Um estudo para aprender como diferentes comprimidos do medicamento em estudo Vepdegestrant são absorvidos pelo sangue em adultos saudáveis.

Critérios de inclusão:

• Participantes do sexo masculino e/ou do sexo feminino sem potencial para engravidar com 18 anos ou mais (ou a idade mínima de consentimento de acordo com os regulamentos locais) na triagem que sejam manifestamente saudáveis, conforme determinado pela avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, testes laboratoriais, sinais vitais e ECGs padrão de 12 derivações.
• IMC de 16-32 kg/m2; e um peso corporal total> 45 kg (99,2 lb).

Critérios de exclusão:

• Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais não tratadas, assintomáticas no momento da dosagem).

  • Qualquer condição que possa afetar a absorção do medicamento (por exemplo, gastrectomia, colecistectomia).
  • História ou infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C; teste positivo para HIV, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da hepatite C (HCVAb). A vacinação contra hepatite B é permitida.
• Qualquer condição médica ou psiquiátrica, incluindo ideação/comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco de participação no estudo ou, no julgamento do investigador, tornar o participante inadequado para o estudo.
• Participantes com histórico conhecido de sensibilidade ao vepdegestrant ou a qualquer um dos componentes da formulação do vepdegestrant.

• O uso de quaisquer medicamentos/produtos prescritos ou não, suplementos dietéticos e de ervas, vitaminas, produtos que contenham toranja/toranja e produtos que contenham laranja de Sevilha/laranja de Sevilha são proibidos neste estudo. É necessária uma eliminação de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da intervenção do estudo. Uma lavagem mais longa é necessária para aqueles que se enquadram nas categorias abaixo:

  • Indutores moderados ou fortes do citocromo P450 (CYP)3A que são proibidos dentro de 14 dias mais 5 meias-vidas antes da primeira dose da intervenção do estudo.
  • Inibidores moderados ou fortes do CYP3A que são proibidos dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da intervenção do estudo (a menos que indicado de outra forma no protocolo).
• Administração anterior de um produto experimental (medicamento ou vacina) dentro de 30 dias (ou conforme determinado pela exigência local) ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose da intervenção do estudo usada neste estudo (o que for mais longo).
• Um teste de urina positivo para drogas. Uma única repetição para teste positivo de drogas pode ser permitida.
• Triagem de pressão arterial (PA) supina ≥140 mm Hg (sistólica) ou ≥90 mm Hg (diastólica) para participantes <60 anos; e ≥150/90 mm/Hg para participantes ≥60 anos, após pelo menos 5 minutos de repouso supino. Se a PA sistólica for ≥140 ou 150 mm Hg (com base na idade) ou diastólica ≥90 mm Hg, a PA deverá ser repetida mais 2 vezes e a média dos 3 valores de PA deverá ser usada para determinar a elegibilidade do participante.
• Insuficiência renal conforme definido por uma taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) (unidades de mL/min/1,73 m²) em adultos <60 mL/min/1,73 m² com base na equação epidemiológica da doença renal crônica (CKD-EPI). Com base na idade do participante na triagem, a TFGe é calculada usando as fórmulas recomendadas para determinar a elegibilidade e fornecer uma linha de base para quantificar quaisquer eventos subsequentes de segurança renal.
• ECG padrão de 12 derivações que demonstra anormalidades clinicamente relevantes que podem afetar a segurança do participante ou a interpretação dos resultados do estudo (por exemplo, QTc corrigido usando a fórmula de Fridericia [QTcF] >450 ms, bloqueio completo do ramo esquerdo (BRE), sinais de idade aguda ou indeterminada infarto do miocárdio, alterações do intervalo ST T sugestivas de isquemia miocárdica, bloqueio AV de segundo ou terceiro grau ou bradiarritmias ou taquiarritmias graves). Se o QTcF exceder 450 ms, ou o QRS exceder 120 ms, o ECG deve ser repetido duas vezes e a média dos 3 valores de QTcF ou QRS usada para determinar a elegibilidade do participante. Os ECGs interpretados por computador devem ser lidos por um médico experiente na leitura de ECGs antes de excluir um participante.

• Participantes com QUALQUER uma das seguintes anormalidades nos testes laboratoriais clínicos na triagem, conforme avaliado pelo laboratório específico do estudo e confirmado por uma única repetição do teste, se considerado necessário:

  • Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ≥ 1,5 × limite superior do normal (LSN);
  • Bilirrubina total ≥ 1,5 × LSN; participantes com histórico de síndrome de Gilbert podem ter bilirrubina direta medida e seriam elegíveis para este estudo, desde que o nível de bilirrubina direta seja ≤ LSN.