Tutkimus, jossa kerrotaan, kuinka eri lääketieteen vepdegestrantin tabletit imeytyvät terveiden aikuisten vereen.

Sisällön kriteerit:

• Miesosallistujat ja/tai naispuoliset osallistujat, jotka eivät ole raskaana, ovat vähintään 18-vuotiaita (tai paikallisten määräysten mukaista vähimmäisikää) seulonnassa, jotka ovat selvästi terveitä lääketieteellisen arvioinnin mukaan, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriokokeet, elintoiminnot ja tavanomaiset 12-kytkentäiset EKG:t.
• BMI 16-32 kg/m2; ja kokonaispaino > 45 kg (99,2 lb).

Poissulkemiskriteerit:

• Todisteet tai historia kliinisesti merkittävistä hematologisista, munuaisten, endokriinisten, keuhkojen, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksista, maksan, psykiatrisista, neurologisista tai allergisista sairauksista (mukaan lukien lääkeallergiat, mutta lukuun ottamatta hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita annostushetkellä).

  • Mikä tahansa sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto, kolekystektomia).
  • Aiempi tai aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, hepatiitti B tai hepatiitti C; positiivinen HIV-testi, hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aine (HCVAb). Hepatiitti B -rokote on sallittu.
• Mikä tahansa lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset/-käyttäytyminen tai laboratoriopoikkeavuus, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai tutkijan harkinnan mukaan tehdä osallistujasta sopimattoman tutkimukseen.
• Osallistujat, joiden tiedetään olevan herkkiä vepdegestrantille tai jollekin vepdegestrantin valmisteen aineosista.

• Kaikkien reseptilääkkeiden/-tuotteiden, ravintolisä- ja yrttilisäaineiden, vitamiinien, greippiä/greippiä sisältävien tuotteiden ja Sevillan appelsiinia/sevillan appelsiinia sisältävien tuotteiden käyttö on kielletty tässä tutkimuksessa. Ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta vaaditaan 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) pesu. Pidempi pesu vaaditaan niiltä, ​​jotka kuuluvat alla oleviin luokkiin:

  • Kohtalaiset tai voimakkaat sytokromi P450 (CYP)3A:n indusoijat, jotka ovat kiellettyjä 14 päivän aikana plus 5 puoliintumisaikaa ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
  • Kohtalaiset tai voimakkaat CYP3A:n estäjät, jotka ovat kiellettyjä 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimustoimenpideannosta (ellei protokollassa toisin mainita).
• Aikaisempi anto tutkimustuotteella (lääkkeellä tai rokotteella) 30 päivän sisällä (tai paikallisen tarpeen mukaan) tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen tässä tutkimuksessa käytettyä ensimmäistä tutkimusinterventioannosta (sen mukaan kumpi on pidempi).
• Positiivinen virtsan huumetesti. Yksi toisto positiiviselle lääkeseulonnalle voidaan sallia.
• Selkänojan verenpaineen (BP) seulonta ≥ 140 mm Hg (systolinen) tai ≥ 90 mm Hg (diastolinen) alle 60-vuotiaille osallistujille; ja ≥150/90 mm/Hg ≥60-vuotiaille osallistujille vähintään 5 minuutin makuuasennon jälkeen. Jos systolinen verenpaine on ≥140 tai 150 mmHg (iän perusteella) tai diastolinen ≥90 mmHg, verenpaine tulee toistaa vielä 2 kertaa ja kolmen verenpainearvon keskiarvoa tulee käyttää osallistujan kelpoisuuden määrittämiseen.
• Munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella (eGFR) (yksikköinä ml/min/1,73 m²) aikuisilla <60 ml/min/1,73 m² kroonisen munuaissairauden epidemiologian (CKD-EPI) yhtälön perusteella. Perustuu osallistujan ikään seulonnassa, eGFR lasketaan suositeltujen kaavojen avulla kelpoisuuden määrittämiseksi ja lähtötilanteen luomiseksi myöhempien munuaisturvallisuustapahtumien kvantifioimiseksi.
• Normaali 12-kytkentäinen EKG, joka osoittaa kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka voivat vaikuttaa osallistujien turvallisuuteen tai tutkimustulosten tulkintaan (esim. QTc korjattu Friderician kaavalla [QTcF] >450 ms, täydellinen vasemman nipun haarakatkos (LBBB), merkkejä akuutista tai määrittelemättömästä iästä sydäninfarkti, ST T -välin muutokset, jotka viittaavat sydänlihasiskemiaan, toisen tai kolmannen asteen AV-katkoksen tai vakavien bradyarytmioiden tai takyarytmioiden aiheuttamiin syihin). Jos QTcF ylittää 450 ms tai QRS ylittää 120 ms, EKG on toistettava kahdesti ja osallistujan kelpoisuus määritetään kolmen QTcF- tai QRS-arvon keskiarvolla. EKG:n lukemiseen perehtyneen lääkärin tulee ylilukea tietokoneella tulkitut EKG:t ennen osallistujan sulkemista pois.

• Osallistujat, joilla on MITÄÄN seuraavista poikkeavuuksista kliinisissä laboratoriotesteissä seulonnan aikana, jotka tutkimuskohtainen laboratorio on arvioinut ja jotka on vahvistettu yhdellä toistotestillä, jos se katsotaan tarpeelliseksi:

  • alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥ 1,5 × normaalin yläraja (ULN);
  • Kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 × ULN; osallistujilla, joilla on ollut Gilbertin oireyhtymä, voidaan mitata suora bilirubiini, ja he voivat osallistua tähän tutkimukseen, jos suora bilirubiinitaso on ≤ ULN.