Uno studio per scoprire come diverse compresse del medicinale in studio Vepdegestrant vengono assorbite nel sangue negli adulti sani.

Criteri di inclusione:

• Partecipanti di sesso maschile e/o partecipanti di sesso femminile in età fertile di età pari o superiore a 18 anni (o età minima del consenso in conformità con le normative locali) allo screening che sono palesemente sani come determinato dalla valutazione medica, inclusa l'anamnesi, l'esame fisico, test di laboratorio, segni vitali ed ECG standard a 12 derivazioni.
• BMI di 16-32 kg/m2; e un peso corporeo totale > 45 kg (99,2 libbre).

Criteri di esclusione:

• Evidenza o storia di malattie ematologiche, renali, endocrine, polmonari, gastrointestinali, cardiovascolari, epatiche, psichiatriche, neurologiche o allergiche clinicamente significative (incluse allergie ai farmaci, ma escluse allergie stagionali, asintomatiche, non trattate al momento della somministrazione).

  • Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (ad es. gastrectomia, colecistectomia).
  • Storia o infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C; test positivo per l'HIV, l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o l'anticorpo dell'epatite C (HCVAb). È consentita la vaccinazione contro l’epatite B.
• Qualsiasi condizione medica o psichiatrica, inclusa idea/comportamento suicidario recente (entro l'ultimo anno) o attivo o anomalie di laboratorio che potrebbero aumentare il rischio di partecipazione allo studio o, a giudizio dello sperimentatore, rendere il partecipante inappropriato per lo studio.
• Partecipanti con storia nota di sensibilità al vepdegestrant o ad uno qualsiasi dei componenti della formulazione di vepdegestrant.

• In questo studio è vietato l'uso di farmaci/prodotti soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica, integratori dietetici ed erboristici, vitamine, pompelmo/prodotti contenenti pompelmo e prodotti contenenti arancia di Siviglia/arancia di Siviglia. È necessario un periodo di washout di 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose dell'intervento in studio. È richiesto un lavaggio più lungo per coloro che rientrano nelle categorie seguenti:

  • Induttori moderati o potenti del citocromo P450 (CYP) 3A vietati entro 14 giorni più 5 emivite prima della prima dose dell'intervento in studio.
  • Inibitori moderati o potenti del CYP3A vietati entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose dell'intervento in studio (se non diversamente indicato nel protocollo).
• Precedente somministrazione di un prodotto sperimentale (farmaco o vaccino) entro 30 giorni (o come determinato dai requisiti locali) o 5 emivite precedenti la prima dose dell'intervento in studio utilizzato in questo studio (a seconda di quale sia il periodo più lungo).
• Un test antidroga sulle urine positivo. Può essere consentita una singola ripetizione per lo screening del farmaco positivo.
• Screening della pressione arteriosa in posizione supina (PA) ≥ 140 mm Hg (sistolica) o ≥ 90 mm Hg (diastolica) per i partecipanti <60 anni; e ≥150/90 mm/Hg per i partecipanti di età ≥60 anni, dopo almeno 5 minuti di riposo supino. Se la pressione sistolica è ≥ 140 o 150 mm Hg (in base all'età) o diastolica ≥ 90 mm Hg, la pressione arteriosa deve essere ripetuta altre 2 volte e la media dei 3 valori pressione arteriosa deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante.
• Compromissione renale definita dalla velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) (unità di mL/min/1,73 m²) negli adulti <60 ml/min/1,73 m² basato sull'equazione dell'epidemiologia della malattia renale cronica (CKD-EPI). In base all'età dei partecipanti allo screening, l'eGFR viene calcolato utilizzando le formule raccomandate per determinare l'idoneità e fornire una base per quantificare eventuali successivi eventi di sicurezza renale.
• ECG standard a 12 derivazioni che dimostri anomalie clinicamente rilevanti che possono influenzare la sicurezza dei partecipanti o l'interpretazione dei risultati dello studio (ad esempio, QTc corretto utilizzando la formula di Fridericia [QTcF] >450 ms, blocco di branca sinistro completo (BBS), segni di età acuta o indeterminata infarto miocardico, alterazioni dell'intervallo ST T indicative di ischemia miocardica, blocco AV di secondo o terzo grado o bradiaritmie o tachiaritmie gravi). Se il QTcF supera i 450 ms o il QRS supera i 120 ms, l'ECG deve essere ripetuto due volte e la media dei 3 valori QTcF o QRS utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante. Gli ECG interpretati dal computer devono essere riletti da un medico esperto nella lettura degli ECG prima di escludere un partecipante.

• Partecipanti con QUALSIASI delle seguenti anomalie nei test clinici di laboratorio allo screening, valutate dal laboratorio specifico dello studio e confermate da una singola ripetizione del test, se ritenuto necessario:

  • Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 1,5 × limite superiore della norma (ULN);
  • Bilirubina totale ≥ 1,5 × ULN; i partecipanti con una storia di sindrome di Gilbert possono sottoporsi alla misurazione della bilirubina diretta e sarebbero idonei per questo studio a condizione che il livello di bilirubina diretta sia ≤ ULN.