Typpioksidin mekanismi ventilaattorin aiheuttamassa pallean toimintahäiriössä kehon ulkopuolisen kalvon keuhkopussin kanssa
perjantai 25. lokakuuta 2024 päivittänyt: Zhongnan Hospital
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on tutkia NO-hoidon vaikutusta pallean toimintaan mekaanisen ventilaation jälkeen ECMO:n avulla. Odotamme ilmoittautuvamme yhteensä 80 potilasta, jotka saavat koneellista ventilaatiota ja koneellista ventilaatiota yhdistettynä ECMO-hoitoon. Käyttöaiheesta riippuen heille EI anneta hoitoa tai ei. ECMO-avusteisessa mekaanisessa ventilaatiossa + NO-hoitoryhmässä koehenkilöt määrätään satunnaisesti NO-hoitoon ventilaattorin tai kalvooksygenaattorin kautta. Tärkeimmät kysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
- Hengityslaitteen tai kalvooksygenaattorin kautta tapahtuvien erilaisten NO-insertointimenetelmien vaikutusten ja mahdollisten terapeuttisten vaikutusten havainnointi hengityslaitteen aiheuttaman diafragman (VIDD) toimintahäiriön esiintymiseen ja kehittymiseen ECMO-avusteisen mekaanisen ventilaation aikana.
- NO-hoidon mahdollisten avainmolekyylimekanismien tutkiminen VIDD:n esiintymisessä ja kehittymisessä ECMO-avusteisen mekaanisen ventilaation jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
80
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430071
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Mekaanisen ventilaation potilaat ECMO-avustuksen kanssa tai ilman sitä päivystysosastolla
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta;
- Henkitorven intubaatio päivystysosastollamme;
- Odotettu selviytymisaika ≥ 72 tuntia;
- Perheenjäsenet suostuvat osallistumaan ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- raskaana olevat naiset;
- Potilaat, joilla on palleatyrä tai muita tunnettuja pallean sairauksia ja vammoja;
- Potilaat, joilla on koneellinen hengityshoito 3 kuukauden sisällä;
- rintakehän tai vatsan kasvain, joka tunkeutuu palleaan;
- Suuri määrä askitesta nostaa pallean asentoa;
- Ylempien hengitysteiden epämuodostumat;
- Trauma, joka johtaa rintakehän romahtamiseen jne.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kalvotoiminto
Aikaikkuna: Aloitamme POCUS:n 1 tunnin (1h) sisällä mekaanisen ventilaation jälkeen ja seuraamme jatkuvasti kalvon toimintaa kello 6h, 12h, 24h, 48h, 72h, 96h, 120h, 144h ja 168h. POCUS lopetetaan, jos potilas kuolee.
|
Kalvon toiminnan jatkuva POCUS-valvonta mekaanisen ilmanvaihdon aikana, mukaan lukien kalvon paksuus, kalvon paksuusosuus, kalvon kiertokulku jne.
|
Aloitamme POCUS:n 1 tunnin (1h) sisällä mekaanisen ventilaation jälkeen ja seuraamme jatkuvasti kalvon toimintaa kello 6h, 12h, 24h, 48h, 72h, 96h, 120h, 144h ja 168h. POCUS lopetetaan, jos potilas kuolee.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tulehdukselliset sytokiinit
Aikaikkuna: Kiinteä aikapiste 1., 2., 3., 4., 5., 6. ja 7. päivänä.
|
TNF - a, IL-1p, IL-6, IL-8, IL-10 jne.
|
Kiinteä aikapiste 1., 2., 3., 4., 5., 6. ja 7. päivänä.
|
|
Oksidatiiviset stressimerkit
Aikaikkuna: Kiinteä aikapiste 1., 2., 3., 4., 5., 6. ja 7. päivänä.
|
ROS, SOD, MDA, GSH jne.
|
Kiinteä aikapiste 1., 2., 3., 4., 5., 6. ja 7. päivänä.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- McDonald CI, Fraser JF, Coombes JS, Fung YL. Oxidative stress during extracorporeal circulation. Eur J Cardiothorac Surg. 2014 Dec;46(6):937-43. doi: 10.1093/ejcts/ezt637. Epub 2014 Jan 30.
- Lundberg JO, Weitzberg E, Gladwin MT. The nitrate-nitrite-nitric oxide pathway in physiology and therapeutics. Nat Rev Drug Discov. 2008 Feb;7(2):156-67. doi: 10.1038/nrd2466.
- Stamler JS, Meissner G. Physiology of nitric oxide in skeletal muscle. Physiol Rev. 2001 Jan;81(1):209-237. doi: 10.1152/physrev.2001.81.1.209.
- Maes K, Stamiris A, Thomas D, Cielen N, Smuder A, Powers SK, Leite FS, Hermans G, Decramer M, Hussain SN, Gayan-Ramirez G. Effects of controlled mechanical ventilation on sepsis-induced diaphragm dysfunction in rats. Crit Care Med. 2014 Dec;42(12):e772-82. doi: 10.1097/CCM.0000000000000685.
- van den Berg M, Hooijman PE, Beishuizen A, de Waard MC, Paul MA, Hartemink KJ, van Hees HWH, Lawlor MW, Brocca L, Bottinelli R, Pellegrino MA, Stienen GJM, Heunks LMA, Wust RCI, Ottenheijm CAC. Diaphragm Atrophy and Weakness in the Absence of Mitochondrial Dysfunction in the Critically Ill. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Dec 15;196(12):1544-1558. doi: 10.1164/rccm.201703-0501OC.
- Coggan AR, Peterson LR. Dietary Nitrate Enhances the Contractile Properties of Human Skeletal Muscle. Exerc Sport Sci Rev. 2018 Oct;46(4):254-261. doi: 10.1249/JES.0000000000000167.
- Doorduin J, Roesthuis LH, Jansen D, van der Hoeven JG, van Hees HWH, Heunks LMA. Respiratory Muscle Effort during Expiration in Successful and Failed Weaning from Mechanical Ventilation. Anesthesiology. 2018 Sep;129(3):490-501. doi: 10.1097/ALN.0000000000002256.
- Hetz C. The unfolded protein response: controlling cell fate decisions under ER stress and beyond. Nat Rev Mol Cell Biol. 2012 Jan 18;13(2):89-102. doi: 10.1038/nrm3270.
- Jiao G, Hao L, Wang M, Zhong B, Yu M, Zhao S, Wang P, Feng R, Tan S, Chen L. Upregulation of endoplasmic reticulum stress is associated with diaphragm contractile dysfunction in a rat model of sepsis. Mol Med Rep. 2017 Jan;15(1):366-374. doi: 10.3892/mmr.2016.6014. Epub 2016 Dec 9.
- Liu YY, Li LF. Ventilator-induced diaphragm dysfunction in critical illness. Exp Biol Med (Maywood). 2018 Dec;243(17-18):1329-1337. doi: 10.1177/1535370218811950. Epub 2018 Nov 19.
- Gallot YS, Bohnert KR. Confounding Roles of ER Stress and the Unfolded Protein Response in Skeletal Muscle Atrophy. Int J Mol Sci. 2021 Mar 4;22(5):2567. doi: 10.3390/ijms22052567.
- Bohnert KR, McMillan JD, Kumar A. Emerging roles of ER stress and unfolded protein response pathways in skeletal muscle health and disease. J Cell Physiol. 2018 Jan;233(1):67-78. doi: 10.1002/jcp.25852. Epub 2017 May 16.
- Afroze D, Kumar A. ER stress in skeletal muscle remodeling and myopathies. FEBS J. 2019 Jan;286(2):379-398. doi: 10.1111/febs.14358. Epub 2017 Dec 29.
- Shen J, Prywes R. Dependence of site-2 protease cleavage of ATF6 on prior site-1 protease digestion is determined by the size of the luminal domain of ATF6. J Biol Chem. 2004 Oct 8;279(41):43046-51. doi: 10.1074/jbc.M408466200. Epub 2004 Aug 6.
- Yoshida H, Matsui T, Yamamoto A, Okada T, Mori K. XBP1 mRNA is induced by ATF6 and spliced by IRE1 in response to ER stress to produce a highly active transcription factor. Cell. 2001 Dec 28;107(7):881-91. doi: 10.1016/s0092-8674(01)00611-0.
- Haze K, Yoshida H, Yanagi H, Yura T, Mori K. Mammalian transcription factor ATF6 is synthesized as a transmembrane protein and activated by proteolysis in response to endoplasmic reticulum stress. Mol Biol Cell. 1999 Nov;10(11):3787-99. doi: 10.1091/mbc.10.11.3787.
- Oida Y, Shimazawa M, Imaizumi K, Hara H. Involvement of endoplasmic reticulum stress in the neuronal death induced by transient forebrain ischemia in gerbil. Neuroscience. 2008 Jan 2;151(1):111-9. doi: 10.1016/j.neuroscience.2007.10.047. Epub 2007 Nov 13.
- Tajiri S, Oyadomari S, Yano S, Morioka M, Gotoh T, Hamada JI, Ushio Y, Mori M. Ischemia-induced neuronal cell death is mediated by the endoplasmic reticulum stress pathway involving CHOP. Cell Death Differ. 2004 Apr;11(4):403-15. doi: 10.1038/sj.cdd.4401365.
- Mamady H, Storey KB. Coping with the stress: expression of ATF4, ATF6, and downstream targets in organs of hibernating ground squirrels. Arch Biochem Biophys. 2008 Sep 1;477(1):77-85. doi: 10.1016/j.abb.2008.05.006. Epub 2008 May 25.
- Vattem KM, Wek RC. Reinitiation involving upstream ORFs regulates ATF4 mRNA translation in mammalian cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Aug 3;101(31):11269-74. doi: 10.1073/pnas.0400541101. Epub 2004 Jul 26.
- Wek RC, Jiang HY, Anthony TG. Coping with stress: eIF2 kinases and translational control. Biochem Soc Trans. 2006 Feb;34(Pt 1):7-11. doi: 10.1042/BST20060007.
- Harding HP, Zhang Y, Ron D. Protein translation and folding are coupled by an endoplasmic-reticulum-resident kinase. Nature. 1999 Jan 21;397(6716):271-4. doi: 10.1038/16729. Erratum In: Nature 1999 Mar 4;398(6722):90.
- Bommiasamy H, Popko B. Animal models in the study of the unfolded protein response. Methods Enzymol. 2011;491:91-109. doi: 10.1016/B978-0-12-385928-0.00006-7.
- Ashraf NU, Sheikh TA. Endoplasmic reticulum stress and Oxidative stress in the pathogenesis of Non-alcoholic fatty liver disease. Free Radic Res. 2015;49(12):1405-18. doi: 10.3109/10715762.2015.1078461. Epub 2015 Aug 25.
- Colussi C, Mozzetta C, Gurtner A, Illi B, Rosati J, Straino S, Ragone G, Pescatori M, Zaccagnini G, Antonini A, Minetti G, Martelli F, Piaggio G, Gallinari P, Steinkuhler C, Clementi E, Dell'Aversana C, Altucci L, Mai A, Capogrossi MC, Puri PL, Gaetano C. HDAC2 blockade by nitric oxide and histone deacetylase inhibitors reveals a common target in Duchenne muscular dystrophy treatment. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Dec 9;105(49):19183-7. doi: 10.1073/pnas.0805514105. Epub 2008 Dec 1. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Feb 3;106(5):1679. Steinkulher, Christian [corrected to Steinkuhler, Christian].
- Hu RG, Sheng J, Qi X, Xu Z, Takahashi TT, Varshavsky A. The N-end rule pathway as a nitric oxide sensor controlling the levels of multiple regulators. Nature. 2005 Oct 13;437(7061):981-6. doi: 10.1038/nature04027.
- Rassier DE, Kashina A. Protein arginylation of cytoskeletal proteins in the muscle: modifications modifying function. Am J Physiol Cell Physiol. 2019 May 1;316(5):C668-C677. doi: 10.1152/ajpcell.00500.2018. Epub 2019 Feb 21.
- Cornachione AS, Leite FS, Wang J, Leu NA, Kalganov A, Volgin D, Han X, Xu T, Cheng YS, Yates JR 3rd, Rassier DE, Kashina A. Arginylation of myosin heavy chain regulates skeletal muscle strength. Cell Rep. 2014 Jul 24;8(2):470-6. doi: 10.1016/j.celrep.2014.06.019. Epub 2014 Jul 10.
- Gupta MP, Samant SA, Smith SH, Shroff SG. HDAC4 and PCAF bind to cardiac sarcomeres and play a role in regulating myofilament contractile activity. J Biol Chem. 2008 Apr 11;283(15):10135-46. doi: 10.1074/jbc.M710277200. Epub 2008 Feb 4.
- Lundberg JO, Govoni M. Inorganic nitrate is a possible source for systemic generation of nitric oxide. Free Radic Biol Med. 2004 Aug 1;37(3):395-400. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2004.04.027.
- Kobzik L, Reid MB, Bredt DS, Stamler JS. Nitric oxide in skeletal muscle. Nature. 1994 Dec 8;372(6506):546-8. doi: 10.1038/372546a0.
- Malfertheiner MV, Garrett A, Passmore M, Haymet AB, Webb RI, Von Bahr V, Millar JE, Schneider BA, Obonyo NG, Black D, Bouquet M, Bartnikowski N, Suen JY, Fraser JF. The effects of nitric oxide on coagulation and inflammation in ex vivo models of extracorporeal membrane oxygenation and cardiopulmonary bypass. Artif Organs. 2023 Oct;47(10):1581-1591. doi: 10.1111/aor.14608. Epub 2023 Jul 19.
- Toomasian JM, Jeakle MMP, Langley MW, Poling CJ, Lautner G, Lautner-Csorba O, Meyerhoff MM, Carr BJD, Rojas-Pena A, Haft JW, Bartlett RH. Nitric Oxide Attenuates the Inflammatory Effects of Air During Extracorporeal Circulation. ASAIO J. 2020 Jul;66(7):818-824. doi: 10.1097/MAT.0000000000001057.
- Ciampa AR, de Prati AC, Amelio E, Cavalieri E, Persichini T, Colasanti M, Musci G, Marlinghaus E, Suzuki H, Mariotto S. Nitric oxide mediates anti-inflammatory action of extracorporeal shock waves. FEBS Lett. 2005 Dec 19;579(30):6839-45. doi: 10.1016/j.febslet.2005.11.023. Epub 2005 Nov 28.
- Lahtinen M, Melki V, Adamik B, Khamis H, Borowiec JW. Nitric oxide and inflammatory response in simulated extracorporeal circulation. Thorac Cardiovasc Surg. 2003 Jun;51(3):130-7. doi: 10.1055/s-2003-40318.
- Pichugin VV, Domnin SE, Sandalkin EV, Fedorov SA, Bober VV, Zhurko SA. Nitrogen Oxide-Added Extracorporeal Membrane Oxygenation for Treating Critical Acute Heart Failure after Cardiac Surgery. Sovrem Tekhnologii Med. 2021;13(4):57-62. doi: 10.17691/stm2021.13.4.06. Epub 2021 Aug 28.
- Psotova H, Ostadal P, Mlcek M, Kruger A, Janotka M, Vondrakova D, Svoboda T, Hrachovina M, Taborsky L, Dudkova V, Strunina S, Kittnar O, Neuzil P. Ischemic Postconditioning and Nitric Oxide Administration Failed to Confer Protective Effects in a Porcine Model of Extracorporeal Cardiopulmonary Resuscitation. Artif Organs. 2016 Apr;40(4):353-9. doi: 10.1111/aor.12556. Epub 2015 Sep 28.
- Moury PH, Zunarelli R, Bailly S, Durand Z, Behouche A, Garein M, Durand M, Verges S, Albaladejo P. Diaphragm Thickening During Venoarterial Extracorporeal Membrane Oxygenation Weaning: An Observational Prospective Study. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2021 Jul;35(7):1981-1988. doi: 10.1053/j.jvca.2020.10.047. Epub 2020 Oct 29.
- Kumar R, Coggan AR, Ferreira LF. Nitric oxide and skeletal muscle contractile function. Nitric Oxide. 2022 May 1;122-123:54-61. doi: 10.1016/j.niox.2022.04.001. Epub 2022 Apr 8.
- Zhou XL, Wei XJ, Li SP, Liu RN, Yu MX, Zhao Y. Interactions between Cytosolic Phospholipase A2 Activation and Mitochondrial Reactive Oxygen Species Production in the Development of Ventilator-Induced Diaphragm Dysfunction. Oxid Med Cell Longev. 2019 Apr 18;2019:2561929. doi: 10.1155/2019/2561929. eCollection 2019.
- Azuelos I, Jung B, Picard M, Liang F, Li T, Lemaire C, Giordano C, Hussain S, Petrof BJ. Relationship between Autophagy and Ventilator-induced Diaphragmatic Dysfunction. Anesthesiology. 2015 Jun;122(6):1349-61. doi: 10.1097/ALN.0000000000000656.
- Karagiannidis C, Lubnow M, Philipp A, Riegger GA, Schmid C, Pfeifer M, Mueller T. Autoregulation of ventilation with neurally adjusted ventilatory assist on extracorporeal lung support. Intensive Care Med. 2010 Dec;36(12):2038-44. doi: 10.1007/s00134-010-1982-6. Epub 2010 Aug 6.
- Riccardo Pinciroli, Alfio Bronco, Alberto Lucchini, and Giuseppe Foti.Acute Respiratory Failure: Ventilatory Support and Extracorporeal Membrane Oxygenation (ECMO).Springer International Publishing AG, part of Springer Nature.2019;51:733-748.
- Watson AC, Hughes PD, Louise Harris M, Hart N, Ware RJ, Wendon J, Green M, Moxham J. Measurement of twitch transdiaphragmatic, esophageal, and endotracheal tube pressure with bilateral anterolateral magnetic phrenic nerve stimulation in patients in the intensive care unit. Crit Care Med. 2001 Jul;29(7):1325-31. doi: 10.1097/00003246-200107000-00005.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 16. tammikuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 30. syyskuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 30. joulukuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 25. lokakuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 25. lokakuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 28. lokakuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 28. lokakuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 25. lokakuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. syyskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Neurotransmitterit
- Antioksidantit
- Suojaavat aineet
- Hengityselinten aineet
- Free Radical Scavengers
- Astmaattiset aineet
- Keuhkoputkia laajentavat aineet
- Vasodilataattorit
- Endoteelista riippuvat rentouttavat tekijät
- Kaasunlähettimet
- Typpioksidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- PTXM2024028
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .