Seerumin CD25-tason arviointi systeemisellä skleroosipotilailla, joilla on tai ei ole interstitiaalista keuhkosairautta (ILD)

Interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) koostuu suuresta joukosta idiopaattisia diffuusisia prosesseja, jotka vaikuttavat keuhkojen parenkyymiin. Sidekudostautiin liittyvä keuhkosairaus (CTD-ILD) on yksi yleisimmistä ILD:n syistä. Idiopaattisen keuhkofibroosin (IPF) ohella ne molemmat edustavat suurinta osaa ILD:istä. Koska CTD-ILD noudattaa tyypillisesti parempaa kliinistä kulkua kuin IPF, ja siksi hoidot eroavat huomattavasti niiden välillä, tarkka diagnoosi on kriittinen. Jopa 30 % äskettäin diagnosoiduista ILD:stä johtuu CTD:stä. Tämä korostaa, että on tärkeää tutkia kaikki ILD-potilaat mahdollisen taustalla olevan CTD:n varalta.

Systeeminen skleroosi (SSc) on systeeminen autoimmuunisairaus, jossa tulehduksella ja fibroosilla on ratkaiseva rooli ja jotka johtavat useiden elinten, kuten ihon, nivelten, jänteiden, maha-suolikanavan, keuhkojen, sydämen, verisuonten ja munuaisten, vakaviin vaurioihin ja toimintahäiriöihin. . SSc:ssä ILD:n esiintyminen on vielä yleisempää (≥80 %); lisäksi pulmonaalihypertensio (PH), myös ilman diffuusia keuhkosairautta, voidaan osoittaa sydämen katetroinnilla 10 %:ssa tapauksista. Nämä tilat ovat kaksi tärkeintä ennustetekijää SSc-potilaille; itse asiassa 40 % SSc-kuolemista johtuu keuhkopatologiasta (4).

CD25, IL-2-reseptorin a-ketju, on yksi alayksikkö korkean affiniteetin IL-2-reseptorissa (IL2R), joka koostuu IL2R-alfasta (CD25), beetasta (CD122) ja yhteisestä gammaketjusta (CD132). On hyvin tunnettua, että liukoista CD25:tä (sCD25) syntyy proteolyyttisen katkaisun seurauksena, pääasiassa aktivoitujen T-solujen kalvosta, ja sCD25:n seerumipitoisuudet liittyvät aktivoituneiden T-solujen lisääntymiseen. Seerumin korkeita sCD25-tasoja on raportoitu potilailla, joilla on erilaisia ​​autoimmuunisairauksia. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että sCD25 voi toimia IL-2-signalointiin liittyvän T-soluvasteen varhaisena estäjänä. Kokeellisessa autoimmuunisen enkefalomyeliitin (EAE) mallissa sCD25 voi tehostaa Th17-vastetta ja pahentaa EAE:tä estämällä signaloinnin eristämällä paikallisen IL-2- ja IL-2R-vuorovaikutuksen. sCD25 voi sitoutua tehokkaasti erittyvään IL-2:een, mikä viittaa sen kykyyn toimia houkutusreseptorina IL-2:lle, jotta se voisi olla patogeeninen rooli autoimmuniteetin kehittymisessä.