Mekanisme af nitrogenoxid på Ventilator-induceret diafragma dysfunktion med ekstrakorporal lungemembran
25. oktober 2024 opdateret af: Zhongnan Hospital
Målet med dette kliniske forsøg er at udforske effekten af NO-behandling på diafragmafunktionen efter mekanisk ventilation med ECMO-assistance. Vi forventer at tilmelde i alt 80 patienter, som får mekanisk ventilation og mekanisk ventilation kombineret med ECMO-behandling. Afhængig af indikationen vil de blive givet INGEN behandling eller ej. I ECMO assisteret mekanisk ventilation + NO behandlingsgruppe vil forsøgspersonerne blive tilfældigt tildelt NO behandling via ventilator eller membran oxygenator. De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:
- Observation af påvirkninger og potentielle terapeutiske virkninger af forskellige NO-indsættelsesmetoder gennem ventilator eller membranoxygenator på forekomsten og udviklingen af ventilatorinduceret diafragma (VIDD) dysfunktion under ECMO assisteret mekanisk ventilation.
- Udforskning af de potentielle nøglemolekylære mekanismer for NO-behandling på forekomsten og udviklingen af VIDD efter ECMO assisteret mekanisk ventilation.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Anslået)
80
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430071
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Patienter med mekanisk ventilation med eller uden ECMO assistance på akutmodtagelse
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år;
- Tracheal intubation i vores akutmodtagelse;
- Forventet overlevelsestid ≥ 72 timer;
- Familiemedlemmer accepterer at deltage og underskriver samtykkeerklæringen.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide kvinder;
- Patienter med diafragmatisk brok eller andre kendte diaphragmatiske sygdomme og skader;
- Patienter med mekanisk ventilationsbehandling inden for 3 måneder;
- Thorax- eller abdominal tumor invaderer mellemgulvet;
- En stor mængde ascites hæver mellemgulvspositionen;
- Misdannelse af øvre luftveje;
- Traumer, der fører til brystkollaps osv.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Membran funktion
Tidsramme: Vi starter POCUS inden for 1 time (1 time) efter mekanisk ventilation og overvåger løbende membranfunktionen ved henholdsvis 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 96 timer, 120 timer, 144 timer og 168 timer. POCUS vil blive afsluttet, hvis patienten dør.
|
Kontinuerlig POCUS-overvågning af membranens funktion under mekanisk ventilation, herunder membrantykkelse, membranfortykkelsesfraktion, membranudsving osv.
|
Vi starter POCUS inden for 1 time (1 time) efter mekanisk ventilation og overvåger løbende membranfunktionen ved henholdsvis 6 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 96 timer, 120 timer, 144 timer og 168 timer. POCUS vil blive afsluttet, hvis patienten dør.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Inflammatoriske cytokiner
Tidsramme: Det faste tidspunkt på 1., 2., 3., 4., 5., 6. og 7. dag.
|
TNF-a, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10 osv.
|
Det faste tidspunkt på 1., 2., 3., 4., 5., 6. og 7. dag.
|
|
Oxidative stressmarkører
Tidsramme: Det faste tidspunkt på 1., 2., 3., 4., 5., 6. og 7. dag.
|
ROS, SOD, MDA, GSH osv.
|
Det faste tidspunkt på 1., 2., 3., 4., 5., 6. og 7. dag.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- McDonald CI, Fraser JF, Coombes JS, Fung YL. Oxidative stress during extracorporeal circulation. Eur J Cardiothorac Surg. 2014 Dec;46(6):937-43. doi: 10.1093/ejcts/ezt637. Epub 2014 Jan 30.
- Lundberg JO, Weitzberg E, Gladwin MT. The nitrate-nitrite-nitric oxide pathway in physiology and therapeutics. Nat Rev Drug Discov. 2008 Feb;7(2):156-67. doi: 10.1038/nrd2466.
- Stamler JS, Meissner G. Physiology of nitric oxide in skeletal muscle. Physiol Rev. 2001 Jan;81(1):209-237. doi: 10.1152/physrev.2001.81.1.209.
- Maes K, Stamiris A, Thomas D, Cielen N, Smuder A, Powers SK, Leite FS, Hermans G, Decramer M, Hussain SN, Gayan-Ramirez G. Effects of controlled mechanical ventilation on sepsis-induced diaphragm dysfunction in rats. Crit Care Med. 2014 Dec;42(12):e772-82. doi: 10.1097/CCM.0000000000000685.
- van den Berg M, Hooijman PE, Beishuizen A, de Waard MC, Paul MA, Hartemink KJ, van Hees HWH, Lawlor MW, Brocca L, Bottinelli R, Pellegrino MA, Stienen GJM, Heunks LMA, Wust RCI, Ottenheijm CAC. Diaphragm Atrophy and Weakness in the Absence of Mitochondrial Dysfunction in the Critically Ill. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Dec 15;196(12):1544-1558. doi: 10.1164/rccm.201703-0501OC.
- Coggan AR, Peterson LR. Dietary Nitrate Enhances the Contractile Properties of Human Skeletal Muscle. Exerc Sport Sci Rev. 2018 Oct;46(4):254-261. doi: 10.1249/JES.0000000000000167.
- Doorduin J, Roesthuis LH, Jansen D, van der Hoeven JG, van Hees HWH, Heunks LMA. Respiratory Muscle Effort during Expiration in Successful and Failed Weaning from Mechanical Ventilation. Anesthesiology. 2018 Sep;129(3):490-501. doi: 10.1097/ALN.0000000000002256.
- Hetz C. The unfolded protein response: controlling cell fate decisions under ER stress and beyond. Nat Rev Mol Cell Biol. 2012 Jan 18;13(2):89-102. doi: 10.1038/nrm3270.
- Jiao G, Hao L, Wang M, Zhong B, Yu M, Zhao S, Wang P, Feng R, Tan S, Chen L. Upregulation of endoplasmic reticulum stress is associated with diaphragm contractile dysfunction in a rat model of sepsis. Mol Med Rep. 2017 Jan;15(1):366-374. doi: 10.3892/mmr.2016.6014. Epub 2016 Dec 9.
- Liu YY, Li LF. Ventilator-induced diaphragm dysfunction in critical illness. Exp Biol Med (Maywood). 2018 Dec;243(17-18):1329-1337. doi: 10.1177/1535370218811950. Epub 2018 Nov 19.
- Gallot YS, Bohnert KR. Confounding Roles of ER Stress and the Unfolded Protein Response in Skeletal Muscle Atrophy. Int J Mol Sci. 2021 Mar 4;22(5):2567. doi: 10.3390/ijms22052567.
- Bohnert KR, McMillan JD, Kumar A. Emerging roles of ER stress and unfolded protein response pathways in skeletal muscle health and disease. J Cell Physiol. 2018 Jan;233(1):67-78. doi: 10.1002/jcp.25852. Epub 2017 May 16.
- Afroze D, Kumar A. ER stress in skeletal muscle remodeling and myopathies. FEBS J. 2019 Jan;286(2):379-398. doi: 10.1111/febs.14358. Epub 2017 Dec 29.
- Shen J, Prywes R. Dependence of site-2 protease cleavage of ATF6 on prior site-1 protease digestion is determined by the size of the luminal domain of ATF6. J Biol Chem. 2004 Oct 8;279(41):43046-51. doi: 10.1074/jbc.M408466200. Epub 2004 Aug 6.
- Yoshida H, Matsui T, Yamamoto A, Okada T, Mori K. XBP1 mRNA is induced by ATF6 and spliced by IRE1 in response to ER stress to produce a highly active transcription factor. Cell. 2001 Dec 28;107(7):881-91. doi: 10.1016/s0092-8674(01)00611-0.
- Haze K, Yoshida H, Yanagi H, Yura T, Mori K. Mammalian transcription factor ATF6 is synthesized as a transmembrane protein and activated by proteolysis in response to endoplasmic reticulum stress. Mol Biol Cell. 1999 Nov;10(11):3787-99. doi: 10.1091/mbc.10.11.3787.
- Oida Y, Shimazawa M, Imaizumi K, Hara H. Involvement of endoplasmic reticulum stress in the neuronal death induced by transient forebrain ischemia in gerbil. Neuroscience. 2008 Jan 2;151(1):111-9. doi: 10.1016/j.neuroscience.2007.10.047. Epub 2007 Nov 13.
- Tajiri S, Oyadomari S, Yano S, Morioka M, Gotoh T, Hamada JI, Ushio Y, Mori M. Ischemia-induced neuronal cell death is mediated by the endoplasmic reticulum stress pathway involving CHOP. Cell Death Differ. 2004 Apr;11(4):403-15. doi: 10.1038/sj.cdd.4401365.
- Mamady H, Storey KB. Coping with the stress: expression of ATF4, ATF6, and downstream targets in organs of hibernating ground squirrels. Arch Biochem Biophys. 2008 Sep 1;477(1):77-85. doi: 10.1016/j.abb.2008.05.006. Epub 2008 May 25.
- Vattem KM, Wek RC. Reinitiation involving upstream ORFs regulates ATF4 mRNA translation in mammalian cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Aug 3;101(31):11269-74. doi: 10.1073/pnas.0400541101. Epub 2004 Jul 26.
- Wek RC, Jiang HY, Anthony TG. Coping with stress: eIF2 kinases and translational control. Biochem Soc Trans. 2006 Feb;34(Pt 1):7-11. doi: 10.1042/BST20060007.
- Harding HP, Zhang Y, Ron D. Protein translation and folding are coupled by an endoplasmic-reticulum-resident kinase. Nature. 1999 Jan 21;397(6716):271-4. doi: 10.1038/16729. Erratum In: Nature 1999 Mar 4;398(6722):90.
- Bommiasamy H, Popko B. Animal models in the study of the unfolded protein response. Methods Enzymol. 2011;491:91-109. doi: 10.1016/B978-0-12-385928-0.00006-7.
- Ashraf NU, Sheikh TA. Endoplasmic reticulum stress and Oxidative stress in the pathogenesis of Non-alcoholic fatty liver disease. Free Radic Res. 2015;49(12):1405-18. doi: 10.3109/10715762.2015.1078461. Epub 2015 Aug 25.
- Colussi C, Mozzetta C, Gurtner A, Illi B, Rosati J, Straino S, Ragone G, Pescatori M, Zaccagnini G, Antonini A, Minetti G, Martelli F, Piaggio G, Gallinari P, Steinkuhler C, Clementi E, Dell'Aversana C, Altucci L, Mai A, Capogrossi MC, Puri PL, Gaetano C. HDAC2 blockade by nitric oxide and histone deacetylase inhibitors reveals a common target in Duchenne muscular dystrophy treatment. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Dec 9;105(49):19183-7. doi: 10.1073/pnas.0805514105. Epub 2008 Dec 1. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Feb 3;106(5):1679. Steinkulher, Christian [corrected to Steinkuhler, Christian].
- Hu RG, Sheng J, Qi X, Xu Z, Takahashi TT, Varshavsky A. The N-end rule pathway as a nitric oxide sensor controlling the levels of multiple regulators. Nature. 2005 Oct 13;437(7061):981-6. doi: 10.1038/nature04027.
- Rassier DE, Kashina A. Protein arginylation of cytoskeletal proteins in the muscle: modifications modifying function. Am J Physiol Cell Physiol. 2019 May 1;316(5):C668-C677. doi: 10.1152/ajpcell.00500.2018. Epub 2019 Feb 21.
- Cornachione AS, Leite FS, Wang J, Leu NA, Kalganov A, Volgin D, Han X, Xu T, Cheng YS, Yates JR 3rd, Rassier DE, Kashina A. Arginylation of myosin heavy chain regulates skeletal muscle strength. Cell Rep. 2014 Jul 24;8(2):470-6. doi: 10.1016/j.celrep.2014.06.019. Epub 2014 Jul 10.
- Gupta MP, Samant SA, Smith SH, Shroff SG. HDAC4 and PCAF bind to cardiac sarcomeres and play a role in regulating myofilament contractile activity. J Biol Chem. 2008 Apr 11;283(15):10135-46. doi: 10.1074/jbc.M710277200. Epub 2008 Feb 4.
- Lundberg JO, Govoni M. Inorganic nitrate is a possible source for systemic generation of nitric oxide. Free Radic Biol Med. 2004 Aug 1;37(3):395-400. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2004.04.027.
- Kobzik L, Reid MB, Bredt DS, Stamler JS. Nitric oxide in skeletal muscle. Nature. 1994 Dec 8;372(6506):546-8. doi: 10.1038/372546a0.
- Malfertheiner MV, Garrett A, Passmore M, Haymet AB, Webb RI, Von Bahr V, Millar JE, Schneider BA, Obonyo NG, Black D, Bouquet M, Bartnikowski N, Suen JY, Fraser JF. The effects of nitric oxide on coagulation and inflammation in ex vivo models of extracorporeal membrane oxygenation and cardiopulmonary bypass. Artif Organs. 2023 Oct;47(10):1581-1591. doi: 10.1111/aor.14608. Epub 2023 Jul 19.
- Toomasian JM, Jeakle MMP, Langley MW, Poling CJ, Lautner G, Lautner-Csorba O, Meyerhoff MM, Carr BJD, Rojas-Pena A, Haft JW, Bartlett RH. Nitric Oxide Attenuates the Inflammatory Effects of Air During Extracorporeal Circulation. ASAIO J. 2020 Jul;66(7):818-824. doi: 10.1097/MAT.0000000000001057.
- Ciampa AR, de Prati AC, Amelio E, Cavalieri E, Persichini T, Colasanti M, Musci G, Marlinghaus E, Suzuki H, Mariotto S. Nitric oxide mediates anti-inflammatory action of extracorporeal shock waves. FEBS Lett. 2005 Dec 19;579(30):6839-45. doi: 10.1016/j.febslet.2005.11.023. Epub 2005 Nov 28.
- Lahtinen M, Melki V, Adamik B, Khamis H, Borowiec JW. Nitric oxide and inflammatory response in simulated extracorporeal circulation. Thorac Cardiovasc Surg. 2003 Jun;51(3):130-7. doi: 10.1055/s-2003-40318.
- Pichugin VV, Domnin SE, Sandalkin EV, Fedorov SA, Bober VV, Zhurko SA. Nitrogen Oxide-Added Extracorporeal Membrane Oxygenation for Treating Critical Acute Heart Failure after Cardiac Surgery. Sovrem Tekhnologii Med. 2021;13(4):57-62. doi: 10.17691/stm2021.13.4.06. Epub 2021 Aug 28.
- Psotova H, Ostadal P, Mlcek M, Kruger A, Janotka M, Vondrakova D, Svoboda T, Hrachovina M, Taborsky L, Dudkova V, Strunina S, Kittnar O, Neuzil P. Ischemic Postconditioning and Nitric Oxide Administration Failed to Confer Protective Effects in a Porcine Model of Extracorporeal Cardiopulmonary Resuscitation. Artif Organs. 2016 Apr;40(4):353-9. doi: 10.1111/aor.12556. Epub 2015 Sep 28.
- Moury PH, Zunarelli R, Bailly S, Durand Z, Behouche A, Garein M, Durand M, Verges S, Albaladejo P. Diaphragm Thickening During Venoarterial Extracorporeal Membrane Oxygenation Weaning: An Observational Prospective Study. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2021 Jul;35(7):1981-1988. doi: 10.1053/j.jvca.2020.10.047. Epub 2020 Oct 29.
- Kumar R, Coggan AR, Ferreira LF. Nitric oxide and skeletal muscle contractile function. Nitric Oxide. 2022 May 1;122-123:54-61. doi: 10.1016/j.niox.2022.04.001. Epub 2022 Apr 8.
- Zhou XL, Wei XJ, Li SP, Liu RN, Yu MX, Zhao Y. Interactions between Cytosolic Phospholipase A2 Activation and Mitochondrial Reactive Oxygen Species Production in the Development of Ventilator-Induced Diaphragm Dysfunction. Oxid Med Cell Longev. 2019 Apr 18;2019:2561929. doi: 10.1155/2019/2561929. eCollection 2019.
- Azuelos I, Jung B, Picard M, Liang F, Li T, Lemaire C, Giordano C, Hussain S, Petrof BJ. Relationship between Autophagy and Ventilator-induced Diaphragmatic Dysfunction. Anesthesiology. 2015 Jun;122(6):1349-61. doi: 10.1097/ALN.0000000000000656.
- Karagiannidis C, Lubnow M, Philipp A, Riegger GA, Schmid C, Pfeifer M, Mueller T. Autoregulation of ventilation with neurally adjusted ventilatory assist on extracorporeal lung support. Intensive Care Med. 2010 Dec;36(12):2038-44. doi: 10.1007/s00134-010-1982-6. Epub 2010 Aug 6.
- Riccardo Pinciroli, Alfio Bronco, Alberto Lucchini, and Giuseppe Foti.Acute Respiratory Failure: Ventilatory Support and Extracorporeal Membrane Oxygenation (ECMO).Springer International Publishing AG, part of Springer Nature.2019;51:733-748.
- Watson AC, Hughes PD, Louise Harris M, Hart N, Ware RJ, Wendon J, Green M, Moxham J. Measurement of twitch transdiaphragmatic, esophageal, and endotracheal tube pressure with bilateral anterolateral magnetic phrenic nerve stimulation in patients in the intensive care unit. Crit Care Med. 2001 Jul;29(7):1325-31. doi: 10.1097/00003246-200107000-00005.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
16. januar 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
30. september 2025
Studieafslutning (Anslået)
30. december 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. oktober 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
25. oktober 2024
Først opslået (Faktiske)
28. oktober 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
28. oktober 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. oktober 2024
Sidst verificeret
1. september 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Neurotransmittermidler
- Antioxidanter
- Beskyttelsesagenter
- Respiratoriske midler
- Frie radikale scavengers
- Anti-astmatiske midler
- Bronkodilatatorer
- Vasodilatorer
- Endotel-afhængige afslappende faktorer
- Gastransmittere
- Nitrogenoxid
Andre undersøgelses-id-numre
- PTXM2024028
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Ekstrakorporal membraniltning
-
Institute for Extracorporeal Life SupportTilmelding efter invitationRehabilitering | Hjerte-lungefunktion | ExtraCorporeal Membrane Oxygenation (ECMO)Forenede Stater
-
Central China Fuwai Hospital of Zhengzhou UniversityHenan Provincial People's Hospital; Union Hospital, Tongji Medical College...RekrutteringHjertestop | ExtraCorporeal Membrane Oxygenation (ECMO)Kina
-
University Hospital, GrenobleAfsluttetRefraktær hjertestop | ExtraCorporeal Membrane Oxygenation (ECMO)Frankrig
-
Nantes University HospitalAfsluttet
-
IRCCS Policlinico S. MatteoAfsluttetEpimakulær membranItalien
-
Medical University of GrazAfsluttetEpiretinal membran af begge øjneØstrig
-
University Hospital, Clermont-FerrandAfsluttetEpiretinal membran | Macula Pucker | Intern begrænsende membranFrankrig
-
CHU de ReimsAfsluttetVitrektomi | Makulær udtyndingFrankrig
-
Centre Hospitalier Universitaire DijonAfsluttetHjertestop (CA) | ExtraCorporeal Life Support (ECLS)Frankrig
-
SMG-SNU Boramae Medical CenterAfsluttet
Kliniske forsøg med Nitrogenoxid
-
Baylor Research InstituteMallinckrodtAfsluttetLevertransplantationForenede Stater
-
McGill UniversityAktiv, ikke rekrutterendeKnoglesygdomme, metaboliske | Diætproteiner | Akut motionCanada
-
Traditional Alternative Medicine Research, IndiaAfsluttet
-
Traditional Alternative Medicine Research, IndiaAfsluttetHIV-infektionerIndien
-
Tufts UniversityNational Institute on Aging (NIA)AfsluttetMuskeltab | Aldersrelateret sarkopeniForenede Stater
-
I.M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityAfsluttetAterosklerose i arterienDen Russiske Føderation
-
Thammasat UniversityRekrutteringAstma | Astmakontrolniveau | Let til moderat astmaThailand
-
Brigham and Women's HospitalNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)RekrutteringKroniske nyresygdommeForenede Stater
-
Stanford UniversityThe V Foundation for Cancer ResearchAfsluttetTilbagevendende hudkræft | Basalcellekarcinom i hudenForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetTilbagevendende overgangscellekræft i nyrebækkenet og urinlederen | Overgangscellekarcinom i blæren | Ureterkræft | Tilbagevendende urinrørskræftForenede Stater