Studie, která se naučí, jak se různé tablety studijního léku Vepdegestrant přijímají do krve u zdravých dospělých.

Kritéria zahrnutí:

• Účastníci screeningu muži a/nebo ženy s neplodným potenciálem ve věku 18 let nebo starší (nebo minimální věk pro souhlas v souladu s místními předpisy), kteří jsou zjevně zdraví podle lékařského posouzení, včetně anamnézy, fyzického vyšetření, laboratorní testy, vitální funkce a standardní 12svodové EKG.
• BMI 16-32 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotností >45 kg (99,2 lb).

Kritéria vyloučení:

• Důkaz nebo anamnéza klinicky významného hematologického, renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době dávkování).

  • Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léčiva (např. gastrektomie, cholecystektomie).
  • Anamnéza nebo aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitida B nebo hepatitida C; pozitivní testování na HIV, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCVAb). Očkování proti hepatitidě B je povoleno.
• Jakýkoli zdravotní nebo psychiatrický stav včetně nedávných (během minulého roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek/chování nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo podle úsudku výzkumníka způsobit, že účastník nebude pro studii nevhodný.
• Účastníci se známou historií citlivosti na vepdegesstrant nebo kteroukoli ze složek vepdegestrantu.

• V této studii je zakázáno používání jakýchkoli léků/produktů na předpis nebo bez předpisu, dietních a bylinných doplňků, vitamínů, produktů obsahujících grapefruity/grepy a produktů obsahujících pomerančovník/sevillský pomeranč. Před první dávkou studijního zásahu je vyžadováno vymytí 7 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší). Pro ty, které spadají do níže uvedených kategorií, je vyžadováno delší vymývání:

  • Středně silné nebo silné induktory cytochromu P450 (CYP)3A, které jsou zakázány během 14 dnů plus 5 poločasů před první dávkou studijní intervence.
  • Středně silné nebo silné inhibitory CYP3A, které jsou zakázány během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní intervence (pokud není v protokolu uvedeno jinak).
• Předchozí podání s hodnoceným produktem (lék nebo vakcína) během 30 dnů (nebo jak je určeno místním požadavkem) nebo 5 poločasů před první dávkou studijní intervence použité v této studii (podle toho, co je delší).
• Pozitivní test na drogy v moči. Jedno opakování pro pozitivní screening na léky může být povoleno.
• Screening krevního tlaku (TK) vleže na zádech ≥140 mm Hg (systolický) nebo ≥90 mm Hg (diastolický) u účastníků <60 let; a ≥150/90 mm/Hg pro účastníky ve věku ≥60 let po alespoň 5 minutovém odpočinku vleže. Pokud je systolický TK ≥140 nebo 150 mm Hg (podle věku) nebo diastolický ≥90 mm Hg, TK by se měl opakovat ještě 2krát a k určení způsobilosti účastníka by se měl použít průměr ze 3 hodnot TK.
• Porucha funkce ledvin definovaná odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) (jednotky ml/min/1,73 m²) u dospělých <60 ml/min/1,73 m² na základě epidemiologické rovnice chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI). Na základě věku účastníka při screeningu se eGFR vypočítá pomocí doporučených vzorců pro stanovení způsobilosti a pro poskytnutí výchozí hodnoty pro kvantifikaci jakýchkoli následných událostí bezpečnosti ledvin.
• Standardní 12svodové EKG, které prokazuje klinicky relevantní abnormality, které mohou ovlivnit bezpečnost účastníka nebo interpretaci výsledků studie (např. QTc korigovaný pomocí Fridericiova vzorce [QTcF] >450 ms, kompletní blokáda levého raménka (LBBB), známky akutního nebo neurčitého věku infarkt myokardu, změny ST T intervalu svědčící pro ischemii myokardu, AV blokádu druhého nebo třetího stupně nebo závažné bradyarytmie nebo tachyarytmie). Pokud QTcF překročí 450 ms nebo QRS překročí 120 ms, EKG by se mělo zopakovat dvakrát a k určení způsobilosti účastníka by se měl použít průměr 3 hodnot QTcF nebo QRS. Počítačem interpretované EKG by měl před vyloučením účastníka přečíst lékař se zkušenostmi s čtením EKG.

• Účastníci s JAKOUKOLI z následujících abnormalit v klinických laboratorních testech při screeningu, jak bylo hodnoceno laboratoří specifickou pro studii a potvrzeno jedním opakovaným testem, pokud je to považováno za nutné:

  • Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 1,5 × horní hranice normy (ULN);
  • Celkový bilirubin ≥ 1,5 × ULN; účastníci s anamnézou Gilbertova syndromu mohou mít měřen přímý bilirubin a byli by způsobilí pro tuto studii za předpokladu, že hladina přímého bilirubinu je ≤ ULN.