Valutazione del livello sierico di CD25 nei pazienti con sclerosi sistemica con o senza malattia polmonare interstiziale (ILD)

La malattia polmonare interstiziale (ILD) comprende un ampio gruppo di processi diffusi idiopatici che colpiscono il parenchima polmonare. La malattia polmonare associata alla malattia del tessuto connettivo (CTD-ILD) rappresenta una delle cause più comuni di ILD. Insieme alla fibrosi polmonare idiopatica (IPF), rappresentano entrambe la maggior parte delle ILD. Poiché la CTD-ILD segue tipicamente un decorso clinico migliore rispetto all’IPF, e quindi le terapie differiscono sostanzialmente tra loro, una diagnosi accurata è fondamentale. Fino al 30% delle ILD di nuova diagnosi saranno dovute a CTD. Ciò sottolinea l’importanza di indagare tutti i pazienti con ILD per possibili CTD sottostanti.

La sclerosi sistemica (SSc) è una malattia autoimmune sistemica in cui l'infiammazione e la fibrosi svolgono un ruolo cruciale e portano a gravi danni e insufficienza di più organi come pelle, articolazioni, tendini, tratto gastrointestinale, polmoni, cuore, vasi sanguigni e reni . Nella SSc la presenza di ILD è ancora più comune (≥80%); inoltre l'ipertensione polmonare (IP), anche in assenza di malattia polmonare diffusa, può essere dimostrata dal cateterismo cardiaco nel 10% dei casi. Queste condizioni sono i due principali fattori prognostici per i pazienti affetti da SSc; infatti il ​​40% dei decessi nella SSc sono attribuibili a patologia polmonare (4).

CD25, la catena α del recettore IL-2, è una subunità del recettore IL-2 ad alta affinità (IL2R), che comprende IL2R alfa (CD25), beta (CD122) e la catena gamma comune (CD132). È noto che il CD25 solubile (sCD25) viene generato come conseguenza del taglio proteolitico, principalmente dalla membrana delle cellule T attivate, e le concentrazioni sieriche di sCD25 sono associate alla proliferazione delle cellule T attivate. Livelli elevati di sCD25 nel siero sono stati segnalati in pazienti con varie malattie autoimmuni. Studi precedenti hanno dimostrato che sCD25 può agire come un inibitore precoce della risposta delle cellule T correlata alla segnalazione di IL-2. Nel modello sperimentale di encefalomielite autoimmune (EAE), sCD25 può migliorare la risposta Th17 ed esacerbare l'EAE proibendo la segnalazione sequestrando l'interazione locale di IL-2 e IL-2R. sCD25 può legarsi efficacemente all'IL-2 secreta, suggerendo la sua capacità di fungere da recettore esca per IL-2 per svolgere un ruolo patogeno nello sviluppo dell'autoimmunità.