Vurdering av serum CD25-nivå hos systemisk sklerosepasienter med eller uten interstitiell lungesykdom (ILD)

Interstitiell lungesykdom (ILD) består av en stor gruppe av idiopatiske diffuse prosesser som påvirker lungeparenkymet. Bindevevssykdomsassosiert lungesykdom (CTD-ILD) representerer en av de vanligste årsakene til ILD. Sammen med idiopatisk lungefibrose (IPF), representerer de begge flertallet av ILD. Siden CTD-ILD vanligvis følger et bedre klinisk forløp sammenlignet med IPF, og derav terapiene varierer betydelig mellom dem, er en nøyaktig diagnose kritisk. Opptil 30 % av nydiagnostisert ILD vil skyldes CTD. Dette understreker viktigheten av å undersøke alle pasienter med ILD for mulig underliggende CTD.

Systemisk sklerose (SSc) er en systemisk autoimmun sykdom der betennelse og fibrose spiller en avgjørende rolle og fører til alvorlig skade og svikt i flere organer som hud, ledd, sener, mage-tarmkanalen, lunger, hjerte, blodårer og nyrer . I SSc er tilstedeværelsen av ILD enda mer vanlig (≥80 %); i tillegg kan pulmonal hypertensjon (PH), også ved fravær av diffus lungesykdom, påvises ved hjertekateterisering i 10 % av tilfellene. Disse tilstandene er de to viktigste prognostiske faktorene for SSc-pasienter; faktisk kan 40 % av dødsfallene i SSc tilskrives lungepatologi (4).

CD25, IL-2-reseptorens a-kjede, er en underenhet av IL-2-reseptoren med høy affinitet (IL2R), som består av IL2R alfa (CD25), beta (CD122) og den vanlige gammakjeden (CD132). Det er velkjent at løselig CD25 (sCD25) genereres som en konsekvens av proteolytisk spaltning, hovedsakelig fra membranen til aktiverte T-celler, og serumkonsentrasjonene av sCD25 er assosiert med proliferasjonen av aktiverte T-celler. Høye serumnivåer av sCD25 er rapportert hos pasienter med ulike autoimmune sykdommer. Tidligere studier har vist at sCD25 kan fungere som en tidlig hemmer av T-cellerespons relatert til IL-2-signalering. I den eksperimentelle autoimmune encefalomyelitt (EAE) modellen kan sCD25 forsterke Th17-responsen og forverre EAE ved å forby signalering ved å sekvestrere den lokale IL-2- og IL-2R-interaksjonen. sCD25 kan effektivt binde seg til utskilt IL-2, noe som antyder dens evne til å tjene som en lokkereseptor for IL-2 for å spille en patogen rolle i autoimmunitetsutvikling.