellos-Bourboulis
- Puhelinnumero: 00302105831994
- Sähköposti: egiamarel@med.uoa.gr
Opiskelupaikat
-
-
-
Alexandroupoli, Kreikka
- Ei vielä rekrytointia
- 2nd Department of Internal Medicine, University General Hospital of Alexandroupolis
-
Ottaa yhteyttä:
- Assoc. Prof. Periklis Panagopoulos
- Puhelinnumero: 00302551351592
- Sähköposti: ppanago@med.duth.gr
-
Athens, Kreikka
- Rekrytointi
- Intensive Care Unit, General Hospital of Voula ASKLEPIEIO
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr Aikaterini Ioakeimidou
- Puhelinnumero: 00302132163223
- Sähköposti: katioakim@gmail.com
-
Athens, Kreikka
- Rekrytointi
- 4th Department of Internal Medicine, ATTIKON University General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Prof. Evangelos Giamarellos-Bourboulis
- Puhelinnumero: 00302105831994
- Sähköposti: egiamarel@med.uoa.gr
-
Athens, Kreikka
- Rekrytointi
- 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Voula ASKLEPIEIO
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr Charilaos Samaras
- Puhelinnumero: 00302132163959
- Sähköposti: xarisamar@gmail.com
-
Athens, Kreikka
- Rekrytointi
- 3rd University Department of Internal Medicine, Sotiria Athens Hospital of Chest Diseases
-
Ottaa yhteyttä:
- Assoc. Prof. Garyfallia Poulakou
- Puhelinnumero: 00302107763439
- Sähköposti: gpoulakou@gmail.com
-
Athens, Kreikka
- Rekrytointi
- 1st University Department of Pulmonary Medicine, Sotiria Athens Hospital of Chest Diseases
-
Ottaa yhteyttä:
- Assoc. Prof. Nikoletta Rovina
- Puhelinnumero: 00302107763452
- Sähköposti: nikrovina@med.uoa.gr
-
Athens, Kreikka
- Rekrytointi
- Out-patients clinic, General Hospital of Voula ASKLEPIEIO
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr Sofia Nikolakopoulou
- Puhelinnumero: 00306944479683
- Sähköposti: sofnikol@yahoo.gr
-
Athens, Kreikka
- Rekrytointi
- 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens KORGIALENIO-BENAKIO E.E.S.
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr. Vasiliki Tzavara
- Puhelinnumero: 00302132068843
- Sähköposti: vtzavara2015@gmail.com
-
Athens, Kreikka
- Rekrytointi
- 10th Department of Pulmonary Medicine, Sotiria Athens Hospital of Chest Diseases
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr. Ilias Kainis
- Puhelinnumero: 00302107771118
- Sähköposti: elikas60@gmail.com
-
Athens, Kreikka
- Rekrytointi
- 1st University Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens LAIKO
-
Ottaa yhteyttä:
- Prof. Michael Samarkos
- Puhelinnumero: 0030213 2061693
- Sähköposti: msamarkos@gmail.com
-
Athens, Kreikka
- Rekrytointi
- 1st Intensive Care Clinic of the Medical School of the University of Athens, Evangelismos General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Prof. Ioannis Kalomenidis
- Puhelinnumero: 00302132043307
- Sähköposti: ikalom@med.uoa.gr
-
Athens, Kreikka
- Rekrytointi
- 2nd Department of Pulmonary Medicine, Sotiria Athens Hospital of Chest Diseases
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr. Aimilia Tsaroucha
- Puhelinnumero: 00302107773508
- Sähköposti: emilygeola@yahoo.gr
-
Athens, Kreikka
- Rekrytointi
- 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens G. GENNIMATAS
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr Georgios Adamis
- Puhelinnumero: 00302132032535
- Sähköposti: geo.adamis@gmail.com
-
Athens, Kreikka
- Rekrytointi
- 2nd Department of Internal Medicine, General Hospital of Voula ASKLEPIEIO
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr. Apostolos Maras
- Puhelinnumero: 00302132163967
- Sähköposti: dr_tolismaras@yahoo.gr
-
Elefsina, Kreikka
- Ei vielä rekrytointia
- 1st Department of Internal Medicine, Thriasio General Hospital of Elefsina
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr. Styliani Symbardi
- Puhelinnumero: 00302132028497
- Sähköposti: lianasympa@hotmail.com
-
Thessaloniki, Kreikka
- Ei vielä rekrytointia
- Intensive Care Unit 2, AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
-
Ottaa yhteyttä:
- Assoc. Prof. Eleni Argyriadou
- Puhelinnumero: 00302313303868
- Sähköposti: argiriadouhelena@hotmail.gr
-
Thessaloniki, Kreikka
- Ei vielä rekrytointia
- Intensive Care Unit, "Ippokrateion" General Hospital of Thessaloniki
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr. Eleni Mouloudi
- Puhelinnumero: 00302313312358
- Sähköposti: elmoulou@yahoo.gr
-
Thessaloniki, Kreikka
- Ei vielä rekrytointia
- 1st Department of Internal Medicine, AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
-
Ottaa yhteyttä:
- Prof. Simeon Metallidis
- Puhelinnumero: 00302313303110
- Sähköposti: metallidissimeon@yahoo.gr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Tutkimukseen on otettava mukaan neljä potilasryhmää, jotta se kattaisi yhteisössä hankitun keuhkokuumeen kirjon ja rekisteröidyt tarvittavat kontrollit:
- Ryhmä A: Kontrollit, joilla ei ole yhtä tai yhtä samanaikaista sairautta, jotka altistavat merkittäville CV-tapahtumille ja joilla ei ole sairaushistoriaa vakavasta keuhkokuumeesta. Tämä ryhmä on tärkeä biologisten perusarvojen ja kontrollinäytteiden saamiseksi normaalien isäntä-mikrobiomivuorovaikutusten tutkimiseksi. Terveille kontrolleille ei suoriteta seurantaa.
- Ryhmä B: Kontrollit, joilla on samanaikaisia sairauksia, jotka altistavat merkittäville CV-tapahtumille ja joilla ei ole sairaushistoriaa vakavasta keuhkokuumeesta. Tämä ryhmä on tärkeä CVRD:n normaalin etenemisen tarjoamiseksi riskipotilailla ja kontrollinäytteitä isäntä-mikrobiomivuorovaikutusten tutkimiseksi potilailla, joilla on stabiili CVRD.
- Ryhmä C: Akuutista COVID-19:stä parantuneet potilaat.
- Ryhmä D: Potilaat, jotka ovat parantuneet vakavasta yhteisössä saadusta keuhkokuumeesta.
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
Ryhmä A (terveelliset kontrollit)
- Aikuiset (18 vuotta tai vanhemmat) molemmista sukupuolista (nainen/mies: suhde 50/50)
- Ei historiaa vaikeasta keuhkokuumeesta (sCAP, COVID-19 tai HAP)
- Seuraavien sairauksien puuttuminen tai jokin seuraavista: liikalihavuus (määritelty painoindeksiksi yli 35 kg/m2), tyypin 2 diabetes, hyperkolesterolemia, essentiaalinen valtimoverenpaine tai suvussa sydän- ja verisuonisairauksia.
Ryhmä B (CVRD-ohjaimet)
- Aikuiset (18 vuotta tai vanhemmat) molemmista sukupuolista (nainen/mies-suhde: 50/50)
- Ei historiaa vaikeasta keuhkokuumeesta (sCAP, COVID-19 tai HAP)
- Vähintään kaksi seuraavista liitännäissairauksista: liikalihavuus (määritelty painoindeksinä yli 35 kg/m2), tyypin 2 diabetes, hyperkolesterolemia, essentiaalinen verenpainetauti tai suvussa sydän- ja verisuonisairauksia
Ryhmä C (COVID-19:stä selviytyneet)
- Aikuiset (18 vuotta tai vanhemmat) molemmista sukupuolista (nainen/mies-suhde: 50/50)
- Vakavasta COVID-19-keuhkokuumeesta selviytyneet sairaalasta kotiutettuna; kaikki potilaat konsolidoituivat keuhkojen röntgenkuvassa tai rintakehän tietokonetomografiassa akuutin infektion aikana ja heitä hoidettiin keuhkokuumeeseen
- SoC-hoito akuuttiin COVID-19:ään deksametasonilla
Ryhmä D (sCAP:stä selviytyneet)
- Aikuiset (18 vuotta tai vanhemmat) molemmista sukupuolista
- sCAP-keuhkokuumeesta selviytyneet; Kaikilla potilailla tulee olla radiologisia todisteita keuhkokuumeesta akuutin infektion aikana (HRCT tai rintakehän röntgenkuvaus) ja keuhkokuume on hoidettava
- sCAP:n SoC-hoito antibiooteilla
Poissulkemiskriteerit:
Ryhmä A (terveelliset kontrollit)
- Kahden tai useamman samanaikaisen sairauden esiintyminen
- Mikä tahansa muu samanaikainen häiriö, joka aiheuttaa CVRD-oireita
- Rajoitetut mahdollisuudet selviytyä vähintään kuudeksi kuukaudeksi rinnakkaisen sairauden vuoksi hoitavien lääkäreiden arvion mukaan
- Raskaus tai imetys
Ryhmä B (CVRD-ohjaimet)
- Mikä tahansa muu samanaikainen häiriö, joka aiheuttaa CVRD-oireita
- Rajoitetut mahdollisuudet selviytyä vähintään kuudeksi kuukaudeksi rinnakkaisen sairauden vuoksi hoitavien lääkäreiden arvion mukaan
- Raskaus tai imetys
Ryhmä C (COVID-19:stä selviytyneet)
- Vaikean sydämen vajaatoiminnan sairaushistoria (vaihe III-IV)
- Vaiheen III tai IV hengenahdistus New York Heart Associationin luokituksen mukaan ennen akuuttia COVID-19:ää
- Rajoitetut mahdollisuudet selviytyä vähintään kuudeksi kuukaudeksi rinnakkaisen sairauden vuoksi hoitavien lääkäreiden arvion mukaan
- Raskaus tai imetys
Ryhmä D (sCAP:stä selviytyneet)
- Vaikean sydämen vajaatoiminnan sairaushistoria (vaihe III-IV)
- Vaiheen III tai IV hengenahdistushistoria New York Heart Associationin luokituksen mukaan ennen sCAP:tä
- Rajoitetut mahdollisuudet selviytyä vähintään kuudeksi kuukaudeksi rinnakkaisen sairauden vuoksi hoitavien lääkäreiden arvion mukaan
- Raskaus tai imetys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Terveet kontrollit
Kontrollit, joilla ei ole yhtä tai yhtä samanaikaista sairautta, jotka altistavat merkittäville CV-tapahtumille ja joilla ei ole sairaushistoriaa vakavasta keuhkokuumeesta.
|
Verinäytteet: EDTA-plasma (proteomi, metabolomi ja lipidomi) ja PBMC:t (transkriptomi, epigenomi, immuunifenotyyppi ja geneettinen polymorfismi)
|
|
CVRD-säätimet
Kontrollit, joilla on samanaikaisia sairauksia, jotka altistavat merkittäville CV-tapahtumille ja joilla ei ole sairaushistoriaa vakavasta keuhkokuumeesta
|
Verinäytteet: EDTA-plasma (proteomi, metabolomi ja lipidomi) ja PBMC:t (transkriptomi, epigenomi, immuunifenotyyppi ja geneettinen polymorfismi)
|
|
COVID-19:stä selviytyneet
Akuutista COVID-19:stä parantuneet potilaat
|
Verinäytteet: EDTA-plasma (proteomi, metabolomi ja lipidomi) ja PBMC:t (transkriptomi, epigenomi, immuunifenotyyppi ja geneettinen polymorfismi)
|
|
sCAP:sta selvinneet
Potilaat, jotka paranivat vakavasta yhteisössä saadusta keuhkokuumeesta
|
Verinäytteet: EDTA-plasma (proteomi, metabolomi ja lipidomi) ja PBMC:t (transkriptomi, epigenomi, immuunifenotyyppi ja geneettinen polymorfismi)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensimmäinen ensisijainen tulos on vakavien sydän- ja verisuonitautitapahtumien määrä 6 kuukauden kohdalla.
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta kuukauteen 6.
|
Tärkeimmät sydän- ja verisuonitautitapahtumat ovat kaikista syistä johtuva kuolleisuus, aivohalvaus, ei-kuolemaan johtava akuutti sepelvaltimotauti, keuhkoembolia tai laskimotukos
|
Ilmoittautumisesta kuukauteen 6.
|
|
Toinen ensisijainen päätetapahtuma on huono kardiorespiratorinen kunto 36 kuukauden kohdalla.
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 36. kuukauteen.
|
Huono kunto on VO2max pienempi kuin normaalit iän arvot.
|
Ilmoittautumisesta 36. kuukauteen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suunnittelemattomien sairaalahoitojen määrä
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 36. kuukauteen.
|
Suunnittelemattomien sairaalahoitojen määrä
|
Ilmoittautumisesta 36. kuukauteen.
|
|
Keuhkoahtaumatautien pahenemisaste, sairaalahoito hengitysvajeen vuoksi ja/tai hengitysteihin liittyvä kuolleisuus 3 vuoden kohdalla
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 36. kuukauteen.
|
Keuhkoahtaumatautien pahenemisaste, sairaalahoito hengitysvajeen vuoksi ja/tai hengitysteihin liittyvä kuolleisuus 3 vuoden kohdalla
|
Ilmoittautumisesta 36. kuukauteen.
|
|
Toissijaisten keuhkokuumejaksojen määrä, muiden kuin hengitysteiden infektioiden esiintyvyys
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 36. kuukauteen.
|
Toissijaisten keuhkokuumejaksojen määrä, muiden kuin hengitysteiden infektioiden esiintyvyys
|
Ilmoittautumisesta 36. kuukauteen.
|
|
Vakavien sydän- ja verisuonitautitapahtumien ja huonon sydän- ja hengityselimistön kunto
Aikaikkuna: 6 ja 36 kuukauden iässä
|
Vakavien sydän- ja verisuonitautitapahtumien esiintymistiheys 6 kuukauden iässä ja huonon sydän- ja hengityselimistön kunto 36 kuukauden kohdalla sCAP:n mikrobiologian mukaan (virus vs bakteeri vs. seka etiologia)
|
6 ja 36 kuukauden iässä
|
|
Vakavien sydän- ja verisuonitautitapahtumien ja huonon sydän- ja hengityselimistön kunto
Aikaikkuna: 6 ja 36 kuukauden iässä
|
Vakavien sydän- ja verisuonitautitapahtumien määrä 6 kuukauden iässä ja huonon sydän- ja hengityselimistön kunto 36 kuukauden kohdalla sCAP:n antibioottihoitojen mukaan
|
6 ja 36 kuukauden iässä
|
|
Muutokset terveyteen liittyvässä elämänlaadussa (HRQoL)
Aikaikkuna: Kuudesta (M6) kahdeksaantoista kuukauteen (M18) sairaalasta poistumisen jälkeen
|
Muutokset terveyteen liittyvässä elämänlaadussa (HRQoL) kuudesta (M6) kahdeksaantoista kuukauteen (M18) sairaalasta kotiutumisen jälkeen mitattuna kreikaksi ja espanjaksi validoidulla Short Form (SF)-36 -asteikolla
|
Kuudesta (M6) kahdeksaantoista kuukauteen (M18) sairaalasta poistumisen jälkeen
|
|
Muutokset ahdistuksessa ja masennuksessa
Aikaikkuna: Kuukaudesta 6 kuukauteen 18
|
Muutokset ahdistuksessa ja masennuksessa M6:sta M18:aan mitattuna sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikolla (HADS), joka on validoitu kreikaksi ja espanjaksi
|
Kuukaudesta 6 kuukauteen 18
|
|
Muutokset subjektiivisessa hyvinvoinnissa
Aikaikkuna: Kuukaudesta 6 kuukauteen 18
|
Muutokset subjektiivisessa hyvinvoinnissa M6:sta M18:aan mitattuna kreikaksi ja espanjaksi validoidulla Satisfaction With Life -asteikolla (SWLS).
|
Kuukaudesta 6 kuukauteen 18
|
|
Uusi aineenvaihduntasairaus
Aikaikkuna: Sairaalasta poistuttaessa (eli keskimäärin 1 kuukausi ilmoittautumisen jälkeen), kuukausi 6 ja kuukausi 18
|
Laboratoriokokeilla arvioitu uusi aineenvaihduntasairaus: diabetes (HbA1c > 6,5 %), dyslipidemia, ravitsemus (esialbumiini- ja albumiinipitoisuudet veressä) sairaalasta poistuttaessa, M6 ja M18
|
Sairaalasta poistuttaessa (eli keskimäärin 1 kuukausi ilmoittautumisen jälkeen), kuukausi 6 ja kuukausi 18
|
|
Etäisyys 6 minuutin kävelytestissä
Aikaikkuna: Sairaalasta poistuttaessa (eli keskimäärin 1 kuukausi ilmoittautumisen jälkeen), kuukausi 6 ja kuukausi 18
|
Etäisyys 6 minuutin kävelytestissä sairaalan kotiutumisen yhteydessä, M6 ja M18
|
Sairaalasta poistuttaessa (eli keskimäärin 1 kuukausi ilmoittautumisen jälkeen), kuukausi 6 ja kuukausi 18
|
|
Keuhkojen toimintojen keskiarvot
Aikaikkuna: Sairaalasta poistuttaessa (eli keskimäärin 1 kuukausi ilmoittautumisen jälkeen), kuukausi 6 ja kuukausi 18
|
Keuhkojen toimintojen keskiarvot (maksimi uloshengitystilavuus sekunnissa, vitaalikapasiteetti, uloshengityksen varatilavuus ja sisäänhengityksen varattu tilavuus, DLC50) sairaalan kotiuttamisen yhteydessä, M6 ja M18
|
Sairaalasta poistuttaessa (eli keskimäärin 1 kuukausi ilmoittautumisen jälkeen), kuukausi 6 ja kuukausi 18
|
|
Kardiopulmonaalinen rasitustesti
Aikaikkuna: Sairaalasta poistuttaessa (eli keskimäärin 1 kuukausi ilmoittautumisen jälkeen), kuukausi 6 ja kuukausi 18
|
Kardiopulmonaalinen rasitustesti: VO2Max sairaalasta poistuttaessa, M6 ja M18
|
Sairaalasta poistuttaessa (eli keskimäärin 1 kuukausi ilmoittautumisen jälkeen), kuukausi 6 ja kuukausi 18
|
|
EKG: Prosenttiosuudet potilaista, joilla on sydämen rytmimuutoksia, repolarisaatiohäiriö
Aikaikkuna: Sairaalasta poistuttaessa (eli keskimäärin 1 kuukausi ilmoittautumisen jälkeen), kuukausi 6 ja kuukausi 18
|
EKG: Prosenttiosuudet potilaista, joilla on sydämen rytmimuutoksia, repolarisaatiohäiriö sairaalasta poistuttaessa, M6 ja M18
|
Sairaalasta poistuttaessa (eli keskimäärin 1 kuukausi ilmoittautumisen jälkeen), kuukausi 6 ja kuukausi 18
|
|
Vasemman kammion ejektiofraktion keskiarvot
Aikaikkuna: Sairaalasta poistuttaessa (eli keskimäärin 1 kuukausi ilmoittautumisen jälkeen), kuukausi 6 ja kuukausi 18
|
Vasemman kammion ejektiofraktion keskiarvot sairaalasta poistuessa, M6 ja M18
|
Sairaalasta poistuttaessa (eli keskimäärin 1 kuukausi ilmoittautumisen jälkeen), kuukausi 6 ja kuukausi 18
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Prof. Evangelos Giamarellos-Bourboulis, Hellenic Institute for the Study of Sepsis
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengitysteiden infektiot
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- Yhteisön hankkimat infektiot
- COVID-19
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Hengityshäiriöt
- Yhteisön hankkima keuhkokuume
- Tutkintatekniikat
- Näytteenkäsittely
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Puhkaisut
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Verinäytteen kokoelma
- Epicatechin Gallate
Muut tutkimustunnusnumerot
- HOMI-LUNG CAP
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .