Un estudio para conocer cómo las diferentes tabletas del medicamento del estudio Vepdegestrant llegan a la sangre en adultos sanos.

Criterios de inclusión:

• Participantes masculinos y/o participantes femeninas en edad fértil de 18 años o más (o la edad mínima de consentimiento de acuerdo con las regulaciones locales) en el cribado que estén manifiestamente sanos según lo determine una evaluación médica, incluido el historial médico, el examen físico, pruebas de laboratorio, signos vitales y ECG estándar de 12 derivaciones.
• IMC de 16-32 kg/m2; y un peso corporal total >45 kg (99,2 lb).

Criterios de exclusión:

• Evidencia o antecedentes de enfermedad hematológica, renal, endocrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica o alérgica clínicamente significativa (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluidas las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación).

  • Cualquier condición que pueda afectar la absorción del fármaco (p. ej., gastrectomía, colecistectomía).
  • Antecedentes o infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C; Pruebas positivas para VIH, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra la hepatitis C (HCVAb). Se permite la vacunación contra la hepatitis B.
• Cualquier condición médica o psiquiátrica que incluya ideas/comportamientos suicidas recientes (en el último año) o activos o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo de participación en el estudio o, a juicio del investigador, hacer que el participante sea inadecuado para el estudio.
• Participantes con antecedentes conocidos de sensibilidad al vepdegestrant o cualquiera de los componentes de la formulación de vepdegestrant.

• En este estudio está prohibido el uso de cualquier medicamento/producto con o sin receta, suplementos dietéticos y a base de hierbas, vitaminas, pomelo/productos que contengan pomelo y naranja de Sevilla/naranja de Sevilla. Se requiere un período de lavado de 7 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de la intervención del estudio. Se requiere un lavado más prolongado para aquellos que se encuentran en las siguientes categorías:

  • Inductores moderados o fuertes del citocromo P450 (CYP) 3A que están prohibidos dentro de los 14 días más 5 vidas medias antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
  • Inhibidores moderados o potentes de CYP3A que están prohibidos dentro de los 14 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de la intervención del estudio (a menos que se indique lo contrario en el protocolo).
• Administración previa con un producto en investigación (fármaco o vacuna) dentro de los 30 días (o según lo determine el requisito local) o 5 vidas medias anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio utilizada en este estudio (lo que sea más largo).
• Una prueba de drogas en orina positiva. Se puede permitir una única repetición para la prueba de detección de drogas positiva.
• Detección de la presión arterial (PA) en decúbito supino ≥140 mm Hg (sistólica) o ≥90 mm Hg (diastólica) para participantes <60 años; y ≥150/90 mm/Hg para participantes ≥60 años, después de al menos 5 minutos de reposo en decúbito supino. Si la presión arterial sistólica es ≥140 o 150 mm Hg (según la edad) o la diastólica ≥90 mm Hg, la presión arterial debe repetirse 2 veces más y se debe utilizar el promedio de los 3 valores de presión arterial para determinar la elegibilidad del participante.
• Insuficiencia renal definida por una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) (unidades de ml/min/1,73 m²) en adultos <60 ml/min/1,73 m² basado en la ecuación de epidemiología de la enfermedad renal crónica (CKD-EPI). Según la edad del participante en el momento de la selección, la TFGe se calcula utilizando las fórmulas recomendadas para determinar la elegibilidad y proporcionar una línea de base para cuantificar cualquier evento posterior de seguridad renal.
• ECG estándar de 12 derivaciones que demuestra anomalías clínicamente relevantes que pueden afectar la seguridad del participante o la interpretación de los resultados del estudio (p. ej., QTc corregido usando la fórmula de Fridericia [QTcF] >450 ms, bloqueo completo de rama izquierda (BRI), signos de edad aguda o indeterminada infarto de miocardio, cambios en el intervalo ST T sugestivos de isquemia miocárdica, bloqueo AV de segundo o tercer grado o bradiarritmias o taquiarritmias graves). Si el QTcF excede los 450 ms o el QRS excede los 120 ms, el ECG debe repetirse dos veces y se debe utilizar el promedio de los 3 valores de QTcF o QRS para determinar la elegibilidad del participante. Los ECG interpretados por computadora deben ser revisados ​​por un médico con experiencia en la lectura de ECG antes de excluir a un participante.

• Participantes con CUALQUIERA de las siguientes anomalías en las pruebas de laboratorio clínico en el momento de la selección, según lo evaluado por el laboratorio específico del estudio y confirmado mediante una única prueba repetida, si se considera necesario:

  • Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 1,5 × límite superior de lo normal (LSN);
  • Bilirrubina total ≥ 1,5 × LSN; A los participantes con antecedentes de síndrome de Gilbert se les puede medir la bilirrubina directa y serían elegibles para este estudio siempre que el nivel de bilirrubina directa sea ≤ LSN.