En studie for å lære hvordan forskjellige tabletter av studiemedisinen Vepdegestrant tas opp i blodet hos friske voksne.

Inkluderingskriterier:

• Mannlige deltakere og/eller kvinnelige deltakere i ikke-fertil alder på 18 år eller eldre (eller minimumsalderen for samtykke i samsvar med lokale forskrifter) ved screening som er åpenlyst friske som bestemt av medisinsk vurdering, inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester, vitale tegn og standard 12-avlednings-EKG.
• BMI på 16-32 kg/m2; og en total kroppsvekt >45 kg (99,2 lb).

Ekskluderingskriterier:

• Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).

  • Enhver tilstand som muligens påvirker legemiddelabsorpsjonen (f.eks. gastrektomi, kolecystektomi).
  • Anamnese med eller aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C; positiv testing for HIV, hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoff (HCVAb). Hepatitt B-vaksinasjon er tillatt.
• Enhver medisinsk eller psykiatrisk tilstand, inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker/-adferd eller laboratorieavvik som kan øke risikoen for studiedeltakelse eller, etter etterforskerens vurdering, gjøre deltakeren upassende for studien.
• Deltakere med kjent historie med følsomhet overfor vepdegestrant eller noen av formuleringskomponentene til vepdegestrant.

• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler/produkter, kosttilskudd og urtetilskudd, vitaminer, produkter som inneholder grapefrukt/grapefrukt og produkter som inneholder Sevilla appelsin/Sevilla appelsin er forbudt i denne studien. En utvasking på 7 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før den første dosen med studieintervensjon er nødvendig. En lengre utvasking er nødvendig for de som faller inn i kategoriene nedenfor:

  • Moderate eller sterke cytokrom P450 (CYP)3A-induktorer som er forbudt innen 14 dager pluss 5 halveringstider før første dose av studieintervensjon.
  • Moderate eller sterke CYP3A-hemmere som er forbudt innen 14 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før den første dosen av studieintervensjon (med mindre annet er angitt i protokollen).
• Tidligere administrering med et undersøkelsesprodukt (legemiddel eller vaksine) innen 30 dager (eller som bestemt av lokale krav) eller 5 halveringstider før den første dosen av studieintervensjon brukt i denne studien (avhengig av hva som er lengst).
• En positiv urin narkotikatest. En enkelt gjentakelse for positiv medikamentscreening kan tillates.
• Screening av liggende blodtrykk (BP) ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk) for deltakere <60 år; og ≥150/90 mm/Hg for deltakere ≥60 år, etter minst 5 minutters liggende hvile. Hvis systolisk BP er ≥140 eller 150 mm Hg (basert på alder) eller diastolisk ≥90 mm Hg, bør BP gjentas 2 ganger til, og gjennomsnittet av de 3 BP-verdiene skal brukes for å bestemme deltakerens kvalifisering.
• Nedsatt nyrefunksjon som definert av en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) (enheter på ml/min/1,73 m²) hos voksne <60 ml/min/1,73 m² basert på kronisk nyresykdom epidemiologi (CKD-EPI) ligning. Basert på deltakerens alder ved screening, beregnes eGFR ved å bruke de anbefalte formlene for å bestemme kvalifisering og for å gi en baseline for å kvantifisere eventuelle påfølgende nyresikkerhetshendelser.
• Standard 12 avlednings-EKG som viser klinisk relevante abnormiteter som kan påvirke deltakersikkerhet eller tolkning av studieresultater (f.eks. QTc korrigert med Fridericias formel [QTcF] >450 ms, komplett venstre grenblokk (LBBB), tegn på akutt eller ubestemt alder hjerteinfarkt, ST T-intervallforandringer som tyder på myokardiskemi, andre eller tredje grads AV-blokkering eller alvorlige bradyarytmier eller takyarytmier). Hvis QTcF overstiger 450 ms, eller QRS overstiger 120 ms, bør EKG gjentas to ganger og gjennomsnittet av de 3 QTcF- eller QRS-verdiene brukes for å bestemme deltakerens kvalifisering. Datatolkede EKG-er bør overleses av en lege med erfaring i å lese EKG-er før du ekskluderer en deltaker.

• Deltakere med ENHVER av følgende abnormiteter i kliniske laboratorietester ved screening, vurdert av det studiespesifikke laboratoriet og bekreftet med en enkelt gjentatt test, hvis det anses nødvendig:

  • Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) ≥ 1,5 × øvre normalgrense (ULN);
  • Totalt bilirubin ≥ 1,5 × ULN; deltakere med en historie med Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og vil være kvalifisert for denne studien forutsatt at det direkte bilirubinnivået er ≤ ULN.