Een onderzoek om te leren hoe verschillende tabletten van het onderzoeksgeneesmiddel Vepdegestrant bij gezonde volwassenen in het bloed worden opgenomen.

Inclusiecriteria:

• Mannelijke deelnemers, en/of vrouwelijke deelnemers die niet vruchtbaar kunnen zijn, van 18 jaar of ouder (of de minimumleeftijd voor toestemming in overeenstemming met lokale regelgeving) bij de screening die openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests, vitale functies en standaard ECG's met 12 afleidingen.
• BMI van 16-32 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht> 45 kg (99,2 lb).

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, long-, gastro-intestinale, cardiovasculaire, lever-, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar met uitzondering van onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van toediening).

  • Elke aandoening die mogelijk de absorptie van het geneesmiddel beïnvloedt (bijv. gastrectomie, cholecystectomie).
  • Geschiedenis van of actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), Hepatitis B of Hepatitis C; positief testen op HIV, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam (HCVAb). Hepatitis B-vaccinatie is toegestaan.
• Elke medische of psychiatrische aandoening, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten/-gedrag of laboratoriumafwijkingen die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen vergroten of, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maken voor het onderzoek.
• Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis van gevoeligheid voor vepdegestrant of voor één van de formuleringscomponenten van vepdegestrant.

• Het gebruik van geneesmiddelen/producten op recept of zonder recept, voedings- en kruidensupplementen, vitamines, producten die grapefruit/grapefruit bevatten en producten die Sevilla-sinaasappel/Sevilla-sinaasappel bevatten, is in dit onderzoek verboden. Een wash-out van 7 dagen of 5 halfwaardetijden (welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie is vereist. Een langere uitspoeling is vereist voor degenen die in de onderstaande categorieën vallen:

  • Matige of sterke cytochroom P450 (CYP)3A-inductoren die verboden zijn binnen 14 dagen plus 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
  • Matige of sterke CYP3A-remmers die verboden zijn binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie (tenzij anders aangegeven in het protocol).
• Eerdere toediening van een onderzoeksproduct (geneesmiddel of vaccin) binnen 30 dagen (of zoals bepaald door de lokale behoefte) of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie die in dit onderzoek werd gebruikt (welke van de twee langer is).
• Een positieve urinedrugstest. Een enkele herhaling voor een positieve screening op geneesmiddelen kan worden toegestaan.
• Screening van bloeddruk (BP) in liggende positie ≥140 mm Hg (systolisch) of ≥90 mm Hg (diastolisch) voor deelnemers <60 jaar; en ≥150/90 mm/Hg voor deelnemers ≥60 jaar oud, na minimaal 5 minuten rust in rugligging. Als de systolische bloeddruk ≥140 of 150 mm Hg is (op basis van leeftijd) of de diastolische bloeddruk ≥90 mm Hg, moet de bloeddruk nog twee keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de drie bloeddrukwaarden worden gebruikt om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt.
• Nierfunctiestoornis zoals gedefinieerd door een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) (eenheden ml/min/1,73 m²) bij volwassenen <60 ml/min/1,73 m² gebaseerd op de epidemiologische vergelijking van chronische nierziekten (CKD-EPI). Op basis van de leeftijd van de deelnemer bij de screening wordt de eGFR berekend met behulp van de aanbevolen formules om de geschiktheid te bepalen en om een ​​basislijn te bieden om eventuele daaropvolgende nierveiligheidsgebeurtenissen te kwantificeren.
• Standaard 12-afleidingen-ECG dat klinisch relevante afwijkingen aantoont die de veiligheid van de deelnemer of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden (bijv. QTc gecorrigeerd met de formule van Fridericia [QTcF] >450 ms, compleet linkerbundeltakblok (LBBB), tekenen van een acute of onbepaalde leeftijd myocardinfarct, ST T-intervalveranderingen die wijzen op myocardischemie, tweede- of derdegraads AV-blok, of ernstige bradyaritmieën of tachyaritmieën). Als de QTcF langer is dan 450 ms, of QRS groter is dan 120 ms, moet het ECG tweemaal worden herhaald en moet het gemiddelde van de drie QTcF- of QRS-waarden worden gebruikt om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt. Door de computer geïnterpreteerde ECG's moeten worden overgelezen door een arts die ervaring heeft met het lezen van ECG's voordat een deelnemer wordt uitgesloten.

• Deelnemers met EEN van de volgende afwijkingen in klinische laboratoriumtests bij screening, zoals beoordeeld door het onderzoeksspecifieke laboratorium en bevestigd door een enkele herhalingstest, indien dit noodzakelijk wordt geacht:

  • Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) ≥ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN);
  • Totaal bilirubine ≥ 1,5 x ULN; Bij deelnemers met een voorgeschiedenis van het Gilbert-syndroom kan direct bilirubine worden gemeten en komen zij in aanmerking voor dit onderzoek, op voorwaarde dat het directe bilirubineniveau ≤ ULN is.