Ensimmäinen ihmisissä tehty tutkimus immunosuppressiivisen vasta-aineen (IMP761) turvallisuudesta terveillä vapaaehtoisilla
Plasebokontrolloitu, kaksoissokkoutettu vaiheen I tutkimus terveillä vapaaehtoisilla IMP761:llä, LAG-3-agonistivasta-aineella
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida IMP761:n kerta- ja toistuvien annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä terveillä 18–55-vuotiailla vapaaehtoisilla naisilla ja miehillä, joilla ei ole aiemmin ollut immuunijärjestelmään vaikuttavia sairauksia tai joilla ei ole viime aikoina käytetty immuunijärjestelmään vaikuttavia lääkkeitä. .
Pääkysymys, johon se pyrkii vastaamaan, on:
- onko IMP761 turvallinen ja siedettävä elintoimintojen, uusien (vakavien) haittatapahtumien, elektrokardiografian ja kliinisten laboratoriotutkimusten perusteella määritettynä.
Tutkijat vertaavat IMP761:tä lumelääkkeeseen (samankaltaiseen aineeseen, joka ei sisällä lääkettä) nähdäkseen, ovatko IMP761:n kerta-annokset ja useat annokset turvallisia ja siedettyjä terveillä vapaaehtoisilla. Tutkimuksen osassa B tutkitaan myös IMP761:n vaikutusta keyhole limpet hemosyaniinin (KLH) aiheuttaman immuunivasteen estämiseen verrattuna lumelääkkeeseen.
Osallistujat:
- saavat IMP761:tä tai vastaavaa lumelääkettä kerran kerta-annoksena (osa A ja B) ja kolme kertaa useana annoksena (osa C) 4 päivän klinikkakäynnin aikana ja 4–8 käyntiä seuraavina.
- vastaanottaa KLH-haaste
- seurata enintään 103 päivän ajan ensimmäisen annoksen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on ensimmäinen satunnaistettu, prospektiivinen, yksikeskus, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus terveillä vapaaehtoisilla. Se koostuu kolmesta erillisestä osasta (osa A, B ja C), joissa on erilaisia tutkimussuunnitelmia.
Päätavoitteena on arvioida IMP761:n yksittäisen nousevan annoksen (SAD) (osa A ja B) ja useiden nousevien annosten (MAD) (osa C) turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa, joita ovat arvioineet:
- Tärkeimmät merkit
- Hoidosta johtuvat (vakavat) haittatapahtumat ((S)AE)
- Elektrokardiografia.
- Kliiniset laboratoriotutkimukset
- Laserpilkkukontrastikuvaus (LSCI)
- Monispektrinen ihokuvaus
Osa A: SAD-tutkimus terveillä koehenkilöillä (kohortti 1, 5 koehenkilöä) Kohortti 1: 5 henkilöä, kerta-annos IMP76:ta tai lumelääkettä (3:2). Ensimmäiset 2 henkilöä saavat IMP761:tä tai lumelääkettä (1:1) vartioannoksena, kun taas seuraavat 3 potilasta saavat IMP761:tä tai lumelääkettä (2:1).
Osa B: SAD-tutkimus terveillä koehenkilöillä, KLH-altistus (kohortti 2-5, 30 koehenkilöä) Kohortti 2-3: 5 koehenkilöä, kerta-annos IMP761:tä tai lumelääkettä (4:1). Kohortti 4–5: 10 koehenkilöä, kerta-annos IMP761:tä tai lumelääkettä (8:2).
Osa C: MAD-tutkimus terveillä koehenkilöillä (kohortti 6-7, 14 henkilöä) Kohortti 6-7: 7 henkilöä, useita (kolme annosta IMP761:tä tai lumelääkettä (5:2). IMP/plasebo 28 päivän välein; annoksen valinta perustuu havaittuihin farmakodynaamisiin vaikutuksiin osassa B.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Chief Scientific Officer
- Puhelinnumero: +493088716843
- Sähköposti: enquiries@immutep.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Leiden, Alankomaat, 2333
- Rekrytointi
- CHDR
-
Ottaa yhteyttä:
- Matthijs Moerland, PhD
- Puhelinnumero: + 31 715246454
- Sähköposti: info@chdr.nl
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus ja halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa;
- Terveet miehet tai naiset, 18-55-vuotiaat (mukaan lukien) seulonnassa. Terveydentila varmistetaan kliinisesti merkittävän aktiivisen tai hallitsemattoman kroonisen sairauden puuttumisen perusteella yksityiskohtaisen sairaushistorian, täydellisen fyysisen tutkimuksen, mukaan lukien elintoiminnot, laboratoriomittaukset ja 12-kytkentäisen EKG:n, jälkeen;
- Naishenkilöt suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimukseen osallistumisensa ajan ja 186 päivään EOS:n jälkeen.
- Miespuoliset vapaaehtoiset sitoutuvat käyttämään estesuojausta, kun he ovat seksuaalisessa suhteessa hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) tai imettävien naisten kanssa tutkimukseen osallistumisensa ajan ja 96 päivää EOS:n jälkeen.
- painoindeksi (BMI) 18–32 kg/m2, mukaan lukien, ja vähintään 50 kg;
- Fitzpatrickin ihotyyppi I–III (vain kohortit 2–5);
- Hän kykenee kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa hollannin kielellä ja on valmis noudattamaan opiskelurajoituksia.
- Aikoo olla tavoitettavissa matkapuhelimella tai sähköpostilla koko opintojakson ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet mistä tahansa aktiivisesta tai kroonisesta sairaudesta tai tilasta, joka voisi häiritä tutkimuksen suorittamista tai jonka hoito saattaa häiritä tutkimuksen suorittamista tai jotka aiheuttaisivat tutkijalle kohtuuttoman riskin (yksityiskohtaisen selvityksen jälkeen). sairaushistoria, fyysinen tutkimus, elintoiminnot (systolinen ja diastolinen verenpaine, pulssi, ruumiinlämpö) ja 12-kytkentäinen EKG). Pienet poikkeamat normaalista vaihteluvälistä voidaan hyväksyä, jos tutkija katsoo, ettei niillä ole kliinistä merkitystä.
- Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet, kuten tutkija arvioi, laboratoriotestituloksissa (mukaan lukien hematologinen paneeli, kemiallinen paneeli ja virtsaanalyysi). Jos tulokset ovat epävarmoja tai kyseenalaisia, seulonnan aikana tehdyt testit voidaan toistaa ennen satunnaistamista kelpoisuuden varmistamiseksi. Uudelleentarkastus sallitaan tutkijan harkinnan perusteella;
- Positiivinen immuunikatoviruksen (HIV1, HIV2) antigeeni tai vasta-aine, hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti B -viruksen vasta-aine (HBV Ab), hepatiitti C -vasta-aine (HCV Ab), (latentti) Tuberkuloosi seulonnassa;
- Mikä tahansa immuunijärjestelmän heikkenemiseen liittyvä sairaus, mukaan lukien immuunivälitteiset sairaudet, elinsiirtopotilaat ja kaikki vahvistetut merkittävät allergiset reaktiot (urtikaria tai anafylaksia) mitä tahansa lääkettä tai useiden lääkeaineiden allergioita vastaan (ei-aktiivinen heinänuha on hyväksyttävä);
- Minkä tahansa lääkkeen (resepti- tai reseptivapaa [OTC]) käyttö 21 päivän sisällä ennen IMP:n annosta tai alle 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi). Poikkeuksena on parasetamoli (enintään 4 g/vrk).
- Vitamiini-, kivennäis-, yrtti- ja ravintolisien käyttö 7 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista, jotka tutkija pitää kliinisesti merkittävinä.
- Immunosuppressiivisten tai immunomoduloivien lääkkeiden käyttö 30 päivän sisällä ennen IMP-annostusta tai aiotaan käyttää immunosuppressiivista tai immunomodulatorista lääkitystä tutkimuksen aikana.
- Mikä tahansa rokotus 30 päivän sisällä ennen IMP-annosta tai suunniteltu tutkimuksen aikana tai 90 päivän sisällä viimeisen IMP-annoksen jälkeen.
- Antibioottihoidon käyttö 90 päivän sisällä ennen IMP:n antoa tai suunniteltu käytettäväksi tutkimuksen aikana.
- Koehenkilö ei voi pidättäytyä matkustamasta alueille, joilla tartuntatautien esiintyvyys on korkea, tutkimukseen saapumisesta lähtien 90 päivään viimeisen IMP-annoksen jälkeen
- Alkoholia ei sallita vähintään 24 tuntia ennen seulontaa ja jokaista suunniteltua käyntiä. Muina aikoina tutkimuksen aikana saa juoda enintään 2 yksikköä alkoholia päivässä.
- Jos nainen on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana.
- sinulla on jokin nykyinen ja/tai toistuva kliinisesti merkittävä ihosairaus ihoaltistusalueella (esim. atooppinen ihottuma), mukaan lukien tatuoinnit.
- Mikä tahansa tunnettu tekijä, tila tai sairaus, joka saattaa häiritä hoidon noudattamista, tutkimusten suorittamista tai tulosten tulkintaa, kuten huume- tai alkoholiriippuvuus tai psykiatrinen sairaus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksittäinen nouseva annos IMP761, osa A
Satunnaistettu 3: 2: ssa (Imp761: lumelääke) Kohort 1: 5 Koehenkilöitä
|
suonensisäisesti
|
|
Placebo Comparator: Nouseva kerta-annos lumelääke, osa A
Satunnaistettu suhteessa 3:2 (IMP761: lumelääke) Kohortti 1: 5 koehenkilöä
|
suonensisäisesti
|
|
Kokeellinen: Yhden nouseva annos Imp761 osa B KLH -haaste
Satunnaistettu 4: 1: ssä (Imp761: lumelääke). KLH-immunisaatio, jota seuraa IMP761 päivänä 1 ja dermaalinen uudelleenkäyminen päivänä 2 (kohortit 2-3) tai päivinä 2, 9 ja 23 (kohortit 4-8) Kohortti 2: 5 koehenkilöä; Kohortti 3: 5 koehenkilöä; Kohortti 4: 10 koehenkilöä; Kohortti 5: 10 koehenkilöä; Cohort 6: 10 koehenkilöä; Cohort 7: 10 koehenkilöä; Cohort 8: 10 henkilöä |
suonensisäisesti
lihaksensisäinen immunisaatio ja ihonsisäinen altistus
|
|
Placebo Comparator: Yhden nouseva annos lumelääke Osa B KLH Challenge
Satunnaistettu 4: 1: ssä (Imp761: lumelääke). KLH-immunisaatio, jota seuraa lumelääke päivänä 1 ja ihon uudelleenhallinta päivänä 2 (kohortit 2-3) tai päivinä 2, 9 ja 23 (kohortit 4-8) Kohortti 2: 5 koehenkilöä; Kohortti 3: 5 koehenkilöä; Kohortti 4: 10 koehenkilöä; Kohortti 5: 10 koehenkilöä; Cohort 6: 10 koehenkilöä; Cohort 7: 10 koehenkilöä; Cohort 8: 10 henkilöä |
suonensisäisesti
lihaksensisäinen immunisaatio ja ihonsisäinen altistus
|
|
Kokeellinen: Useita nousevia annoksia Imp761 osa C
Satunnaistettu 5: 2 (Imp761: lumelääke) 28 päivän välein, 3 kertaa.
Mad Cohort 1: 7 aihetta; Mad Cohort 2: 7 aihetta
|
suonensisäisesti
|
|
Placebo Comparator: Usean annoksen lumelääkeosa C
Satunnaistettu 5: 2 (Imp761: lumelääke) 28 päivän välein, 3 kertaa.
Mad Cohort 1: 7 aihetta; Mad Cohort 2: 7 aihetta
|
suonensisäisesti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kliinisesti merkittävien elintoimintojen poikkeavuuksien esiintyminen
Aikaikkuna: Seulonnasta seurantakäyntiin viimeisen hoidon jälkeen (enintään 143 päivää)
|
Seulonnasta seurantakäyntiin viimeisen hoidon jälkeen (enintään 143 päivää)
|
|
Haittavaikutusten esiintymistiheys
Aikaikkuna: Annostuksesta seurantakäyntiin viimeisen hoidon jälkeen (enintään 103 päivää)
|
Annostuksesta seurantakäyntiin viimeisen hoidon jälkeen (enintään 103 päivää)
|
|
Haittavaikutusten kesto (AE)
Aikaikkuna: Annostuksesta seurantakäyntiin viimeisen hoidon jälkeen (enintään 103 päivää)
|
Annostuksesta seurantakäyntiin viimeisen hoidon jälkeen (enintään 103 päivää)
|
|
Haittavaikutusten vakavuus (AE)
Aikaikkuna: Annostuksesta seurantakäyntiin viimeisen hoidon jälkeen (enintään 103 päivää)
|
Annostuksesta seurantakäyntiin viimeisen hoidon jälkeen (enintään 103 päivää)
|
|
Kliinisesti merkittävien poikkeavuuksien esiintyminen elektrokardiografiassa
Aikaikkuna: Seulonnasta seurantakäyntiin viimeisen hoidon jälkeen (enintään 143 päivää)
|
Seulonnasta seurantakäyntiin viimeisen hoidon jälkeen (enintään 143 päivää)
|
|
Kliinisesti merkittävien poikkeavuuksien esiintyminen turvallisuuslaboratorioarvioinneissa
Aikaikkuna: Seulonnasta seurantakäyntiin viimeisen hoidon jälkeen (enintään 143 päivää)
|
Seulonnasta seurantakäyntiin viimeisen hoidon jälkeen (enintään 143 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
PK-parametri: Seerumin enimmäispitoisuuden aikapiste (tmax) (osa B ja C)
Aikaikkuna: Jopa 86 päivää
|
Jopa 86 päivää
|
|
PK-parametri: seerumin vähimmäispitoisuus (Cmin) (osa B ja C)
Aikaikkuna: Jopa 86 päivää
|
Jopa 86 päivää
|
|
PK-parametri: Käyrän alla oleva alue (AUC) (osa B ja C)
Aikaikkuna: Jopa 86 päivää
|
Jopa 86 päivää
|
|
PK-parametri: systeeminen puhdistuma (CL) (osa B ja C)
Aikaikkuna: Jopa 86 päivää
|
Jopa 86 päivää
|
|
PK-parametri: Näennäinen jakautumistilavuus vakaassa tilassa (Vss) (osa B ja C)
Aikaikkuna: Jopa 86 päivää
|
Jopa 86 päivää
|
|
PK-parametri: Näennäinen jakautumistilavuus päätetilassa (Vz) (osa B ja C)
Aikaikkuna: Jopa 86 päivää
|
Jopa 86 päivää
|
|
PK-parametri: eliminaation puoliintumisaika (t1/2) (osa B ja C)
Aikaikkuna: Jopa 86 päivää
|
Jopa 86 päivää
|
|
PK-parametri: Alhainen pitoisuus (Ctrough ) (osa C)
Aikaikkuna: Jopa 86 päivää
|
Jopa 86 päivää
|
|
PK-parametri: huipun ja pohjan välinen suhde (PTR) (osa C)
Aikaikkuna: Jopa 86 päivää
|
Jopa 86 päivää
|
|
Farmakokineettinen (PK) parametri: Seerumin enimmäiskonsentraatio (CMAX) (osa B ja C)
Aikaikkuna: Jopa 86 päivää
|
Jopa 86 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
PD-parametri: eryteeman muodon muutokset monispektrisellä ihokuvauksella (osa B)
Aikaikkuna: Päivät 2, 3, 9, 10, 23 ja 24
|
Päivät 2, 3, 9, 10, 23 ja 24
|
|
PD-parametri: Ihon mikroverenkierto arvioituna laserpilkkukontrastikuvauksella (LSCI) (osa B)
Aikaikkuna: Päivät 2, 3, 9, 10, 23 ja 24
|
Päivät 2, 3, 9, 10, 23 ja 24
|
|
Farmakodynaaminen (PD) -parametri: Erytheman vakavuuden muutokset monispektrisen ihon kuvantamisen avulla (osa B)
Aikaikkuna: Päivät 2, 3, 9, 10, 23 ja 24
|
Päivät 2, 3, 9, 10, 23 ja 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IMP761-P001
- 2024-510761-42-00 (Ctis)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .