Progressie van hart- en vaatziekten bij overlevenden van door de gemeenschap opgelopen longontsteking en longinfectie door Covid-19. (HOMI-LUNG CAP)
Een niet-interventioneel, prospectief, cross-sectioneel onderzoek naar de progressie van hart- en vaatziekten bij overlevenden van door de gemeenschap verworven longontsteking en longinfectie door Sars-Cov-2
Longontsteking, die in de gemeenschap kan worden opgelopen (waaronder griep en COVID-19), is een belangrijke doodsoorzaak. Het risico op ernstige hart- en vaatziekten (beroerte, hartinfarct, longembolie) neemt toe na infecties, maar de causale mechanismen zijn nog niet duidelijk. Er is een essentiële behoefte aan een beter begrip van de relatie tussen longontsteking en hart- en vaatziekten en aan een vroege identificatie van patiënten met een risico op cardiovasculaire voorvallen, zodat therapieën op maat kunnen worden ontwikkeld.
Het algemene concept dat ten grondslag ligt aan "Homi-Lung" is het onderzoeken van het tijdsverloop van gastheer-microbioom-interacties tijdens en na longontsteking om i) het causale verband tussen getrainde immuniteit, microbioomdysbiose en progressie van cardiovasculaire en respiratoire ziekten (CVRD) te begrijpen, ii) te definiëren endotypes van pneumonie geassocieerd met respons op behandeling en CVRD-geschiedenis; iii) het ontwikkelen van biomarkers om de individuele respons op de behandeling en de progressie van CVRD te voorspellen, en iv) het preklinisch valideren van therapeutische benaderingen voor CVRD tijdens en na een pneumonie.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Post-acute pneumoniesyndroom Mensen geloven dat er een ‘moderne pandemie’ bestaat die verder gaat dan de pandemie. Dit wordt het postacute COVID-syndroom (PACS) genoemd en is een constellatie van symptomen en medische entiteiten die ontstaan na een acute infectie door het nieuwe coronavirus SARS-CoV-2 (COVID-19). In deze definitie worden mensen echter aangetrokken door de schijnbare symptomatologie en negeren ze dat complicaties op de lange termijn zelfs nog ernstiger kunnen zijn. In dit verband wordt gemeld dat de incidentie van diabetes mellitus type 2 (T2DM) bijna 1,56 maal toeneemt na acute COVID-19, wat kan gebeuren zonder enige symptomen. De toename van de incidentie van T2DM wordt ondersteund door twee grootschalige meta-analyses waarbij meer dan 4,2 miljoen patiënten betrokken waren tijdens de post-COVID-19 follow-upperiode.
Recent bewijs van de Hellenic Sepsis Study-groep suggereert dat circulerende monocyten van patiënten na de acute ziekte van COVID-19 een verhoogd vermogen hebben voor de biosynthese van interleukine (IL)-1β; velen van hen vertonen geen symptomen van PACS.
Rekening houdend met het belang van IL-1β voor de pathogenese van T2DM door de vernietiging van β-pancreasceleilandjes, is het duidelijk dat een verhoogd cardiometabolisch (CV) risico ook een tegenhanger van PACS kan zijn. In de gerandomiseerde klinische studie CANTOS die enkele jaren geleden werd gepubliceerd, werden overlevenden van een eerste hartinfarct gerandomiseerd naar een behandeling met een placebo of canakinumab, een monoklonaal antilichaam gericht tegen IL-1β, gedurende vijf jaar. De resultaten toonden aan dat anti-IL-1-behandeling de incidentie van secundaire cardiovasculaire voorvallen met 15% verlaagde, waarbij de overmatige IL-1β-productie als aanjager van CV-risico werd overtroffen. Bijgevolg is het redelijk om te veronderstellen dat COVID-19-overlevenden die IL-1β overproduceren, langdurige CV-gebeurtenissen kunnen vertonen.
Verder dan de stand van de techniek: respiratoire dysbiose, een volledige herwaardering van de fysiopathologie van longontsteking voor innovatieve behandelingen Gezonde distale luchtwegen werden lange tijd als steriel beschouwd, en longontsteking werd dus verondersteld te worden veroorzaakt door de besmetting van de longen door exogene virulente pathogenen (voor CAP ) of tijdens micro-aspiraties van de spijsverteringsinhoud bij comateuze patiënten (voor HAP). Op basis van deze fysiopathologie worden talrijke strategieën om ziekteverwekkers snel te elimineren aanbevolen en op grote schaal gebruikt in Europa en wereldwijd. De beperkingen van CAP- en HAP-behandelingen die de bacteriële of virale klaring verhogen, worden echter benadrukt in bijna alle gerandomiseerde onderzoeken waarin antibiotica of antivirale geneesmiddelen worden geëvalueerd, waarbij het percentage mislukte behandelingen gewoonlijk boven de 30% uitkomt, en door het percentage patiënten dat zich bij 30% meldt met langdurige symptomen na klaring van pathogenen. Een herwaardering van de fysiopathologie van pneumonie leek noodzakelijk om het relatieve falen te overwinnen en de uitkomsten voor de patiënt te verbeteren.
We hebben aangetoond dat de uitkomsten van longontsteking afhankelijk zijn van de klaring van pathogenen en het herstellen van gezonde interacties tussen een verzwakt microbioom en veranderde immuniteit. Omdat CVRD-progressie geassocieerd is met verstoring van de interacties tussen gastheer en microbioom, veronderstellen we dat de dysbiose geïnduceerd door pneumonie deelneemt aan de CVRD-progressie die wordt gerapporteerd na het herstel van de infectie. We stellen daarom voor om i) een longitudinale follow-up uit te voeren van gastheer-microbioom-interacties bij grote cohorten van patiënten die genezen zijn van longontsteking om klinisch betekenisvolle associaties aan te tonen tussen immuunherprogrammering, microbioomdysbiose en CVRD-progressie, en ii) preklinisch onderzoek in gekalibreerde muismodellen om causaliteit aantonen tussen dysbiose en CVRD-progressie.
Het is nu algemeen bekend dat de luchtwegen een rijk en divers microbioom herbergen bij gezonde controles. Invasie van de luchtwegen door ziekteverwekkers veroorzaakt snel een verlies aan diversiteit van het microbioom en een verarming van de interacties tussen gastheer en microbioom. Deze veranderingen in het ademhalingsmicrobioom spelen een essentiële rol bij de ontwikkeling van longontsteking tijdens longontsteking en weerspiegelen de variatie in de aangeboren immuniteit van de longen. In gepubliceerde onderzoeken bij mechanisch beademde patiënten is aangetoond dat de longmicrobiota gecorreleerd zijn met alveolaire ontstekingen en dat verstoring van het darmmicrobioom (via anti-anaërobe antibiotica) het risico van langdurige mechanische ventilatie en mortaliteit bij patiënten vergroot. Deze onderzoeken tonen de klinische betekenis aan van het microbioom bij het herstel van longletsel. Veranderingen van de metabolieten afkomstig van het darmmicrobioom nemen ook deel aan de langetermijnherprogrammering van het immuunsysteem die wordt waargenomen na sepsis.
In gezonde toestand controleert de respiratoire mucosale immuniteit actief de commensale bacteriële agentia in de luchtwegen. Talrijke onderzoeken hebben diepgaande immuunveranderingen aan het licht gebracht bij septische patiënten, die op het moment van ziekenhuisopname als immuuncompetent werden beschouwd. Partner Nantes Université heeft aangetoond dat longontsteking langdurige herprogrammering van het immuunsysteem veroorzaakt, gekenmerkt door de vorming van verlamde dendritische cellen (DC's) en laag-fagocytische alveolaire macrofagen (MAC), die maanden aanhoudt bij mensen en geassocieerd is met langdurige gevoeligheid voor bacteriële en virale luchtweginfecties . Deze resultaten tonen aan dat de vereiste immuunrespons om ademhalingspathogenen in bedwang te houden en interactie te hebben met het microbioom snel wordt getemperd tijdens longontsteking en dat deze herprogrammering van het immuunsysteem jaren aanhoudt.
Bij ernstig zieke patiënten is het herstel van longletsel zeer variabel. Een groot deel van deze variatie is toe te schrijven aan het differentiële herstel van de integriteit en functie van alveolaire epitheelcellen. Een beter begrip van het herstel van longepitheel zal nodig zijn om therapeutische doelen te identificeren voor het oplossen van longletsel en het voorkomen van CVRD-progressie. Longepitheelcellen zijn onderhevig aan constante blootstelling aan 1) microbiota in de luchtwegen en 2) metabolieten en getransloceerde bacteriële producten uit het microbioom van de lagere darmen. Toch is de rol van het microbioom bij het herstel van alveolair epitheliaal onbepaald.
Samenvattend stellen we een herwaardering voor van de fysiopathologie van longontsteking, gebaseerd op het concept van dysbiose tussen een verzwakt microbioom en door sepsis geïnduceerde immunosuppressie, die het potentieel hebben om de langdurige gevoeligheid voor niet-overdraagbare ziekten te verklaren, met name door epitheliale verwondingen op te lopen.
De rol van gastheer-microbioominteracties bij de progressie van CVRD De huidige farmaceutische interventies die zijn ontworpen om de progressie van atherosclerose te vertragen, richten zich bijna uitsluitend op het verlagen van het cholesterolgehalte in het plasma. Klinische en experimentele gegevens ondersteunen echter een extra cruciale rol voor ontstekingen bij atherotrombose. Met name ontstekingsremming gericht op het centrale NLRP3-inflammasoom op de IL-1 naar IL-6-route van aangeboren immuniteit is een opkomende methode voor de behandeling en preventie van atherosclerose. Ophoping van macrofagen binnen de vaatwand is een kenmerk van atherosclerose, en bij atherosclerotische laesies reageren macrofagen op verschillende omgevingsstimuli, zoals gemodificeerde lipiden en cytokines. We hebben aangetoond dat getrainde immuniteit zich vroeg tijdens een longontsteking ontwikkelt, correleert met de ontstekingsreactie en kan helpen de langetermijnresultaten na een virale longontsteking te voorspellen.
Deze aangeboren herprogrammering van het immuunsysteem duurt maanden na herstel van de sepsis en wordt gekenmerkt door een verergerde ontstekingsreactie en langdurige afname van de fagocytische activiteit van monocyten en macrofagen tijdens secundaire immuunstimulatie. Wij stellen dus voor dat de functionele herprogrammering van monocyten en macrofagen waargenomen na longontsteking de controle over atheroscleroseplaques kan veranderen, waardoor het risico op ernstige CVD-gebeurtenissen toeneemt. Het darmmicrobioom is ook naar voren gekomen als een centrale factor die diabetes type 2, obesitas en de progressie van atherosclerotische hart- en vaatziekten beïnvloedt.
Integratie van gastheer-microbioom-interacties om de respons op pneumonie te modelleren en patiënten die risico lopen op ongunstige uitkomsten vroegtijdig te identificeren. Elke patiënt reageert waarschijnlijk anders op therapeutische interventie en kan na een pneumonie ook anders herstellen. Sommige subgroepen van patiënten lijden inderdaad aan een snelle progressie van CVRD, terwijl andere terugkeren naar de uitgangssituatie. Verschillende biomarkers zijn in verband gebracht met de uitkomsten van longontsteking, maar geen enkele heeft de nauwkeurigheid bereikt die vereist is voor klinische implementatie. Dit komt vooral omdat ze meestal worden ontwikkeld in kleine monocentrische cohorten en afzonderlijk worden geanalyseerd op basis van het microbioom en de gastheerstatus. Longontstekingbehandelingen en revalidatiezorg zijn dus ‘one-fits-all patiënten’-benaderingen die leiden tot een groot deel van de mislukte behandelingen en de progressie van CVRD.
Er is een cruciale behoefte aan betrouwbare biomarkers voor de stratificatie van patiënten die het succes/falen van de therapie en het risico op progressie/ernstige CVRD voorspellen. De gouden standaard om deze doelstellingen te bereiken is het gebruik van grote cohorten patiënten, streepjescodes van de monsters en high-throughput analyse, gevolgd door onbevooroordeelde algoritme-geleide analyse. In deze setting demonstreert de beschrijving dat de integratie van de gastheerrespons en de microbioomsamenstelling een redelijke nauwkeurigheid heeft voor de diagnose van longontsteking het potentieel van protocollen die de gastheer/microbioom-interacties onderzoeken voor de ontwikkeling van gepersonaliseerde behandeling voor luchtweginfecties.
De ontwikkeling en validatie van endotypen om de functionele mechanismen die verband houden met de progressie van CVRD beter te begrijpen, zal artsen helpen de behandeling aan te passen en deze aandoeningen beter te voorkomen. De definitie van fenotypes zal ook helpen risicopatiënten vroegtijdig te identificeren. We stellen daarom voor om de achtergrond van de gastheer (geslacht/geslacht, leeftijd, etniciteit, medische geschiedenis en genetische gevoeligheid, vaccinatie), CVRD-risicofactoren (dyslipidemie, diabetes, obesitas), ontstekings- en oplosbare mediatoren (metaboloom, cytokines), immuunstatus (epigenetische regulatie) en microbioomsamenstelling tijdens en na longontsteking om de complexiteit van het tijdsverloop van de gastheermicrobioominteractie vast te leggen en endotypes en fenotypes te definiëren die longontsteking associëren met CVRD.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Prof. Evangelos Giamarellos-Bourboulis
- Telefoonnummer: 00302105831994
- E-mail: egiamarel@med.uoa.gr
Studie Locaties
-
-
-
Alexandroupoli, Griekenland
- Nog niet aan het werven
- 2nd Department of Internal Medicine, University General Hospital of Alexandroupolis
-
Contact:
- Assoc. Prof. Periklis Panagopoulos
- Telefoonnummer: 00302551351592
- E-mail: ppanago@med.duth.gr
-
Athens, Griekenland
- Werving
- Intensive Care Unit, General Hospital of Voula ASKLEPIEIO
-
Contact:
- Dr Aikaterini Ioakeimidou
- Telefoonnummer: 00302132163223
- E-mail: katioakim@gmail.com
-
Athens, Griekenland
- Werving
- 4th Department of Internal Medicine, ATTIKON University General Hospital
-
Contact:
- Prof. Evangelos Giamarellos-Bourboulis
- Telefoonnummer: 00302105831994
- E-mail: egiamarel@med.uoa.gr
-
Athens, Griekenland
- Werving
- 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Voula ASKLEPIEIO
-
Contact:
- Dr Charilaos Samaras
- Telefoonnummer: 00302132163959
- E-mail: xarisamar@gmail.com
-
Athens, Griekenland
- Werving
- 3rd University Department of Internal Medicine, Sotiria Athens Hospital of Chest Diseases
-
Contact:
- Assoc. Prof. Garyfallia Poulakou
- Telefoonnummer: 00302107763439
- E-mail: gpoulakou@gmail.com
-
Athens, Griekenland
- Werving
- 1st University Department of Pulmonary Medicine, Sotiria Athens Hospital of Chest Diseases
-
Contact:
- Assoc. Prof. Nikoletta Rovina
- Telefoonnummer: 00302107763452
- E-mail: nikrovina@med.uoa.gr
-
Athens, Griekenland
- Werving
- Out-patients clinic, General Hospital of Voula ASKLEPIEIO
-
Contact:
- Dr Sofia Nikolakopoulou
- Telefoonnummer: 00306944479683
- E-mail: sofnikol@yahoo.gr
-
Athens, Griekenland
- Werving
- 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens KORGIALENIO-BENAKIO E.E.S.
-
Contact:
- Dr. Vasiliki Tzavara
- Telefoonnummer: 00302132068843
- E-mail: vtzavara2015@gmail.com
-
Athens, Griekenland
- Werving
- 10th Department of Pulmonary Medicine, Sotiria Athens Hospital of Chest Diseases
-
Contact:
- Dr. Ilias Kainis
- Telefoonnummer: 00302107771118
- E-mail: elikas60@gmail.com
-
Athens, Griekenland
- Werving
- 1st University Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens LAIKO
-
Contact:
- Prof. Michael Samarkos
- Telefoonnummer: 0030213 2061693
- E-mail: msamarkos@gmail.com
-
Athens, Griekenland
- Werving
- 1st Intensive Care Clinic of the Medical School of the University of Athens, Evangelismos General Hospital
-
Contact:
- Prof. Ioannis Kalomenidis
- Telefoonnummer: 00302132043307
- E-mail: ikalom@med.uoa.gr
-
Athens, Griekenland
- Werving
- 2nd Department of Pulmonary Medicine, Sotiria Athens Hospital of Chest Diseases
-
Contact:
- Dr. Aimilia Tsaroucha
- Telefoonnummer: 00302107773508
- E-mail: emilygeola@yahoo.gr
-
Athens, Griekenland
- Werving
- 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens G. GENNIMATAS
-
Contact:
- Dr Georgios Adamis
- Telefoonnummer: 00302132032535
- E-mail: geo.adamis@gmail.com
-
Athens, Griekenland
- Werving
- 2nd Department of Internal Medicine, General Hospital of Voula ASKLEPIEIO
-
Contact:
- Dr. Apostolos Maras
- Telefoonnummer: 00302132163967
- E-mail: dr_tolismaras@yahoo.gr
-
Elefsina, Griekenland
- Nog niet aan het werven
- 1st Department of Internal Medicine, Thriasio General Hospital of Elefsina
-
Contact:
- Dr. Styliani Symbardi
- Telefoonnummer: 00302132028497
- E-mail: lianasympa@hotmail.com
-
Thessaloniki, Griekenland
- Nog niet aan het werven
- Intensive Care Unit 2, AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
-
Contact:
- Assoc. Prof. Eleni Argyriadou
- Telefoonnummer: 00302313303868
- E-mail: argiriadouhelena@hotmail.gr
-
Thessaloniki, Griekenland
- Nog niet aan het werven
- Intensive Care Unit, "Ippokrateion" General Hospital of Thessaloniki
-
Contact:
- Dr. Eleni Mouloudi
- Telefoonnummer: 00302313312358
- E-mail: elmoulou@yahoo.gr
-
Thessaloniki, Griekenland
- Nog niet aan het werven
- 1st Department of Internal Medicine, AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
-
Contact:
- Prof. Simeon Metallidis
- Telefoonnummer: 00302313303110
- E-mail: metallidissimeon@yahoo.gr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Voor het onderzoek moeten vier groepen patiënten worden ingeschreven om de omvang van het spectrum van door de gemeenschap opgelopen pneumonie te dekken en de vereiste controles te registreren:
- Groep A: Controles met geen of één comorbiditeit, predisponerend voor significante CV events en zonder een medische voorgeschiedenis van ernstige pneumonie. Deze groep is belangrijk om biologische basiswaarden en controlemonsters te leveren om normale interacties tussen gastheer en microbioom te onderzoeken. Bij gezonde controles wordt geen follow-up uitgevoerd.
- Groep B: Controles met comorbiditeiten die predisponeren voor ernstige CV events en zonder een medische voorgeschiedenis van ernstige longontsteking. Deze groep is belangrijk om normale CVRD-progressie te bieden bij risicopatiënten en controlemonsters voor het onderzoek naar gastheer-microbioominteracties bij patiënten met stabiele CVRD.
- Groep C: Patiënten genezen van acute COVID-19.
- Groep D: Patiënten genezen van ernstige, door de gemeenschap opgelopen pneumonie.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Groep A (gezonde controles)
- Volwassenen (18 jaar of ouder) van beide geslachten (vrouw/man: 50/50 verhouding)
- Geen voorgeschiedenis van ernstige longontsteking (sCAP, COVID-19 of HAP)
- Aanwezigheid van geen of één van de volgende comorbiditeiten: obesitas (gedefinieerd als body mass index hoger dan 35 kg/m2), diabetes mellitus type 2, hypercholesterolemie, essentiële arteriële hypertensie, of familiale voorgeschiedenis van CVD.
Groep B (CVRD-bedieningen)
- Volwassenen (18 jaar of ouder) van beide geslachten (verhouding vrouw/man: 50/50)
- Geen voorgeschiedenis van ernstige longontsteking (sCAP, COVID-19 of HAP)
- Tenminste twee van de volgende comorbiditeiten: obesitas (gedefinieerd als body mass index hoger dan 35 kg/m2), diabetes mellitus type 2, hypercholesterolemie, essentiële arteriële hypertensie, of familiale voorgeschiedenis van CVD
Groep C (COVID-19-overlevenden)
- Volwassenen (18 jaar of ouder) van beide geslachten (verhouding vrouw/man: 50/50)
- Overlevenden van ernstige COVID-19-longontsteking bij ontslag uit het ziekenhuis; alle patiënten hadden tijdens een acute infectie consolidatie op een röntgenfoto van de thorax of computertomografie op de borst en werden behandeld voor longontsteking
- SoC-behandeling voor acute COVID-19 met dexamethason
Groep D (sCAP-overlevenden)
- Volwassenen (18 jaar of ouder) van beide geslachten
- Overlevenden van sCAP-longontsteking; alle patiënten moeten radiologisch bewijs hebben van longontsteking tijdens een acute infectie (HRCT of röntgenfoto van de borstkas) en behandeld worden voor longontsteking
- SoC-behandeling voor sCAP met antibiotica
Uitsluitingscriteria:
Groep A (gezonde controles)
- Aanwezigheid van twee of meer comorbiditeiten
- Elke andere gelijktijdig bestaande aandoening die CVRD-symptomen veroorzaakt
- Beperkte overlevingskans gedurende minimaal zes maanden door co-existerende comorbiditeit(en) naar oordeel van de behandelende artsen
- Zwangerschap of borstvoeding
Groep B (CVRD-bedieningen)
- Elke andere gelijktijdig bestaande aandoening die CVRD-symptomen veroorzaakt
- Beperkte overlevingskans gedurende minimaal zes maanden door co-existerende comorbiditeit(en) naar oordeel van de behandelende artsen
- Zwangerschap of borstvoeding
Groep C (COVID-19-overlevenden)
- Medische voorgeschiedenis van ernstig congestief hartfalen (stadium III-IV)
- Medische voorgeschiedenis van stadium III of IV dyspneu volgens de classificatie van de New York Heart Association vóór de acute COVID-19
- Beperkte overlevingskans gedurende minimaal zes maanden door co-existerende comorbiditeit(en) naar oordeel van de behandelende artsen
- Zwangerschap of borstvoeding
Groep D (sCAP-overlevenden)
- Medische voorgeschiedenis van ernstig congestief hartfalen (stadium III-IV)
- Medische voorgeschiedenis van stadium III of IV dyspneu volgens de classificatie van de New York Heart Association vóór de sCAP
- Beperkte overlevingskans gedurende minimaal zes maanden door co-existerende comorbiditeit(en) naar oordeel van de behandelende artsen
- Zwangerschap of borstvoeding
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Gezonde controles
Controles met geen of één comorbiditeit, die vatbaar zijn voor significante CV events en zonder een medische voorgeschiedenis van ernstige longontsteking.
|
Bloedmonsters: EDTA-plasma (proteoom, metaboloom en lipidoom) en PBMC's (transcriptoom, epigenoom, immuunfenotype en genetisch polymorfisme)
|
|
CVRD-bedieningen
Controles met comorbiditeiten die predisponeren voor ernstige CV events en zonder een medische voorgeschiedenis van ernstige pneumonie
|
Bloedmonsters: EDTA-plasma (proteoom, metaboloom en lipidoom) en PBMC's (transcriptoom, epigenoom, immuunfenotype en genetisch polymorfisme)
|
|
Overlevenden van COVID-19
Patiënten genezen van acute COVID-19
|
Bloedmonsters: EDTA-plasma (proteoom, metaboloom en lipidoom) en PBMC's (transcriptoom, epigenoom, immuunfenotype en genetisch polymorfisme)
|
|
sCAP-overlevenden
Patiënten genezen van een ernstige, door de gemeenschap opgelopen pneumonie
|
Bloedmonsters: EDTA-plasma (proteoom, metaboloom en lipidoom) en PBMC's (transcriptoom, epigenoom, immuunfenotype en genetisch polymorfisme)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De eerste primaire uitkomstmaat is het aantal ernstige hart- en vaatziekten na zes maanden.
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot maand 6.
|
Belangrijke CVD-gebeurtenissen zijn sterfte door alle oorzaken, beroerte, niet-fataal acuut coronair syndroom, longembolie of veneuze trombose
|
Vanaf inschrijving tot maand 6.
|
|
Het tweede primaire eindpunt is een slechte cardiorespiratoire conditie na 36 maanden.
Tijdsspanne: Van inschrijving tot maand 36.
|
Een slechte conditie is een VO2max die lager is dan de normale waarden voor de leeftijd.
|
Van inschrijving tot maand 36.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tarieven van ongeplande ziekenhuisopnames
Tijdsspanne: Van inschrijving tot maand 36.
|
Tarieven van ongeplande ziekenhuisopnames
|
Van inschrijving tot maand 36.
|
|
Tarieven van COPD-exacerbaties, ziekenhuisopnames wegens ademhalingsinsufficiëntie en/of ademhalingsgerelateerde sterfte na 3 jaar
Tijdsspanne: Van inschrijving tot maand 36.
|
Tarieven van COPD-exacerbaties, ziekenhuisopnames wegens ademhalingsinsufficiëntie en/of ademhalingsgerelateerde sterfte na 3 jaar
|
Van inschrijving tot maand 36.
|
|
Tarieven van secundaire episoden van longontsteking, de incidentie van niet-luchtweginfecties
Tijdsspanne: Van inschrijving tot maand 36.
|
Tarieven van secundaire episoden van longontsteking, de incidentie van niet-luchtweginfecties
|
Van inschrijving tot maand 36.
|
|
Het aantal gevallen van ernstige hart- en vaatziekten en een slechte cardiorespiratoire conditie
Tijdsspanne: Op 6 en 36 maanden
|
Het percentage ernstige hart- en vaatziekten na 6 maanden en slechte cardiorespiratoire conditie na 36 maanden volgens de microbiologie van sCAP (virale versus bacteriële versus gemengde etiologie)
|
Op 6 en 36 maanden
|
|
Het aantal gevallen van ernstige hart- en vaatziekten en een slechte cardiorespiratoire conditie
Tijdsspanne: Op 6 en 36 maanden
|
Het percentage ernstige hart- en vaatziekten na 6 maanden en slechte cardiorespiratoire conditie na 36 maanden volgens de antibioticabehandelingen voor sCAP
|
Op 6 en 36 maanden
|
|
Veranderingen in de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL)
Tijdsspanne: Van zes (M6) tot achttien maanden (M18) na ontslag uit het ziekenhuis
|
Veranderingen in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL) van zes (M6) tot achttien maanden (M18) na ontslag uit het ziekenhuis, gemeten met de Short Form (SF)-36 schaal, gevalideerd in het Grieks en Spaans
|
Van zes (M6) tot achttien maanden (M18) na ontslag uit het ziekenhuis
|
|
Veranderingen in angst en depressie
Tijdsspanne: Van maand 6 tot maand 18
|
Veranderingen in angst en depressie van M6 naar M18, gemeten met de Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), gevalideerd in het Grieks en Spaans
|
Van maand 6 tot maand 18
|
|
Veranderingen in het subjectieve welzijn
Tijdsspanne: Van maand 6 tot maand 18
|
Veranderingen in het subjectieve welzijn van M6 naar M18 gemeten met de Satisfaction With Life Scale (SWLS), gevalideerd in het Grieks en Spaans.
|
Van maand 6 tot maand 18
|
|
Nieuwe stofwisselingsziekte
Tijdsspanne: Bij ontslag uit het ziekenhuis (d.w.z. gemiddeld 1 maand na inschrijving), maand 6 en maand 18
|
Nieuwe stofwisselingsziekte, zoals geëvalueerd door laboratoriumtests: diabetes (HbA1c > 6,5%), dyslipidemie, denutritie (pre-albumine- en albuminebloedspiegels) bij ontslag uit het ziekenhuis, M6 en M18
|
Bij ontslag uit het ziekenhuis (d.w.z. gemiddeld 1 maand na inschrijving), maand 6 en maand 18
|
|
Afstand bij de 6 minuten looptest
Tijdsspanne: Bij ontslag uit het ziekenhuis (d.w.z. gemiddeld 1 maand na inschrijving), maand 6 en maand 18
|
Afstand bij de 6 minuten looptest bij ontslag uit het ziekenhuis, M6 en M18
|
Bij ontslag uit het ziekenhuis (d.w.z. gemiddeld 1 maand na inschrijving), maand 6 en maand 18
|
|
Gemiddelde waarden van longfuncties
Tijdsspanne: Bij ontslag uit het ziekenhuis (d.w.z. gemiddeld 1 maand na inschrijving), maand 6 en maand 18
|
Gemiddelde waarden van de longfuncties (maximaal expiratoir volume per seconde, vitale capaciteit, expiratoir reservevolume en inspiratoir gereserveerd volume, DLC50) bij ontslag uit het ziekenhuis, M6 en M18
|
Bij ontslag uit het ziekenhuis (d.w.z. gemiddeld 1 maand na inschrijving), maand 6 en maand 18
|
|
Cardiopulmonale inspanningsstresstesten
Tijdsspanne: Bij ontslag uit het ziekenhuis (d.w.z. gemiddeld 1 maand na inschrijving), maand 6 en maand 18
|
Cardiopulmonale inspanningsstresstesten: VO2Max bij ontslag uit het ziekenhuis, M6 en M18
|
Bij ontslag uit het ziekenhuis (d.w.z. gemiddeld 1 maand na inschrijving), maand 6 en maand 18
|
|
ECG: Percentage patiënten met hartritmeveranderingen, repolarisatie-afwijkingen
Tijdsspanne: Bij ontslag uit het ziekenhuis (d.w.z. gemiddeld 1 maand na inschrijving), maand 6 en maand 18
|
ECG: Percentage patiënten met hartritmeveranderingen, repolarisatie-afwijking bij ontslag uit het ziekenhuis, M6 en M18
|
Bij ontslag uit het ziekenhuis (d.w.z. gemiddeld 1 maand na inschrijving), maand 6 en maand 18
|
|
Gemiddelde waarden van de ejectiefractie van de linkerventrikel
Tijdsspanne: Bij ontslag uit het ziekenhuis (d.w.z. gemiddeld 1 maand na inschrijving), maand 6 en maand 18
|
Gemiddelde waarden van de linkerventrikelejectiefractie bij ontslag uit het ziekenhuis, M6 en M18
|
Bij ontslag uit het ziekenhuis (d.w.z. gemiddeld 1 maand na inschrijving), maand 6 en maand 18
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Prof. Evangelos Giamarellos-Bourboulis, Hellenic Institute for the Study of Sepsis
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Luchtweginfecties
- Infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Longontsteking, viraal
- Longontsteking
- Coronavirus-infecties
- Coronaviridae-infecties
- Nidovirales-infecties
- Door de gemeenschap verworven infecties
- COVID-19
- Hart-en vaatziekten
- Ademhalingsstoornissen
- Gemeenschap verworven pneumonie
- Onderzoekstechnieken
- Exemplaarbehandeling
- Klinische laboratoriumtechnieken
- Diagnostische technieken en procedures
- Diagnose
- Buren
- Chirurgische procedures, operatief
- Bloedspecimenverzameling
- Epicatechin Gallate
Andere studie-ID-nummers
- HOMI-LUNG CAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .