Avaliação do nível sérico de CD25 em pacientes com esclerose sistêmica com ou sem doença pulmonar intersticial (DPI)

A doença pulmonar intersticial (DPI) compreende um grande grupo de processos difusos idiopáticos que afetam o parênquima pulmonar. A doença pulmonar associada à doença do tecido conjuntivo (CTD-ILD) representa uma das causas mais comuns de DPI. Juntamente com a fibrose pulmonar idiopática (FPI), ambas representam a maioria das DPIs. Como a DTC-DPI normalmente segue um curso clínico melhor em comparação com a FPI e, portanto, as terapias diferem substancialmente entre elas, um diagnóstico preciso é fundamental. Até 30% das DPI recém-diagnosticadas serão devidas a DTC. Isto sublinha a importância de investigar todos os pacientes com DPI para possível DTC subjacente.

A esclerose sistêmica (ES) é uma doença autoimune sistêmica na qual a inflamação e a fibrose desempenham um papel crucial e levam a danos graves e falência de vários órgãos, como pele, articulações, tendões, trato gastrointestinal, pulmões, coração, vasos sanguíneos e rins. . Na ES, a presença de DPI é ainda mais comum (≥80%); além disso, a hipertensão pulmonar (HP), também na ausência de doença pulmonar difusa, pode ser demonstrada por cateterismo cardíaco em 10% dos casos. Estas condições são os dois principais fatores prognósticos para pacientes com ES; na verdade, 40% das mortes na ES são atribuíveis à patologia pulmonar (4).

CD25, a cadeia α do receptor de IL-2, é uma subunidade do receptor de IL-2 de alta afinidade (IL2R), que é composto por IL2R alfa (CD25), beta (CD122) e a cadeia gama comum (CD132). É bem conhecido que o CD25 solúvel (sCD25) é gerado como consequência da clivagem proteolítica, principalmente a partir da membrana das células T activadas, e as concentrações séricas de sCD25 estão associadas à proliferação de células T activadas. Níveis séricos elevados de sCD25 foram relatados em pacientes com várias doenças autoimunes. Estudos anteriores demonstraram que o sCD25 pode atuar como um inibidor precoce da resposta das células T relacionada à sinalização da IL-2. No modelo experimental de encefalomielite autoimune (EAE), o sCD25 pode aumentar a resposta Th17 e exacerbar a EAE ao proibir a sinalização ao sequestrar a interação local de IL-2 e IL-2R. O sCD25 pode ligar-se eficientemente à IL-2 segregada, sugerindo a sua capacidade de servir como um receptor chamariz para a IL-2 desempenhar um papel patogénico no desenvolvimento da autoimunidade.