Badanie mające na celu sprawdzenie, w jaki sposób różne tabletki leku badanego, wepdegestrantu, wchłaniają się do krwi u zdrowych osób dorosłych.

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy badania przesiewowego płci męskiej i/lub kobiety w wieku niezdolnym do rozrodu, którzy ukończyli 18 lat (lub minimalny wiek pozwalający na wyrażenie zgody zgodnie z lokalnymi przepisami) i są pozornie zdrowi, jak określono na podstawie oceny lekarskiej, w tym wywiadu lekarskiego, badania przedmiotowego, badania laboratoryjne, parametry życiowe i standardowe 12-odprowadzeniowe EKG.
• BMI 16-32 kg/m2; i całkowita masa ciała > 45 kg (99,2 funta).

Kryteria wykluczenia:

• Dowody lub historia klinicznie istotnych chorób hematologicznych, nerek, endokrynologicznych, płuc, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, wątroby, psychiatrycznych, neurologicznych lub alergicznych (w tym alergie na leki, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania).

  • Każdy stan, który może wpływać na wchłanianie leku (np. wycięcie żołądka, cholecystektomia).
  • Historia lub aktywne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C; pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb). Dozwolone jest szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B.
• Wszelkie schorzenia lub stany psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli/zachowania samobójcze lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mogą zwiększyć ryzyko udziału w badaniu lub, w ocenie badacza, sprawić, że uczestnik nie będzie odpowiedni do badania.
• Uczestnicy ze znaną historią nadwrażliwości na wepdegestrant lub którykolwiek ze składników preparatu wepdegestrantu.

• W tym badaniu zabronione jest używanie jakichkolwiek leków/produktów na receptę lub bez recepty, suplementów diety i ziół, witamin, produktów zawierających grejpfruty/grejpfruty oraz produktów zawierających pomarańczę sewilską/pomarańczę sewilską. Wymagane jest wypłukanie 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki interwencji badawczej. W przypadku produktów należących do poniższych kategorii wymagane jest dłuższe płukanie:

  • Umiarkowane lub silne induktory cytochromu P450 (CYP)3A, które są zabronione w ciągu 14 dni plus 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką badanej interwencji.
  • Umiarkowane lub silne inhibitory CYP3A, które są zabronione w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanej interwencji (o ile w protokole nie wskazano inaczej).
• Poprzednie podanie badanego produktu (leku lub szczepionki) w ciągu 30 dni (lub zgodnie z lokalnymi wymaganiami) lub 5 okresów półtrwania poprzedzających pierwszą dawkę badanej interwencji zastosowanej w tym badaniu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu. Dopuszczalne jest pojedyncze powtórzenie w celu uzyskania pozytywnego wyniku badania przesiewowego na obecność narkotyków.
• Badanie przesiewowe ciśnienia krwi w pozycji leżącej (BP) ≥140 mm Hg (skurczowe) lub ≥90 mm Hg (rozkurczowe) dla uczestników w wieku <60 lat; i ≥150/90 mmHg dla uczestników w wieku ≥60 lat, po co najmniej 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej. Jeśli skurczowe ciśnienie krwi wynosi ≥140 lub 150 mm Hg (w zależności od wieku) lub rozkurczowe ≥90 mm Hg, ciśnienie krwi należy powtórzyć jeszcze 2 razy, a do ustalenia kwalifikowalności uczestnika należy zastosować średnią z 3 wartości BP.
• Zaburzenia czynności nerek definiowane na podstawie szacunkowego współczynnika filtracji kłębuszkowej (eGFR) (jednostki ml/min/1,73 m²) u dorosłych <60 ml/min/1,73 m² w oparciu o równanie epidemiologii przewlekłej choroby nerek (CKD-EPI). Na podstawie wieku uczestnika w chwili badania przesiewowego oblicza się eGFR przy użyciu zalecanych wzorów w celu określenia uprawnień i zapewnienia punktu odniesienia do ilościowego określenia wszelkich późniejszych zdarzeń związanych z bezpieczeństwem nerek.
• Standardowe 12-odprowadzeniowe EKG wykazujące klinicznie istotne nieprawidłowości, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub interpretację wyników badania (np. odstęp QTc skorygowany wzorem Fridericii [QTcF] > 450 ms, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB), objawy ostrego lub nieokreślonego wieku zawał mięśnia sercowego, zmiany odstępu ST sugerujące niedokrwienie mięśnia sercowego, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia lub poważną bradyarytmię lub tachyarytmię). Jeżeli QTcF przekracza 450 ms lub QRS przekracza 120 ms, należy powtórzyć EKG dwukrotnie, a do określenia kwalifikowalności uczestnika należy zastosować średnią z 3 wartości QTcF lub QRS. Zinterpretowane komputerowo zapisy EKG powinny zostać ponownie przeczytane przez lekarza mającego doświadczenie w odczytywaniu zapisów EKG przed wykluczeniem uczestnika.

• Uczestnicy, u których podczas badania przesiewowego stwierdzono DOWOLNĄ z poniższych nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych, ocenioną przez laboratorium prowadzące badanie i potwierdzoną pojedynczym, powtórzonym testem, jeśli zostanie to uznane za konieczne:

  • Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≥ 1,5 × górna granica normy (GGN);
  • bilirubina całkowita ≥ 1,5 × GGN; u uczestników, u których w przeszłości występował zespół Gilberta, można zmierzyć stężenie bilirubiny bezpośredniej i kwalifikować się do tego badania, pod warunkiem, że poziom bilirubiny bezpośredniej wynosi ≤ GGN.