Beurteilung des Serum-CD25-Spiegels bei Patienten mit systemischer Sklerose mit oder ohne interstitielle Lungenerkrankung (ILD)

Die interstitielle Lungenerkrankung (ILD) umfasst eine große Gruppe idiopathischer diffuser Prozesse, die das Lungenparenchym betreffen. Die mit Bindegewebserkrankungen assoziierte Lungenerkrankung (CTD-ILD) ist eine der häufigsten Ursachen für ILD. Zusammen mit der idiopathischen Lungenfibrose (IPF) stellen beide die Mehrzahl der ILDs dar. Da CTD-ILD im Vergleich zu IPF typischerweise einen besseren klinischen Verlauf aufweist und sich die Therapien daher erheblich unterscheiden, ist eine genaue Diagnose von entscheidender Bedeutung. Bis zu 30 % der neu diagnostizierten ILD sind auf CTD zurückzuführen. Dies unterstreicht, wie wichtig es ist, alle Patienten mit ILD auf eine mögliche zugrunde liegende CTD zu untersuchen.

Systemische Sklerose (SSc) ist eine systemische Autoimmunerkrankung, bei der Entzündungen und Fibrose eine entscheidende Rolle spielen und zu schweren Schäden und Versagen mehrerer Organe wie Haut, Gelenke, Sehnen, Magen-Darm-Trakt, Lunge, Herz, Blutgefäße und Nieren führen . Bei SSc ist das Vorliegen einer ILD sogar noch häufiger (≥80 %); Darüber hinaus kann eine pulmonale Hypertonie (PH), auch ohne Vorliegen einer diffusen Lungenerkrankung, in 10 % der Fälle mittels Herzkatheteruntersuchung nachgewiesen werden. Diese Erkrankungen sind die beiden wichtigsten Prognosefaktoren für SSc-Patienten; Tatsächlich sind 40 % der Todesfälle bei SSc auf eine Lungenpathologie zurückzuführen (4).

CD25, die IL-2-Rezeptor-α-Kette, ist eine Untereinheit des hochaffinen IL-2-Rezeptors (IL2R), der aus IL2R Alpha (CD25), Beta (CD122) und der gemeinsamen Gammakette (CD132) besteht. Es ist bekannt, dass lösliches CD25 (sCD25) als Folge der proteolytischen Spaltung hauptsächlich aus der Membran aktivierter T-Zellen entsteht und die Serumkonzentrationen von sCD25 mit der Proliferation aktivierter T-Zellen verbunden sind. Bei Patienten mit verschiedenen Autoimmunerkrankungen wurde über hohe sCD25-Spiegel im Serum berichtet. Frühere Studien haben gezeigt, dass sCD25 als früher Inhibitor der T-Zell-Antwort im Zusammenhang mit der IL-2-Signalübertragung wirken kann. Im experimentellen Modell der Autoimmunenzephalomyelitis (EAE) kann sCD25 die Th17-Reaktion verstärken und die EAE verschlimmern, indem es die Signalübertragung durch die Sequestrierung der lokalen IL-2- und IL-2R-Interaktion verhindert. sCD25 kann effizient an sezerniertes IL-2 binden, was darauf hindeutet, dass es als Täuschungsrezeptor für IL-2 fungieren kann, um eine pathogene Rolle bei der Entwicklung von Autoimmunität zu spielen.