Ocena poziomu CD25 w surowicy u pacjentów z twardziną układową ze śródmiąższową chorobą płuc (ILD) lub bez niej

Śródmiąższowa choroba płuc (ILD) obejmuje dużą grupę idiopatycznych, rozproszonych procesów, które atakują miąższ płuc. Choroba płuc związana z chorobą tkanki łącznej (CTD-ILD) stanowi jedną z najczęstszych przyczyn ILD. Razem z idiopatycznym zwłóknieniem płuc (IPF) stanowią one większość ILD. Ponieważ CTD-ILD ma zazwyczaj lepszy przebieg kliniczny w porównaniu z IPF, a zatem terapie między nimi znacznie się różnią, dokładna diagnoza ma kluczowe znaczenie. Do 30% nowo zdiagnozowanych ILD będzie spowodowanych CTD. Podkreśla to znaczenie badania wszystkich pacjentów z ILD pod kątem możliwej przyczyny CTD.

Twardzina układowa (SSc) to układowa choroba autoimmunologiczna, w której stan zapalny i zwłóknienie odgrywają kluczową rolę i prowadzą do poważnych uszkodzeń i niewydolności wielu narządów, takich jak skóra, stawy, ścięgna, przewód pokarmowy, płuca, serce, naczynia krwionośne i nerki . W SSc obecność ILD jest jeszcze częstsza (≥80%); ponadto nadciśnienie płucne (PH), także przy braku rozsianej choroby płuc, można wykazać w 10% przypadków poprzez cewnikowanie serca. Schorzenia te stanowią dwa główne czynniki prognostyczne u pacjentów z SSc; w rzeczywistości 40% zgonów w SSc można przypisać patologii płuc (4).

CD25, łańcuch α receptora IL-2, jest jedną podjednostką receptora IL-2 o wysokim powinowactwie (IL2R), który składa się z IL2R alfa (CD25), beta (CD122) i wspólnego łańcucha gamma (CD132). Dobrze wiadomo, że rozpuszczalny CD25 (sCD25) powstaje w wyniku rozszczepienia proteolitycznego, głównie z błony aktywowanych limfocytów T, a stężenia sCD25 w surowicy są związane z proliferacją aktywowanych limfocytów T. Donoszono o wysokim stężeniu sCD25 w surowicy u pacjentów z różnymi chorobami autoimmunologicznymi. Poprzednie badania wykazały, że sCD25 może działać jako wczesny inhibitor odpowiedzi komórek T związanej z sygnalizacją IL-2. W eksperymentalnym modelu autoimmunologicznego zapalenia mózgu i rdzenia (EAE) sCD25 może wzmacniać odpowiedź Th17 i zaostrzać EAE poprzez blokowanie sygnalizacji poprzez maskowanie lokalnych interakcji IL-2 i IL-2R. sCD25 może skutecznie wiązać się z wydzielaną IL-2, co sugeruje jego zdolność do pełnienia funkcji receptora wabika dla IL-2, która może odgrywać patogenną rolę w rozwoju autoimmunizacji.