Eine Studie, um herauszufinden, wie verschiedene Tabletten des Studienmedikaments Vepdegestrant bei gesunden Erwachsenen ins Blut aufgenommen werden.

Einschlusskriterien:

• Männliche Teilnehmer und/oder weibliche Teilnehmer im nicht gebärfähigen Alter im Alter von 18 Jahren oder älter (oder im Mindestschutzalter gemäß den örtlichen Vorschriften) beim Screening, die laut ärztlicher Untersuchung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, offensichtlich gesund sind. Labortests, Vitalfunktionen und Standard-12-Kanal-EKGs.
• BMI von 16-32 kg/m2; und ein Gesamtkörpergewicht >45 kg (99,2 lb).

Ausschlusskriterien:

• Hinweise oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten hämatologischen, renalen, endokrinen, pulmonalen, gastrointestinalen, kardiovaskulären, hepatischen, psychiatrischen, neurologischen oder allergischen Erkrankung (einschließlich Arzneimittelallergien, jedoch ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung).

  • Jeder Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie, Cholezystektomie).
  • Vorgeschichte oder aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C; positiver Test auf HIV, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCVAb). Eine Impfung gegen Hepatitis B ist erlaubt.
• Jede medizinische oder psychiatrische Erkrankung, einschließlich neuer (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Selbstmordgedanken/-verhaltens oder Laboranomalien, die das Risiko einer Studienteilnahme erhöhen oder nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen können, dass der Teilnehmer für die Studie ungeeignet ist.
• Teilnehmer mit bekannter Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegenüber Vepdegestrant oder einem der Formulierungsbestandteile von Vepdegestrant.

• Die Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten/Produkten, Nahrungsergänzungsmitteln und Kräuterzusätzen, Vitaminen, Grapefruit/Grapefruit-haltigen Produkten und Sevilla-Orangen/Sevilla-Orangen-haltigen Produkten ist in dieser Studie verboten. Vor der ersten Dosis der Studienintervention ist eine Auswaschphase von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) erforderlich. Für diejenigen, die in die folgenden Kategorien fallen, ist eine längere Auswaschung erforderlich:

  • Mäßige oder starke Cytochrom P450 (CYP)3A-Induktoren, die innerhalb von 14 Tagen plus 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis der Studienintervention verboten sind.
  • Mäßige oder starke CYP3A-Inhibitoren, die innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienintervention verboten sind (sofern im Protokoll nicht anders angegeben).
• Vorherige Verabreichung eines Prüfpräparats (Arzneimittel oder Impfstoff) innerhalb von 30 Tagen (oder gemäß den örtlichen Anforderungen) oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis der in dieser Studie verwendeten Studienintervention (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
• Ein positiver Drogentest im Urin. Eine einmalige Wiederholung für ein positives Drogenscreening kann zulässig sein.
• Screening des Blutdrucks (BP) in Rückenlage ≥ 140 mm Hg (systolisch) oder ≥ 90 mm Hg (diastolisch) für Teilnehmer unter 60 Jahren; und ≥ 150/90 mm/Hg für Teilnehmer ≥ 60 Jahre, nach mindestens 5 Minuten Ruhe auf dem Rücken. Wenn der systolische Blutdruck ≥ 140 oder 150 mm Hg (je nach Alter) oder der diastolische Blutdruck ≥ 90 mm Hg beträgt, sollte der Blutdruck noch zweimal wiederholt werden und der Durchschnitt der 3 Blutdruckwerte sollte verwendet werden, um die Eignung des Teilnehmers zu bestimmen.
• Nierenfunktionsstörung, definiert durch eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) (Einheiten von ml/min/1,73). m²) bei Erwachsenen <60 ml/min/1,73 m² basierend auf der Gleichung der Epidemiologie chronischer Nierenerkrankungen (CKD-EPI). Basierend auf dem Alter der Teilnehmer beim Screening wird die eGFR mithilfe der empfohlenen Formeln berechnet, um die Eignung zu bestimmen und eine Basis für die Quantifizierung etwaiger nachfolgender Nierensicherheitsereignisse bereitzustellen.
• Standard-12-Kanal-EKG, das klinisch relevante Anomalien zeigt, die die Sicherheit der Teilnehmer oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können (z. B. QTc korrigiert nach Fridericias Formel [QTcF] > 450 ms, vollständiger Linksschenkelblock (LBBB), Anzeichen eines akuten oder unbestimmten Alters Myokardinfarkt, Veränderungen des ST-T-Intervalls, die auf eine Myokardischämie hinweisen, AV-Block zweiten oder dritten Grades oder schwere Bradyarrhythmien oder Tachyarrhythmien). Wenn QTcF 450 ms oder QRS 120 ms überschreitet, sollte das EKG zweimal wiederholt werden und der Durchschnitt der 3 QTcF- oder QRS-Werte verwendet werden, um die Eignung des Teilnehmers zu bestimmen. Computerinterpretierte EKGs sollten von einem Arzt mit Erfahrung im Lesen von EKGs überprüft werden, bevor ein Teilnehmer ausgeschlossen wird.

• Teilnehmer mit IRGENDEINER der folgenden Anomalien in klinischen Labortests beim Screening, wie vom studienspezifischen Labor beurteilt und durch einen einzigen Wiederholungstest bestätigt, falls dies für notwendig erachtet wird:

  • Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) ≥ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN);
  • Gesamtbilirubin ≥ 1,5 × ULN; Bei Teilnehmern mit einem Gilbert-Syndrom in der Vorgeschichte kann möglicherweise direktes Bilirubin gemessen werden und sie wären für diese Studie geeignet, sofern der direkte Bilirubinspiegel ≤ ULN ist.