- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06637865
Un primo studio sull’uomo sulla sicurezza di un anticorpo immunosoppressore (IMP761) in volontari sani
Uno studio di fase I in doppio cieco, controllato con placebo, su volontari sani con IMP761, un anticorpo agonista LAG-3
L'obiettivo di questo studio clinico è valutare la sicurezza e la tollerabilità di dosi singole e multiple di IMP761 in volontari sani di sesso femminile e maschile di età compresa tra 18 e 55 anni senza storia di malattie che colpiscono il sistema immunitario o uso recente di farmaci con effetti sul sistema immunitario .
La domanda principale a cui si intende rispondere è:
- se IMP761 è sicuro e tollerabile come determinato dalla valutazione dei segni vitali, degli eventi avversi emergenti (gravi), dell'elettrocardiografia e dei test clinici di laboratorio.
I ricercatori confronteranno IMP761 con un placebo (una sostanza simile che non contiene alcun farmaco) per vedere se dosi singole e multiple di IMP761 sono sicure e tollerabili nei volontari sani. La parte B dello studio indaga anche l'effetto di IMP761 sull'inibizione della risposta immunitaria guidata dall'emocianina della patella del buco della serratura (KLH) rispetto al placebo.
I partecipanti:
- ricevere IMP761 o un placebo corrispondente una volta in dose singola (parte A e B) e tre volte in dose multipla (parte C) durante un soggiorno in clinica di 4 giorni con 4-8 visite successive.
- ricevere la sfida KLH
- essere monitorati fino a 103 giorni dopo la prima dose.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta del primo studio sull’uomo, randomizzato, prospettico, a centro singolo, in doppio cieco, controllato con placebo condotto su volontari sani. Si compone di tre parti separate (Parte A, B e C) con diversi disegni di studio.
L'obiettivo principale è valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica della dose singola ascendente (SAD) (Parte A e B) e delle dosi ascendenti multiple (MAD) (Parte C) di IMP761 valutate mediante:
- Segni vitali
- Eventi avversi (gravi) emergenti dal trattamento ((S)AE)
- Elettrocardiografia.
- Esami clinici di laboratorio
- Imaging con contrasto laser maculato (LSCI)
- Imaging cutaneo multispettrale
Parte A: studio SAD in soggetti sani (coorte 1, 5 soggetti) Coorte 1: 5 soggetti, dose singola di IMP76 o placebo (3:2). I primi 2 soggetti riceveranno IMP761 o placebo (1:1) come dosaggio sentinella, mentre i successivi 3 soggetti riceveranno IMP761 o placebo (2:1).
Parte B: studio SAD in soggetti sani, sfida KLH (coorte 2-5, 30 soggetti) Coorte 2-3: 5 soggetti, dose singola di IMP761 o placebo (4:1). Coorte 4-5: 10 soggetti, dose singola di IMP761 o placebo (8:2).
Parte C: studio MAD in soggetti sani (coorte 6-7, 14 soggetti) Coorte 6-7: 7 soggetti, multipli (tre dosi di IMP761 o placebo (5:2). Somministrazione di IMP/placebo ogni 28 giorni; la selezione della dose deve basarsi sugli effetti farmacodinamici osservati nella parte B.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Chief Scientific Officer
- Numero di telefono: +493088716843
- Email: enquiries@immutep.com
Luoghi di studio
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Leiden, Olanda, 2333
- Reclutamento
- CHDR
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Contatto:
- Matthijs Moerland, PhD
- Numero di telefono: + 31 715246454
- Email: info@chdr.nl
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Consenso informato firmato e disposto e in grado di rispettare il protocollo dello studio;
- Uomini o donne sani, di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) allo screening. Lo stato di salute è verificato dall'assenza di evidenza di qualsiasi malattia cronica attiva o non controllata clinicamente significativa a seguito di un'anamnesi medica dettagliata, un esame fisico completo compresi i segni vitali, misurazioni di laboratorio ed ECG a 12 derivazioni;
- I soggetti di sesso femminile accettano di utilizzare una contraccezione efficace per tutta la durata della loro partecipazione allo studio e fino a 186 giorni dopo l'EOS.
- I volontari di sesso maschile accettano di utilizzare una barriera di protezione quando intraprendono rapporti sessuali con donne in età fertile (WOCBP) o donne che allattano per la durata della loro partecipazione allo studio e fino a 96 giorni dopo l'EOS.
- Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 kg/m2 compreso e con un peso corporeo minimo di 50 kg;
- Pelle Fitzpatrick di tipo I-III (solo coorti 2-5);
- Ha la capacità di comunicare bene con l'investigatore in lingua olandese ed è disposto a rispettare le restrizioni di studio.
- Ha intenzione di essere raggiungibile tramite cellulare o e-mail durante tutto il periodo di studio.
Criteri di esclusione:
- Evidenza di qualsiasi malattia o condizione attiva o cronica che potrebbe interferire con, o per la quale il trattamento potrebbe interferire con, la conduzione dello studio, o che rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il soggetto secondo l'opinione dello sperimentatore (a seguito di un'analisi dettagliata anamnesi, esame fisico, segni vitali (pressione sanguigna sistolica e diastolica, frequenza cardiaca, temperatura corporea) ed elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG)). Piccole deviazioni dall'intervallo normale possono essere accettate, se ritenute dallo sperimentatore prive di rilevanza clinica;
- Anomalie clinicamente significative, a giudizio dello sperimentatore, nei risultati dei test di laboratorio (compreso il pannello ematologico, il pannello chimico e l'analisi delle urine). In caso di risultati incerti o discutibili, i test eseguiti durante lo screening potranno essere ripetuti prima della randomizzazione per confermare l'idoneità. Sarà consentito un nuovo screening in base al giudizio dell'investigatore;
- Anticorpo o antigene del virus dell'immunodeficienza (HIV1, HIV2), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpo del virus dell'epatite B (HBV Ab), anticorpo dell'epatite C (HCV Ab), tubercolosi (latente) allo screening;
- Qualsiasi malattia associata a compromissione del sistema immunitario, comprese malattie immunomediate, pazienti sottoposti a trapianto e qualsiasi reazione allergica significativa confermata (orticaria o anafilassi) contro qualsiasi farmaco o allergie multiple a farmaci (la febbre da fieno non attiva è accettabile);
- Uso di qualsiasi farmaco (prescrizione o da banco [OTC]), entro 21 giorni prima della somministrazione di IMP o con un'emivita inferiore a 5 (a seconda di quale sia più lunga). Fa eccezione il paracetamolo (fino a 4 g/die).
- Uso di integratori vitaminici, minerali, erboristici e dietetici nei 7 giorni precedenti la somministrazione del farmaco in studio, ritenuti clinicamente significativi dallo sperimentatore.
- Uso di farmaci immunosoppressori o immunomodulatori entro 30 giorni prima della somministrazione di IMP o programmato di utilizzare farmaci immunosoppressori o immunomodulatori durante il corso dello studio.
- Qualsiasi vaccinazione entro 30 giorni prima della somministrazione di IMP o pianificata durante il corso dello studio o entro 90 giorni dopo l'ultima dose di IMP.
- Uso di terapia antibiotica entro 90 giorni prima della somministrazione di IMP o prevista per l'uso durante il corso dello studio.
- Il soggetto non può astenersi dal viaggiare in aree con alti tassi endemici di malattie infettive dall'ingresso nello studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di IMP
- Non sarà consentito l'uso di alcolici almeno 24 ore prima dello screening e di ogni visita programmata. Negli altri momenti del corso dello studio non saranno consentite più di 2 unità di alcol al giorno.
- Se una donna è incinta, sta allattando o sta pianificando una gravidanza durante lo studio.
- Presenta qualsiasi condizione cutanea attuale e/o ricorrente clinicamente significativa nell'area cutanea interessata (ad es. dermatite atopica), compresi i tatuaggi.
- Qualsiasi fattore, condizione o malattia nota che potrebbe interferire con la compliance al trattamento, la condotta dello studio o l'interpretazione dei risultati, come la dipendenza da droghe o alcol o malattie psichiatriche.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Dose singola crescente IMP761 Parte A
Randomizzato nella coorte 1: 5 soggetti 3:2 (IMP761:placebo).
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endovenoso
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Comparatore placebo: Placebo a dose singola crescente Parte A
Randomizzato nella coorte 1: 5 soggetti 3:2 (IMP761:placebo).
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endovenoso
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Sperimentale: Singola dose ascendente Imp761 Parte B KLH Sfida
Randomizzato in 4: 1 (Imp761: placebo). Immunizzazione KLH seguita da Imp761 il giorno 1 e richallenge cutanea il giorno 2 (coorti 2-3) o i giorni 2, 9 e 23 (coorti 4-8) Coorte 2: 5 soggetti; Coorte 3: 5 soggetti; Coorte 4: 10 soggetti; Coorte 5: 10 soggetti; Coorte 6: 10 soggetti; Coorte 7: 10 soggetti; Coorte 8: 10 soggetti |
endovenoso
Immunizzazione intramuscolare e sfida intradermica
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Comparatore placebo: Singolo dose ascendente placebo parte b klh sfida
Randomizzato in 4: 1 (Imp761: placebo). Immunizzazione KLH seguita da placebo il giorno 1 e richallenge dermico il giorno 2 (coorti 2-3) o i giorni 2, 9 e 23 (coorti 4-8) Coorte 2: 5 soggetti; Coorte 3: 5 soggetti; Coorte 4: 10 soggetti; Coorte 5: 10 soggetti; Coorte 6: 10 soggetti; Coorte 7: 10 soggetti; Coorte 8: 10 soggetti |
endovenoso
Immunizzazione intramuscolare e sfida intradermica
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Sperimentale: Dose ascendente multipla Imp761 Parte C
Randomizzato 5: 2 (Imp761: placebo) ogni 28 giorni, 3 volte.
Mad Cohort 1: 7 soggetti; Mad Cohort 2: 7 soggetti
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endovenoso
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Comparatore placebo: Placebo dose multiplo parte C
Randomizzato 5: 2 (Imp761: placebo) ogni 28 giorni, 3 volte.
Mad Cohort 1: 7 soggetti; Mad Cohort 2: 7 soggetti
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endovenoso
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Presenza di anomalie clinicamente rilevanti nei segni vitali
Lasso di tempo: Dallo screening alla visita di follow-up dopo l'ultimo trattamento (fino a 143 giorni)
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Dallo screening alla visita di follow-up dopo l'ultimo trattamento (fino a 143 giorni)
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Frequenza degli eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Dalla somministrazione alla visita di controllo dopo l'ultimo trattamento (fino a 103 giorni)
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Dalla somministrazione alla visita di controllo dopo l'ultimo trattamento (fino a 103 giorni)
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Durata degli eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Dalla somministrazione alla visita di controllo dopo l'ultimo trattamento (fino a 103 giorni)
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Dalla somministrazione alla visita di controllo dopo l'ultimo trattamento (fino a 103 giorni)
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Gravità degli eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Dalla somministrazione alla visita di controllo dopo l'ultimo trattamento (fino a 103 giorni)
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Dalla somministrazione alla visita di controllo dopo l'ultimo trattamento (fino a 103 giorni)
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Presenza di anomalie clinicamente rilevanti nell'elettrocardiografia
Lasso di tempo: Dallo screening alla visita di follow-up dopo l'ultimo trattamento (fino a 143 giorni)
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Dallo screening alla visita di follow-up dopo l'ultimo trattamento (fino a 143 giorni)
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Presenza di anomalie clinicamente rilevanti nelle valutazioni di laboratorio sulla sicurezza
Lasso di tempo: Dallo screening alla visita di follow-up dopo l'ultimo trattamento (fino a 143 giorni)
|
Dallo screening alla visita di follow-up dopo l'ultimo trattamento (fino a 143 giorni)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Parametro PK: punto temporale della concentrazione sierica massima (tmax) (Parte B e C)
Lasso di tempo: Fino a 86 giorni
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Fino a 86 giorni
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Parametro PK: Concentrazione minima nel siero (Cmin) (Parte B e C)
Lasso di tempo: Fino a 86 giorni
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Fino a 86 giorni
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Parametro PK: Area sotto la curva (AUC) (Parte B e C)
Lasso di tempo: Fino a 86 giorni
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Fino a 86 giorni
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|
Parametro PK: autorizzazione sistemica (CL) (Parte B e C)
Lasso di tempo: Fino a 86 giorni
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Fino a 86 giorni
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Parametro PK: volume apparente di distribuzione allo stato stazionario (Vss) (Parte B e C)
Lasso di tempo: Fino a 86 giorni
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Fino a 86 giorni
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Parametro PK: volume apparente di distribuzione allo stato terminale (Vz) (Parte B e C)
Lasso di tempo: Fino a 86 giorni
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Fino a 86 giorni
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Parametro farmacocinetico: emivita di eliminazione (t1/2) (Parte B e C)
Lasso di tempo: Fino a 86 giorni
|
Fino a 86 giorni
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Parametro PK: Concentrazione minima (Ctrough ) (Parte C)
Lasso di tempo: Fino a 86 giorni
|
Fino a 86 giorni
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Parametro PK: rapporto picco-valle (PTR) (Parte C)
Lasso di tempo: Fino a 86 giorni
|
Fino a 86 giorni
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Parametro farmacocinetico (PK): concentrazione sierica massima (Cmax) (Parte B e C)
Lasso di tempo: Fino a 86 giorni
|
Fino a 86 giorni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Parametro PD: cambiamenti della forma dell'eritema mediante imaging cutaneo multispettrale (Parte B)
Lasso di tempo: Giorno 2, 3, 9, 10, 23 e 24
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Giorno 2, 3, 9, 10, 23 e 24
|
|
Parametro PD: microcircolazione cutanea valutata mediante imaging con contrasto laser speckle (LSCI) (Parte B)
Lasso di tempo: Giorno 2, 3, 9, 10, 23 e 24
|
Giorno 2, 3, 9, 10, 23 e 24
|
|
Parametro farmacodinamico (PD): variazioni della gravità dell'eritema mediante imaging cutaneo multispettrale (Parte B)
Lasso di tempo: Giorno 2, 3, 9, 10, 23 e 24
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Giorno 2, 3, 9, 10, 23 e 24
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IMP761-P001
- 2024-510761-42-00 (Ctis)
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