Fortschreiten kardiovaskulärer Erkrankungen bei Überlebenden einer ambulant erworbenen Lungenentzündung und Lungeninfektion durch Covid-19. (HOMI-LUNG CAP)
Eine nicht-interventionelle, prospektive Querschnittsstudie zum Fortschreiten kardiovaskulärer Erkrankungen bei Überlebenden einer ambulant erworbenen Lungenentzündung und einer Lungeninfektion durch Sars-Cov-2
Lungenentzündung, die in der Gemeinschaft erworben werden kann (einschließlich Grippe und COVID-19), ist eine der häufigsten Todesursachen. Das Risiko schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Schlaganfall, Myokardinfarkt, Lungenembolie) steigt nach Infektionen, die ursächlichen Mechanismen sind jedoch noch nicht verstanden. Es besteht ein wesentlicher Bedarf an einem besseren Verständnis des Zusammenhangs zwischen Lungenentzündung und Herz-Kreislauf-Erkrankungen und einer frühzeitigen Identifizierung von Patienten mit einem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, um maßgeschneiderte Therapien zu entwickeln.
Das Gesamtkonzept, das „Homi-lung“ zugrunde liegt, besteht darin, den zeitlichen Verlauf von Wirt-Mikrobiom-Interaktionen während und nach einer Lungenentzündung zu untersuchen, um i) den kausalen Zusammenhang zwischen trainierter Immunität, Mikrobiom-Dysbiose und dem Fortschreiten von Herz-Kreislauf- und Atemwegserkrankungen (CVRD) zu verstehen und ii) zu definieren Endotypen einer Lungenentzündung im Zusammenhang mit dem Ansprechen auf die Behandlung und der CVRD-Anamnese; iii) Biomarker entwickeln, um die individuelle Reaktion auf die Behandlung und das Fortschreiten der CVRD vorherzusagen, und iv) therapeutische Ansätze für CVRD während und nach einer Lungenentzündung präklinisch zu validieren.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Postakutes Pneumonie-Syndrom Die Menschen glauben, dass es über die Pandemie hinaus eine „moderne Pandemie“ gibt. Dies wird als postakutes COVID-Syndrom (PACS) bezeichnet und ist eine Konstellation von Symptomen und medizinischen Einheiten, die nach einer akuten Infektion mit dem neuen Coronavirus SARS-CoV-2 (COVID-19) auftreten. Bei dieser Definition werden die Menschen jedoch von der offensichtlichen Symptomatik angezogen und ignorieren, dass Langzeitkomplikationen sogar noch schwerwiegender sein können. In diesem Zusammenhang wird berichtet, dass die Inzidenz von Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) nach einer akuten COVID-19-Erkrankung, die auch ohne Symptome auftreten kann, um fast das 1,56-fache ansteigt. Der Anstieg der T2DM-Inzidenz wird durch zwei groß angelegte Metaanalysen gestützt, an denen mehr als 4,2 Millionen Patienten während der Nachbeobachtungszeit nach COVID-19 beteiligt waren.
Jüngste Erkenntnisse der Hellenic Sepsis Study-Gruppe deuten darauf hin, dass zirkulierende Monozyten von Patienten nach der akuten COVID-19-Erkrankung eine erhöhte Fähigkeit zur Biosynthese von Interleukin (IL)-1β aufweisen; viele von ihnen zeigen keine Symptome von PACS.
Unter Berücksichtigung der Bedeutung von IL-1β für die Pathogenese von T2DM durch die Zerstörung von β-Pankreaszellinseln ist es offensichtlich, dass ein erhöhtes kardiometabolisches (CV) Risiko auch ein Gegenstück zu PACS sein kann. In der vor einigen Jahren veröffentlichten randomisierten klinischen CANTOS-Studie wurden Überlebende eines ersten Myokardinfarkts fünf Jahre lang randomisiert einer Behandlung mit einem Placebo oder Canakinumab, einem monoklonalen Antikörper gegen IL-1β, zugeteilt. Die Ergebnisse zeigten, dass die Anti-IL-1-Behandlung die Inzidenz sekundärer kardiovaskulärer Ereignisse um 15 % senkte und damit die übermäßige IL-1β-Produktion als Treiber des kardiovaskulären Risikos übertraf. Daher ist die Hypothese berechtigt, dass bei COVID-19-Überlebenden, die IL-1β überproduzieren, möglicherweise langfristige kardiovaskuläre Ereignisse auftreten.
Über den Stand der Technik hinaus: Atemwegsdysbiose, eine vollständige Neubewertung der Physiopathologie der Lungenentzündung für innovative Behandlungen. Gesunde distale Atemwege galten lange Zeit als steril, und eine Lungenentzündung wurde daher vermutlich durch die Kontamination der Lunge durch exogene virulente Krankheitserreger verursacht (für CAP ) oder während der Mikroaspiration des Verdauungsinhalts bei komatösen Patienten (bei HAP). Basierend auf dieser Physiopathologie werden zahlreiche Strategien zur schnellen Eliminierung von Krankheitserregern empfohlen und in Europa und weltweit weit verbreitet eingesetzt. Die Grenzen von CAP- und HAP-Behandlungen, die die bakterielle oder virale Clearance erhöhen, werden jedoch in fast allen randomisierten Studien zur Bewertung von Antibiotika oder antiviralen Medikamenten deutlich, in denen die Rate des Behandlungsversagens üblicherweise 30 % übersteigt, und durch die 30 %-Rate der Patienten, die sich vorstellten mit anhaltenden Symptomen nach Erregerbeseitigung. Eine Neubewertung der Physiopathologie der Lungenentzündung schien notwendig, um das relative Versagen zu überwinden und die Behandlungsergebnisse für die Patienten zu verbessern.
Wir haben gezeigt, dass der Ausgang einer Lungenentzündung von der Beseitigung des Krankheitserregers und der Wiederherstellung gesunder Wechselwirkungen zwischen einem geschwächten Mikrobiom und einer veränderten Immunität abhängt. Da das Fortschreiten der CVRD mit einer Störung der Wechselwirkungen zwischen Wirt und Mikrobiom einhergeht, nehmen wir an, dass die durch eine Lungenentzündung induzierte Dysbiose an der CVRD-Progression beteiligt ist, die nach der Genesung der Infektion gemeldet wird. Wir schlagen daher vor, i) ein Längsschnitt-Follow-up der Wirt-Mikrobiom-Interaktionen in großen Kohorten von Patienten, die von einer Lungenentzündung geheilt wurden, durchzuführen, um klinisch bedeutsame Zusammenhänge zwischen Immunreprogrammierung, Mikrobiom-Dysbiose und CVRD-Progression aufzuzeigen, und ii) präklinische Untersuchungen in kalibrierten Mäusemodellen durchzuführen zeigen einen Kausalzusammenhang zwischen Dysbiose und CVRD-Progression.
Es ist inzwischen allgemein bekannt, dass die Atemwege bei gesunden Kontrollpersonen ein reichhaltiges und vielfältiges Mikrobiom beherbergen. Das Eindringen von Krankheitserregern in die Atemwege führt schnell zu einem Verlust der Mikrobiomvielfalt und einer Verarmung der Wirt-Mikrobiom-Interaktionen. Diese Veränderungen des respiratorischen Mikrobioms spielen eine wesentliche Rolle bei der Entwicklung einer Lungenentzündung während einer Lungenentzündung und spiegeln die Variation der angeborenen Immunität der Lunge wider. In veröffentlichten Studien an beatmeten Patienten wurde gezeigt, dass die Lungenmikrobiota mit einer Alveolarentzündung korreliert und dass eine Störung des Darmmikrobioms (durch antianaerobe Antibiotika) das Risiko einer längeren mechanischen Beatmung und Mortalität des Patienten erhöht. Diese Studien belegen die klinische Bedeutung des Mikrobioms für die Genesung nach einer Lungenverletzung. Veränderungen der aus dem Darmmikrobiom stammenden Metaboliten sind auch an der langfristigen Neuprogrammierung des Immunsystems beteiligt, die nach einer Sepsis beobachtet wird.
Im gesunden Zustand kontrolliert die Immunität der Atemschleimhaut aktiv die kommensalen Bakterien in den Atemwegen. Zahlreiche Studien haben tiefgreifende Immunveränderungen bei septischen Patienten aufgedeckt, die zum Zeitpunkt des Krankenhausaufenthalts als immunkompetent galten. Der Partner Nantes Université hat gezeigt, dass eine Lungenentzündung eine verlängerte Reprogrammierung des Immunsystems induziert, die durch die Bildung gelähmter dendritischer Zellen (DCs) und niedrig phagozytischer Alveolarmakrophagen (MAC) gekennzeichnet ist, die beim Menschen über Monate anhält und mit einer längeren Anfälligkeit für bakterielle und virale Atemwegsinfektionen verbunden ist . Diese Ergebnisse zeigen, dass die erforderliche Immunantwort zur Eindämmung von Atemwegserregern und zur Interaktion mit dem Mikrobiom während einer Lungenentzündung schnell gedämpft wird und dass diese Immunumprogrammierung über Jahre hinweg anhält.
Die Genesung kritisch erkrankter Patienten nach einer Lungenverletzung verläuft sehr unterschiedlich. Ein Großteil dieser Variation ist auf die unterschiedliche Wiederherstellung der Integrität und Funktion der Alveolarepithelzellen zurückzuführen. Ein besseres Verständnis der Wiederherstellung des Lungenepithels wird erforderlich sein, um therapeutische Ziele zur Lösung von Lungenschäden und zur Verhinderung des Fortschreitens von CVRD zu identifizieren. Lungenepithelzellen sind ständig 1) Mikrobiota in den Atemwegen und 2) Metaboliten und translozierten Bakterienprodukten aus dem unteren Darmmikrobiom ausgesetzt. Die Rolle des Mikrobioms bei der Wiederherstellung des Alveolarepithels ist jedoch ungeklärt.
Zusammenfassend schlagen wir eine Neubewertung der Physiopathologie der Lungenentzündung auf der Grundlage des Konzepts der Dysbiose zwischen einem geschwächten Mikrobiom und einer durch Sepsis verursachten Immunsuppression vor, die das Potenzial hat, die anhaltende Anfälligkeit für nicht übertragbare Krankheiten, insbesondere durch anhaltende Epithelverletzungen, zu erklären.
Rolle der Wirt-Mikrobiom-Interaktionen bei der CVRD-Progression Aktuelle pharmazeutische Interventionen zur Verlangsamung des Fortschreitens der Atherosklerose konzentrieren sich fast ausschließlich auf die Senkung des Plasmacholesterinspiegels. Klinische und experimentelle Daten belegen jedoch eine zusätzliche entscheidende Rolle der Entzündung bei Atherothrombose. Insbesondere die Entzündungshemmung, die auf den zentralen NLRP3-Inflammasom-zu-IL-1-IL-6-Weg der angeborenen Immunität abzielt, ist eine neue Methode zur Behandlung und Vorbeugung von Atherosklerose. Die Ansammlung von Makrophagen in der Gefäßwand ist ein Kennzeichen der Atherosklerose, und bei atherosklerotischen Läsionen reagieren Makrophagen auf verschiedene Umweltreize, wie z. B. veränderte Lipide und Zytokine. Wir haben gezeigt, dass sich eine trainierte Immunität früh während einer Lungenentzündung entwickelt, mit der Entzündungsreaktion korreliert und dabei helfen kann, langfristige Ergebnisse nach einer viralen Lungenentzündung vorherzusagen.
Diese Neuprogrammierung des angeborenen Immunsystems dauert Monate nach der Genesung der Sepsis an und ist durch eine verstärkte Entzündungsreaktion und eine anhaltende Abnahme der phagozytischen Aktivität von Monozyten und Makrophagen während der sekundären Immunstimulation gekennzeichnet. Wir schlagen daher vor, dass die nach einer Lungenentzündung beobachtete funktionelle Neuprogrammierung von Monozyten und Makrophagen die Kontrolle von Atherosklerose-Plaques verändern und das Risiko schwerwiegender CVD-Ereignisse erhöhen kann. Das Darmmikrobiom hat sich auch als zentraler Faktor herausgestellt, der Typ-2-Diabetes, Fettleibigkeit und das Fortschreiten atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankungen beeinflusst.
Integration von Wirt-Mikrobiom-Wechselwirkungen, um die Reaktion auf eine Lungenentzündung zu modellieren und Patienten, bei denen das Risiko ungünstiger Ergebnisse besteht, frühzeitig zu identifizieren. Jeder Patient reagiert wahrscheinlich anders auf therapeutische Interventionen und erholt sich möglicherweise anders nach einer Lungenentzündung. Tatsächlich erleiden einige Untergruppen von Patienten ein schnelles Fortschreiten der CVRD, andere kehren zu den Ausgangsbedingungen zurück. Mehrere Biomarker wurden mit Lungenentzündungsergebnissen in Verbindung gebracht, aber keiner hat die für die klinische Umsetzung erforderliche Genauigkeit erreicht. Dies liegt vor allem daran, dass sie meist in kleinen monozentrischen Kohorten entwickelt und getrennt im Mikrobiom und Wirtsstatus analysiert werden. Lungenentzündungsbehandlungen und Rehabilitationsmaßnahmen sind daher „One-fits-all-Patients“-Ansätze, die zu einem großen Anteil an Behandlungsversagen und zum Fortschreiten der CVRD führen.
Es besteht ein dringender Bedarf an zuverlässigen Biomarkern für die Stratifizierung von Patienten, die den Erfolg/Misserfolg der Therapie und das Risiko einer CVRD-Progression/Schweregrad vorhersagen. Der Goldstandard zur Erreichung dieser Ziele besteht in der Verwendung großer Patientenkohorten, der Barcode-Kennzeichnung der Proben und einer Hochdurchsatzanalyse, gefolgt von einer unvoreingenommenen, algorithmusgesteuerten Analyse. In diesem Zusammenhang zeigt die Beschreibung, dass die Integration der Wirtsreaktion und der Zusammensetzung des Mikrobioms eine ziemliche Genauigkeit für die Diagnose einer Lungenentzündung aufweist, das Potenzial von Protokollen zur Untersuchung der Wechselwirkungen zwischen Wirt und Mikrobiom für die Entwicklung einer personalisierten Behandlung von Atemwegsinfektionen.
Die Entwicklung und Validierung von Endotypen zum besseren Verständnis der mit der CVRD-Progression verbundenen Funktionsmechanismen wird Ärzten dabei helfen, die Behandlung anzupassen und diese Erkrankungen besser zu verhindern. Die Definition von Phänotypen wird auch dazu beitragen, Risikopatienten frühzeitig zu identifizieren. Wir schlagen daher vor, den Hintergrund des Wirts (Geschlecht/Geschlecht, Alter, ethnische Zugehörigkeit, Krankengeschichte und genetische Anfälligkeit, Impfung), CVRD-Risikofaktoren (Dyslipidämie, Diabetes, Fettleibigkeit), Entzündungen und lösliche Mediatoren (Metabolom, Zytokine) sowie den Immunstatus (epigenetisch) zu kombinieren Regulierung) und Mikrobiomzusammensetzung während und nach einer Lungenentzündung, um die Komplexität des zeitlichen Verlaufs der Wirt-Mikrobiom-Interaktion zu erfassen und Endotypen und Phänotypen zu definieren, die Lungenentzündung mit CVRD in Verbindung bringen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Prof. Evangelos Giamarellos-Bourboulis
- Telefonnummer: 00302105831994
- E-Mail: egiamarel@med.uoa.gr
Studienorte
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Alexandroupoli, Griechenland
- Noch keine Rekrutierung
- 2nd Department of Internal Medicine, University General Hospital of Alexandroupolis
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Kontakt:
- Assoc. Prof. Periklis Panagopoulos
- Telefonnummer: 00302551351592
- E-Mail: ppanago@med.duth.gr
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Athens, Griechenland
- Rekrutierung
- Intensive Care Unit, General Hospital of Voula ASKLEPIEIO
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Kontakt:
- Dr Aikaterini Ioakeimidou
- Telefonnummer: 00302132163223
- E-Mail: katioakim@gmail.com
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Athens, Griechenland
- Rekrutierung
- 4th Department of Internal Medicine, ATTIKON University General Hospital
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Kontakt:
- Prof. Evangelos Giamarellos-Bourboulis
- Telefonnummer: 00302105831994
- E-Mail: egiamarel@med.uoa.gr
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Athens, Griechenland
- Rekrutierung
- 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Voula ASKLEPIEIO
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Kontakt:
- Dr Charilaos Samaras
- Telefonnummer: 00302132163959
- E-Mail: xarisamar@gmail.com
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Athens, Griechenland
- Rekrutierung
- 3rd University Department of Internal Medicine, Sotiria Athens Hospital of Chest Diseases
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Kontakt:
- Assoc. Prof. Garyfallia Poulakou
- Telefonnummer: 00302107763439
- E-Mail: gpoulakou@gmail.com
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Athens, Griechenland
- Rekrutierung
- 1st University Department of Pulmonary Medicine, Sotiria Athens Hospital of Chest Diseases
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Kontakt:
- Assoc. Prof. Nikoletta Rovina
- Telefonnummer: 00302107763452
- E-Mail: nikrovina@med.uoa.gr
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Athens, Griechenland
- Rekrutierung
- Out-patients clinic, General Hospital of Voula ASKLEPIEIO
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Kontakt:
- Dr Sofia Nikolakopoulou
- Telefonnummer: 00306944479683
- E-Mail: sofnikol@yahoo.gr
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Athens, Griechenland
- Rekrutierung
- 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens KORGIALENIO-BENAKIO E.E.S.
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Kontakt:
- Dr. Vasiliki Tzavara
- Telefonnummer: 00302132068843
- E-Mail: vtzavara2015@gmail.com
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Athens, Griechenland
- Rekrutierung
- 10th Department of Pulmonary Medicine, Sotiria Athens Hospital of Chest Diseases
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Kontakt:
- Dr. Ilias Kainis
- Telefonnummer: 00302107771118
- E-Mail: elikas60@gmail.com
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Athens, Griechenland
- Rekrutierung
- 1st University Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens LAIKO
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Kontakt:
- Prof. Michael Samarkos
- Telefonnummer: 0030213 2061693
- E-Mail: msamarkos@gmail.com
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Athens, Griechenland
- Rekrutierung
- 1st Intensive Care Clinic of the Medical School of the University of Athens, Evangelismos General Hospital
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Kontakt:
- Prof. Ioannis Kalomenidis
- Telefonnummer: 00302132043307
- E-Mail: ikalom@med.uoa.gr
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Athens, Griechenland
- Rekrutierung
- 2nd Department of Pulmonary Medicine, Sotiria Athens Hospital of Chest Diseases
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Kontakt:
- Dr. Aimilia Tsaroucha
- Telefonnummer: 00302107773508
- E-Mail: emilygeola@yahoo.gr
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Athens, Griechenland
- Rekrutierung
- 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens G. GENNIMATAS
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Kontakt:
- Dr Georgios Adamis
- Telefonnummer: 00302132032535
- E-Mail: geo.adamis@gmail.com
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Athens, Griechenland
- Rekrutierung
- 2nd Department of Internal Medicine, General Hospital of Voula ASKLEPIEIO
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Kontakt:
- Dr. Apostolos Maras
- Telefonnummer: 00302132163967
- E-Mail: dr_tolismaras@yahoo.gr
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Elefsina, Griechenland
- Noch keine Rekrutierung
- 1st Department of Internal Medicine, Thriasio General Hospital of Elefsina
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Kontakt:
- Dr. Styliani Symbardi
- Telefonnummer: 00302132028497
- E-Mail: lianasympa@hotmail.com
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Thessaloniki, Griechenland
- Noch keine Rekrutierung
- Intensive Care Unit 2, AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
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Kontakt:
- Assoc. Prof. Eleni Argyriadou
- Telefonnummer: 00302313303868
- E-Mail: argiriadouhelena@hotmail.gr
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Thessaloniki, Griechenland
- Noch keine Rekrutierung
- Intensive Care Unit, "Ippokrateion" General Hospital of Thessaloniki
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Kontakt:
- Dr. Eleni Mouloudi
- Telefonnummer: 00302313312358
- E-Mail: elmoulou@yahoo.gr
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Thessaloniki, Griechenland
- Noch keine Rekrutierung
- 1st Department of Internal Medicine, AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
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Kontakt:
- Prof. Simeon Metallidis
- Telefonnummer: 00302313303110
- E-Mail: metallidissimeon@yahoo.gr
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
In die Studie müssen vier Patientengruppen aufgenommen werden, um das Ausmaß des Spektrums ambulant erworbener Lungenentzündungen abzudecken und die erforderlichen Kontrollpersonen aufzunehmen:
- Gruppe A: Kontrollpersonen ohne oder mit einer Komorbidität, die für signifikante kardiovaskuläre Ereignisse prädisponiert sind und in deren Krankengeschichte keine schwere Lungenentzündung aufgetreten ist. Diese Gruppe ist wichtig, um grundlegende biologische Werte und Kontrollproben bereitzustellen, um normale Wirt-Mikrobiom-Interaktionen zu untersuchen. Für gesunde Kontrollpersonen wird keine Nachuntersuchung durchgeführt.
- Gruppe B: Kontrollpersonen mit Komorbiditäten, die zu schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignissen führen, und ohne schwere Lungenentzündung in der Krankengeschichte. Diese Gruppe ist wichtig, um bei Risikopatienten einen normalen CVRD-Verlauf zu gewährleisten und Kontrollproben für die Untersuchung von Wirt-Mikrobiom-Interaktionen bei Patienten mit stabiler CVRD bereitzustellen.
- Gruppe C: Von akutem COVID-19 geheilte Patienten.
- Gruppe D: Patienten, die von einer schweren ambulant erworbenen Lungenentzündung geheilt wurden.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Gruppe A (gesunde Kontrollen)
- Erwachsene (18 Jahre oder älter) beiderlei Geschlechts (Verhältnis weiblich/männlich: 50/50)
- Keine Vorgeschichte einer schweren Lungenentzündung (sCAP, COVID-19 oder HAP)
- Vorliegen keiner oder einer der folgenden Komorbiditäten: Fettleibigkeit (definiert als Body-Mass-Index über 35 kg/m2), Typ-2-Diabetes mellitus, Hypercholesterinämie, essentielle arterielle Hypertonie oder familiäre Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
Gruppe B (CVRD-Kontrollen)
- Erwachsene (18 Jahre oder älter) beiderlei Geschlechts (Verhältnis Frauen/Männer: 50/50)
- Keine Vorgeschichte einer schweren Lungenentzündung (sCAP, COVID-19 oder HAP)
- Mindestens zwei der folgenden Komorbiditäten: Fettleibigkeit (definiert als Body-Mass-Index über 35 kg/m2), Typ-2-Diabetes mellitus, Hypercholesterinämie, essentielle arterielle Hypertonie oder familiäre Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen
Gruppe C (COVID-19-Überlebende)
- Erwachsene (18 Jahre oder älter) beiderlei Geschlechts (Verhältnis Frauen/Männer: 50/50)
- Überlebende einer schweren COVID-19-Pneumonie bei Entlassung aus dem Krankenhaus; Bei allen Patienten kam es während der akuten Infektion zu einer Konsolidierung im Röntgenthorax oder in der Computertomographie des Brustkorbs und sie wurden wegen einer Lungenentzündung behandelt
- SoC-Behandlung bei akutem COVID-19 mit Dexamethason
Gruppe D (sCAP-Überlebende)
- Erwachsene (ab 18 Jahren) beiderlei Geschlechts
- Überlebende einer sCAP-Pneumonie; Alle Patienten sollten während einer akuten Infektion radiologische Hinweise auf eine Lungenentzündung haben (HRCT oder Röntgenaufnahme des Brustkorbs) und wegen einer Lungenentzündung behandelt werden
- SoC-Behandlung von sCAP mit Antibiotika
Ausschlusskriterien:
Gruppe A (gesunde Kontrollen)
- Vorliegen von zwei oder mehr Komorbiditäten
- Jede andere gleichzeitig bestehende Störung, die CVRD-Symptome hervorruft
- Begrenzte Überlebenschance für mindestens sechs Monate aufgrund koexistierender Komorbidität(en) nach Einschätzung der behandelnden Ärzte
- Schwangerschaft oder Stillzeit
Gruppe B (CVRD-Kontrollen)
- Jede andere gleichzeitig bestehende Störung, die CVRD-Symptome hervorruft
- Begrenzte Überlebenschance für mindestens sechs Monate aufgrund koexistierender Komorbidität(en) nach Einschätzung der behandelnden Ärzte
- Schwangerschaft oder Stillzeit
Gruppe C (COVID-19-Überlebende)
- Krankengeschichte einer schweren Herzinsuffizienz (Stadium III-IV)
- Anamnese von Dyspnoe im Stadium III oder IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association vor der akuten COVID-19-Erkrankung
- Begrenzte Überlebenschance für mindestens sechs Monate aufgrund koexistierender Komorbidität(en) nach Einschätzung der behandelnden Ärzte
- Schwangerschaft oder Stillzeit
Gruppe D (sCAP-Überlebende)
- Krankengeschichte einer schweren Herzinsuffizienz (Stadium III-IV)
- Anamnese von Dyspnoe im Stadium III oder IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association vor dem sCAP
- Begrenzte Überlebenschance für mindestens sechs Monate aufgrund koexistierender Komorbidität(en) nach Einschätzung der behandelnden Ärzte
- Schwangerschaft oder Stillzeit
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Gesunde Kontrollen
Kontrollpersonen ohne oder mit einer Komorbidität, mit Prädisposition für signifikante kardiovaskuläre Ereignisse und ohne schwere Lungenentzündung in der Vorgeschichte.
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Blutproben: EDTA-Plasma (Proteom, Metabolom und Lipidom) und PBMCs (Transkriptom, Epigenom, Immunphänotyp und genetischer Polymorphismus)
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CVRD-Kontrollen
Kontrollpersonen mit Komorbiditäten, die für schwere kardiovaskuläre Ereignisse prädisponieren, und ohne schwere Lungenentzündung in der Krankengeschichte
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Blutproben: EDTA-Plasma (Proteom, Metabolom und Lipidom) und PBMCs (Transkriptom, Epigenom, Immunphänotyp und genetischer Polymorphismus)
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COVID-19-Überlebende
Von akuter COVID-19-Erkrankung geheilte Patienten
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Blutproben: EDTA-Plasma (Proteom, Metabolom und Lipidom) und PBMCs (Transkriptom, Epigenom, Immunphänotyp und genetischer Polymorphismus)
|
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sCAP-Überlebende
Patienten wurden von einer schweren ambulant erworbenen Lungenentzündung geheilt
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Blutproben: EDTA-Plasma (Proteom, Metabolom und Lipidom) und PBMCs (Transkriptom, Epigenom, Immunphänotyp und genetischer Polymorphismus)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Der erste primäre Endpunkt ist die Häufigkeit schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankungen nach 6 Monaten.
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum 6. Monat.
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Zu den wichtigsten kardiovaskulären Ereignissen zählen Gesamtmortalität, Schlaganfall, nicht tödliches akutes Koronarsyndrom, Lungenembolie oder Venenthrombose
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Von der Einschreibung bis zum 6. Monat.
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Der zweite primäre Endpunkt ist eine schlechte kardiorespiratorische Fitness nach 36 Monaten.
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum 36. Monat.
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Bei schlechter Fitness liegt der VO2max unter den normalen Alterswerten.
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Von der Einschreibung bis zum 36. Monat.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Raten ungeplanter Krankenhauseinweisungen
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum 36. Monat.
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Raten ungeplanter Krankenhauseinweisungen
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Von der Einschreibung bis zum 36. Monat.
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Häufigkeit von COPD-Exazerbationen, Krankenhauseinweisungen wegen Atemversagens und/oder respiratorischer Mortalität nach 3 Jahren
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum 36. Monat.
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Häufigkeit von COPD-Exazerbationen, Krankenhauseinweisungen wegen Atemversagens und/oder respiratorischer Mortalität nach 3 Jahren
|
Von der Einschreibung bis zum 36. Monat.
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Häufigkeit sekundärer Lungenentzündungsepisoden, Häufigkeit nicht-respiratorischer Infektionen
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum 36. Monat.
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Häufigkeit sekundärer Lungenentzündungsepisoden, Häufigkeit nicht-respiratorischer Infektionen
|
Von der Einschreibung bis zum 36. Monat.
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Die Häufigkeit schwerwiegender kardiovaskulärer Erkrankungen und einer schlechten kardiorespiratorischen Fitness
Zeitfenster: Mit 6 und 36 Monaten
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Die Häufigkeit schwerwiegender kardiovaskulärer Erkrankungen nach 6 Monaten und der schlechten kardiorespiratorischen Fitness nach 36 Monaten entsprechend der Mikrobiologie von sCAP (virale vs. bakterielle vs. gemischte Ätiologie)
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Mit 6 und 36 Monaten
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Die Häufigkeit schwerwiegender kardiovaskulärer Erkrankungen und einer schlechten kardiorespiratorischen Fitness
Zeitfenster: Mit 6 und 36 Monaten
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Die Häufigkeit schwerwiegender kardiovaskulärer Erkrankungen nach 6 Monaten und einer schlechten kardiorespiratorischen Fitness nach 36 Monaten gemäß den Antibiotikabehandlungen für sCAP
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Mit 6 und 36 Monaten
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Veränderungen der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL)
Zeitfenster: Von sechs (M6) bis achtzehn Monaten (M18) nach der Entlassung aus dem Krankenhaus
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Veränderungen der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL) von sechs (M6) bis achtzehn Monaten (M18) nach der Entlassung aus dem Krankenhaus, gemessen mit der Short Form (SF)-36-Skala, validiert auf Griechisch und Spanisch
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Von sechs (M6) bis achtzehn Monaten (M18) nach der Entlassung aus dem Krankenhaus
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Veränderungen bei Angstzuständen und Depressionen
Zeitfenster: Von Monat 6 bis Monat 18
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Veränderungen bei Angstzuständen und Depressionen von M6 bis M18, gemessen mit der auf Griechisch und Spanisch validierten Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS).
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Von Monat 6 bis Monat 18
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Veränderungen des subjektiven Wohlbefindens
Zeitfenster: Von Monat 6 bis Monat 18
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Veränderungen des subjektiven Wohlbefindens von M6 bis M18, gemessen mit der Satisfaction With Life Scale (SWLS), validiert auf Griechisch und Spanisch.
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Von Monat 6 bis Monat 18
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Neue Stoffwechselerkrankung
Zeitfenster: Bei Entlassung aus dem Krankenhaus (d. h. durchschnittlich 1 Monat nach der Einschreibung), Monat 6 und Monat 18
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Neue Stoffwechselerkrankung, bewertet durch Labortests: Diabetes (HbA1c > 6,5 %), Dyslipidämie, Denutrition (Präalbumin- und Albumin-Blutspiegel) bei Entlassung aus dem Krankenhaus, M6 und M18
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Bei Entlassung aus dem Krankenhaus (d. h. durchschnittlich 1 Monat nach der Einschreibung), Monat 6 und Monat 18
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Distanz beim 6-Minuten-Gehtest
Zeitfenster: Bei Entlassung aus dem Krankenhaus (d. h. durchschnittlich 1 Monat nach der Einschreibung), Monat 6 und Monat 18
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Distanz beim 6-Minuten-Gehtest bei Entlassung aus dem Krankenhaus, M6 und M18
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Bei Entlassung aus dem Krankenhaus (d. h. durchschnittlich 1 Monat nach der Einschreibung), Monat 6 und Monat 18
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Mittelwerte der Lungenfunktionen
Zeitfenster: Bei Entlassung aus dem Krankenhaus (d. h. durchschnittlich 1 Monat nach der Einschreibung), Monat 6 und Monat 18
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Mittelwerte der Lungenfunktionen (maximales Exspirationsvolumen pro Sekunde, Vitalkapazität, exspiratorisches Reservevolumen und inspiratorisches Reservevolumen, DLC50) bei Entlassung aus dem Krankenhaus, M6 und M18
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Bei Entlassung aus dem Krankenhaus (d. h. durchschnittlich 1 Monat nach der Einschreibung), Monat 6 und Monat 18
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Kardiopulmonale Belastungstests
Zeitfenster: Bei Entlassung aus dem Krankenhaus (d. h. durchschnittlich 1 Monat nach der Einschreibung), Monat 6 und Monat 18
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Kardiopulmonale Belastungstests: VO2Max bei Entlassung aus dem Krankenhaus, M6 und M18
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Bei Entlassung aus dem Krankenhaus (d. h. durchschnittlich 1 Monat nach der Einschreibung), Monat 6 und Monat 18
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EKG: Prozentsatz der Patienten mit Herzrhythmusstörungen und Repolarisationsstörungen
Zeitfenster: Bei Entlassung aus dem Krankenhaus (d. h. durchschnittlich 1 Monat nach der Einschreibung), Monat 6 und Monat 18
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EKG: Prozentsatz der Patienten mit Herzrhythmusstörungen und Repolarisationsstörungen bei Entlassung aus dem Krankenhaus, M6 und M18
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Bei Entlassung aus dem Krankenhaus (d. h. durchschnittlich 1 Monat nach der Einschreibung), Monat 6 und Monat 18
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Mittelwerte der linksventrikulären Ejektionsfraktion
Zeitfenster: Bei Entlassung aus dem Krankenhaus (d. h. durchschnittlich 1 Monat nach der Einschreibung), Monat 6 und Monat 18
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Mittelwerte der linksventrikulären Ejektionsfraktion bei Entlassung aus dem Krankenhaus, M6 und M18
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Bei Entlassung aus dem Krankenhaus (d. h. durchschnittlich 1 Monat nach der Einschreibung), Monat 6 und Monat 18
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: Prof. Evangelos Giamarellos-Bourboulis, Hellenic Institute for the Study of Sepsis
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Infektionen der Atemwege
- Infektionen
- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Lungenkrankheit
- Pneumonie, viral
- Lungenentzündung
- Coronavirus-Infektionen
- Coronaviridae-Infektionen
- Nidovirales-Infektionen
- Ambulant erworbene Infektionen
- COVID-19
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Atemstörungen
- Ambulant erworbene Pneumonie
- Untersuchungstechniken
- Handhabung von Proben
- Klinische Labortechniken
- Diagnosetechniken und Verfahren
- Diagnose
- Punktionen
- Chirurgische Eingriffe, operativ
- Blutprobensammlung
- Epicatechin Gallat
Andere Studien-ID-Nummern
- HOMI-LUNG CAP
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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