Beoordeling van het serum-CD25-niveau bij patiënten met systemische sclerose met of zonder interstitiële longziekte (ILD)

Interstitiële longziekte (ILD) bestaat uit een grote groep idiopathische diffuse processen die het longparenchym aantasten. Bindweefselziekte-geassocieerde longziekte (CTD-ILD) is een van de meest voorkomende oorzaken van ILD. Samen met idiopathische longfibrose (IPF) vertegenwoordigen ze beide de meerderheid van de ILD's. Omdat CTD-ILD doorgaans een beter klinisch beloop volgt dan IPF, en de therapieën onderling aanzienlijk verschillen, is een nauwkeurige diagnose van cruciaal belang. Tot 30% van de nieuw gediagnosticeerde ILD zal te wijten zijn aan CTD. Dit onderstreept het belang van het onderzoeken van alle patiënten met ILD op mogelijke onderliggende CTD.

Systemische sclerose (SSc) is een systemische auto-immuunziekte waarbij ontstekingen en fibrose een cruciale rol spelen en leiden tot ernstige schade en falen van meerdere organen zoals de huid, gewrichten, pezen, maag-darmkanaal, longen, hart, bloedvaten en nieren . Bij SSc komt de aanwezigheid van ILD zelfs nog vaker voor (≥80%); bovendien kan pulmonale hypertensie (PH), ook bij afwezigheid van diffuse longziekte, in 10% van de gevallen worden aangetoond door hartkatheterisatie. Deze aandoeningen zijn de twee belangrijkste prognostische factoren voor SSc-patiënten; in feite is 40% van de sterfgevallen onder SSc toe te schrijven aan longpathologie (4).

CD25, de α-keten van de IL-2-receptor, is één subeenheid van de IL-2-receptor met hoge affiniteit (IL2R), die bestaat uit IL2R-alfa (CD25), bèta (CD122) en de gewone gamma-keten (CD132). Het is algemeen bekend dat oplosbaar CD25 (sCD25) wordt gegenereerd als gevolg van proteolytische splitsing, voornamelijk uit het membraan van geactiveerde T-cellen, en de serumconcentraties van sCD25 zijn geassocieerd met de proliferatie van geactiveerde T-cellen. Hoge serum-sCD25-waarden zijn gemeld bij patiënten met verschillende auto-immuunziekten. Eerdere studies hebben aangetoond dat sCD25 kan werken als een vroege remmer van de T-celrespons gerelateerd aan IL-2-signalering. In het experimentele auto-immuunencefalomyelitis (EAE)-model kan sCD25 de Th17-respons versterken en EAE verergeren door signalering te verbieden door de lokale IL-2- en IL-2R-interactie te sekwestreren. sCD25 kan efficiënt binden aan uitgescheiden IL-2, wat erop wijst dat het in staat is om als lokreceptor voor IL-2 te dienen en zo een pathogene rol te spelen bij de ontwikkeling van auto-immuniteit.