Mechanismus oxidu dusnatého při dysfunkci bránice vyvolané ventilátorem s mimotělní membránovou plicní asistencí
25. října 2024 aktualizováno: Zhongnan Hospital
Cílem této klinické studie je prozkoumat účinek léčby NO na funkci bránice po mechanické ventilaci s pomocí ECMO. Očekáváme, že zapíšeme celkem 80 pacientů, kteří budou dostávat mechanickou ventilaci a mechanickou ventilaci kombinovanou s léčbou ECMO. V závislosti na indikaci jim bude nebo nebude poskytnuta žádná léčba. V ECMO asistované mechanické ventilaci + NO budou jedinci náhodně přiděleni k NO léčbě pomocí ventilátoru nebo membránového oxygenátoru. Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:
- Sledování vlivů a potenciálních terapeutických účinků různých metod zavádění NO pomocí ventilátoru nebo membránového oxygenátoru na výskyt a rozvoj dysfunkce bránice vyvolané ventilátorem (VIDD) během ECMO asistované mechanické ventilace.
- Zkoumání potenciálních klíčových molekulárních mechanismů léčby NO na výskyt a rozvoj VIDD po ECMO asistované mechanické ventilaci.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
80
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Čína, 430071
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Pacienti s mechanickou ventilací s nebo bez pomoci ECMO na oddělení urgentního příjmu
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Věk ≥ 18 let;
- Tracheální intubace na našem pohotovostním oddělení;
- Očekávaná doba přežití ≥ 72 hodin;
- Členové rodiny souhlasí s účastí a podepisují informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- těhotné ženy;
- Pacienti s diafragmatickou kýlou nebo jinými známými onemocněními a poraněními bránice;
- Pacienti s léčbou mechanickou ventilací do 3 měsíců;
- Nádor hrudníku nebo břicha napadající bránici;
- Velké množství ascitu zvyšuje polohu bránice;
- Malformace horních cest dýchacích;
- Trauma vedoucí ke kolapsu hrudníku atd.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Funkce membrány
Časové okno: POCUS zahájíme do 1 hodiny (1h) po mechanické ventilaci a nepřetržitě monitorujeme funkci bránice v 6h, 12h, 24h, 48h, 72h, 96h, 120h, 144h a 168h, v tomto pořadí. POCUS bude ukončen, pokud pacient zemře.
|
Kontinuální POCUS monitorování funkce bránice během mechanické ventilace, včetně tloušťky bránice, frakce ztluštění bránice, výchylky bránice atd.
|
POCUS zahájíme do 1 hodiny (1h) po mechanické ventilaci a nepřetržitě monitorujeme funkci bránice v 6h, 12h, 24h, 48h, 72h, 96h, 120h, 144h a 168h, v tomto pořadí. POCUS bude ukončen, pokud pacient zemře.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zánětlivé cytokiny
Časové okno: Pevný časový bod na 1., 2., 3., 4., 5., 6. a 7. den.
|
TNF-a, IL-lp, IL-6, IL-8, IL-10 atd.
|
Pevný časový bod na 1., 2., 3., 4., 5., 6. a 7. den.
|
|
Markery oxidačního stresu
Časové okno: Pevný časový bod na 1., 2., 3., 4., 5., 6. a 7. den.
|
ROS, SOD, MDA, GSH atd.
|
Pevný časový bod na 1., 2., 3., 4., 5., 6. a 7. den.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- McDonald CI, Fraser JF, Coombes JS, Fung YL. Oxidative stress during extracorporeal circulation. Eur J Cardiothorac Surg. 2014 Dec;46(6):937-43. doi: 10.1093/ejcts/ezt637. Epub 2014 Jan 30.
- Lundberg JO, Weitzberg E, Gladwin MT. The nitrate-nitrite-nitric oxide pathway in physiology and therapeutics. Nat Rev Drug Discov. 2008 Feb;7(2):156-67. doi: 10.1038/nrd2466.
- Stamler JS, Meissner G. Physiology of nitric oxide in skeletal muscle. Physiol Rev. 2001 Jan;81(1):209-237. doi: 10.1152/physrev.2001.81.1.209.
- Maes K, Stamiris A, Thomas D, Cielen N, Smuder A, Powers SK, Leite FS, Hermans G, Decramer M, Hussain SN, Gayan-Ramirez G. Effects of controlled mechanical ventilation on sepsis-induced diaphragm dysfunction in rats. Crit Care Med. 2014 Dec;42(12):e772-82. doi: 10.1097/CCM.0000000000000685.
- van den Berg M, Hooijman PE, Beishuizen A, de Waard MC, Paul MA, Hartemink KJ, van Hees HWH, Lawlor MW, Brocca L, Bottinelli R, Pellegrino MA, Stienen GJM, Heunks LMA, Wust RCI, Ottenheijm CAC. Diaphragm Atrophy and Weakness in the Absence of Mitochondrial Dysfunction in the Critically Ill. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Dec 15;196(12):1544-1558. doi: 10.1164/rccm.201703-0501OC.
- Coggan AR, Peterson LR. Dietary Nitrate Enhances the Contractile Properties of Human Skeletal Muscle. Exerc Sport Sci Rev. 2018 Oct;46(4):254-261. doi: 10.1249/JES.0000000000000167.
- Doorduin J, Roesthuis LH, Jansen D, van der Hoeven JG, van Hees HWH, Heunks LMA. Respiratory Muscle Effort during Expiration in Successful and Failed Weaning from Mechanical Ventilation. Anesthesiology. 2018 Sep;129(3):490-501. doi: 10.1097/ALN.0000000000002256.
- Hetz C. The unfolded protein response: controlling cell fate decisions under ER stress and beyond. Nat Rev Mol Cell Biol. 2012 Jan 18;13(2):89-102. doi: 10.1038/nrm3270.
- Jiao G, Hao L, Wang M, Zhong B, Yu M, Zhao S, Wang P, Feng R, Tan S, Chen L. Upregulation of endoplasmic reticulum stress is associated with diaphragm contractile dysfunction in a rat model of sepsis. Mol Med Rep. 2017 Jan;15(1):366-374. doi: 10.3892/mmr.2016.6014. Epub 2016 Dec 9.
- Liu YY, Li LF. Ventilator-induced diaphragm dysfunction in critical illness. Exp Biol Med (Maywood). 2018 Dec;243(17-18):1329-1337. doi: 10.1177/1535370218811950. Epub 2018 Nov 19.
- Gallot YS, Bohnert KR. Confounding Roles of ER Stress and the Unfolded Protein Response in Skeletal Muscle Atrophy. Int J Mol Sci. 2021 Mar 4;22(5):2567. doi: 10.3390/ijms22052567.
- Bohnert KR, McMillan JD, Kumar A. Emerging roles of ER stress and unfolded protein response pathways in skeletal muscle health and disease. J Cell Physiol. 2018 Jan;233(1):67-78. doi: 10.1002/jcp.25852. Epub 2017 May 16.
- Afroze D, Kumar A. ER stress in skeletal muscle remodeling and myopathies. FEBS J. 2019 Jan;286(2):379-398. doi: 10.1111/febs.14358. Epub 2017 Dec 29.
- Shen J, Prywes R. Dependence of site-2 protease cleavage of ATF6 on prior site-1 protease digestion is determined by the size of the luminal domain of ATF6. J Biol Chem. 2004 Oct 8;279(41):43046-51. doi: 10.1074/jbc.M408466200. Epub 2004 Aug 6.
- Yoshida H, Matsui T, Yamamoto A, Okada T, Mori K. XBP1 mRNA is induced by ATF6 and spliced by IRE1 in response to ER stress to produce a highly active transcription factor. Cell. 2001 Dec 28;107(7):881-91. doi: 10.1016/s0092-8674(01)00611-0.
- Haze K, Yoshida H, Yanagi H, Yura T, Mori K. Mammalian transcription factor ATF6 is synthesized as a transmembrane protein and activated by proteolysis in response to endoplasmic reticulum stress. Mol Biol Cell. 1999 Nov;10(11):3787-99. doi: 10.1091/mbc.10.11.3787.
- Oida Y, Shimazawa M, Imaizumi K, Hara H. Involvement of endoplasmic reticulum stress in the neuronal death induced by transient forebrain ischemia in gerbil. Neuroscience. 2008 Jan 2;151(1):111-9. doi: 10.1016/j.neuroscience.2007.10.047. Epub 2007 Nov 13.
- Tajiri S, Oyadomari S, Yano S, Morioka M, Gotoh T, Hamada JI, Ushio Y, Mori M. Ischemia-induced neuronal cell death is mediated by the endoplasmic reticulum stress pathway involving CHOP. Cell Death Differ. 2004 Apr;11(4):403-15. doi: 10.1038/sj.cdd.4401365.
- Mamady H, Storey KB. Coping with the stress: expression of ATF4, ATF6, and downstream targets in organs of hibernating ground squirrels. Arch Biochem Biophys. 2008 Sep 1;477(1):77-85. doi: 10.1016/j.abb.2008.05.006. Epub 2008 May 25.
- Vattem KM, Wek RC. Reinitiation involving upstream ORFs regulates ATF4 mRNA translation in mammalian cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Aug 3;101(31):11269-74. doi: 10.1073/pnas.0400541101. Epub 2004 Jul 26.
- Wek RC, Jiang HY, Anthony TG. Coping with stress: eIF2 kinases and translational control. Biochem Soc Trans. 2006 Feb;34(Pt 1):7-11. doi: 10.1042/BST20060007.
- Harding HP, Zhang Y, Ron D. Protein translation and folding are coupled by an endoplasmic-reticulum-resident kinase. Nature. 1999 Jan 21;397(6716):271-4. doi: 10.1038/16729. Erratum In: Nature 1999 Mar 4;398(6722):90.
- Bommiasamy H, Popko B. Animal models in the study of the unfolded protein response. Methods Enzymol. 2011;491:91-109. doi: 10.1016/B978-0-12-385928-0.00006-7.
- Ashraf NU, Sheikh TA. Endoplasmic reticulum stress and Oxidative stress in the pathogenesis of Non-alcoholic fatty liver disease. Free Radic Res. 2015;49(12):1405-18. doi: 10.3109/10715762.2015.1078461. Epub 2015 Aug 25.
- Colussi C, Mozzetta C, Gurtner A, Illi B, Rosati J, Straino S, Ragone G, Pescatori M, Zaccagnini G, Antonini A, Minetti G, Martelli F, Piaggio G, Gallinari P, Steinkuhler C, Clementi E, Dell'Aversana C, Altucci L, Mai A, Capogrossi MC, Puri PL, Gaetano C. HDAC2 blockade by nitric oxide and histone deacetylase inhibitors reveals a common target in Duchenne muscular dystrophy treatment. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Dec 9;105(49):19183-7. doi: 10.1073/pnas.0805514105. Epub 2008 Dec 1. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Feb 3;106(5):1679. Steinkulher, Christian [corrected to Steinkuhler, Christian].
- Hu RG, Sheng J, Qi X, Xu Z, Takahashi TT, Varshavsky A. The N-end rule pathway as a nitric oxide sensor controlling the levels of multiple regulators. Nature. 2005 Oct 13;437(7061):981-6. doi: 10.1038/nature04027.
- Rassier DE, Kashina A. Protein arginylation of cytoskeletal proteins in the muscle: modifications modifying function. Am J Physiol Cell Physiol. 2019 May 1;316(5):C668-C677. doi: 10.1152/ajpcell.00500.2018. Epub 2019 Feb 21.
- Cornachione AS, Leite FS, Wang J, Leu NA, Kalganov A, Volgin D, Han X, Xu T, Cheng YS, Yates JR 3rd, Rassier DE, Kashina A. Arginylation of myosin heavy chain regulates skeletal muscle strength. Cell Rep. 2014 Jul 24;8(2):470-6. doi: 10.1016/j.celrep.2014.06.019. Epub 2014 Jul 10.
- Gupta MP, Samant SA, Smith SH, Shroff SG. HDAC4 and PCAF bind to cardiac sarcomeres and play a role in regulating myofilament contractile activity. J Biol Chem. 2008 Apr 11;283(15):10135-46. doi: 10.1074/jbc.M710277200. Epub 2008 Feb 4.
- Lundberg JO, Govoni M. Inorganic nitrate is a possible source for systemic generation of nitric oxide. Free Radic Biol Med. 2004 Aug 1;37(3):395-400. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2004.04.027.
- Kobzik L, Reid MB, Bredt DS, Stamler JS. Nitric oxide in skeletal muscle. Nature. 1994 Dec 8;372(6506):546-8. doi: 10.1038/372546a0.
- Malfertheiner MV, Garrett A, Passmore M, Haymet AB, Webb RI, Von Bahr V, Millar JE, Schneider BA, Obonyo NG, Black D, Bouquet M, Bartnikowski N, Suen JY, Fraser JF. The effects of nitric oxide on coagulation and inflammation in ex vivo models of extracorporeal membrane oxygenation and cardiopulmonary bypass. Artif Organs. 2023 Oct;47(10):1581-1591. doi: 10.1111/aor.14608. Epub 2023 Jul 19.
- Toomasian JM, Jeakle MMP, Langley MW, Poling CJ, Lautner G, Lautner-Csorba O, Meyerhoff MM, Carr BJD, Rojas-Pena A, Haft JW, Bartlett RH. Nitric Oxide Attenuates the Inflammatory Effects of Air During Extracorporeal Circulation. ASAIO J. 2020 Jul;66(7):818-824. doi: 10.1097/MAT.0000000000001057.
- Ciampa AR, de Prati AC, Amelio E, Cavalieri E, Persichini T, Colasanti M, Musci G, Marlinghaus E, Suzuki H, Mariotto S. Nitric oxide mediates anti-inflammatory action of extracorporeal shock waves. FEBS Lett. 2005 Dec 19;579(30):6839-45. doi: 10.1016/j.febslet.2005.11.023. Epub 2005 Nov 28.
- Lahtinen M, Melki V, Adamik B, Khamis H, Borowiec JW. Nitric oxide and inflammatory response in simulated extracorporeal circulation. Thorac Cardiovasc Surg. 2003 Jun;51(3):130-7. doi: 10.1055/s-2003-40318.
- Pichugin VV, Domnin SE, Sandalkin EV, Fedorov SA, Bober VV, Zhurko SA. Nitrogen Oxide-Added Extracorporeal Membrane Oxygenation for Treating Critical Acute Heart Failure after Cardiac Surgery. Sovrem Tekhnologii Med. 2021;13(4):57-62. doi: 10.17691/stm2021.13.4.06. Epub 2021 Aug 28.
- Psotova H, Ostadal P, Mlcek M, Kruger A, Janotka M, Vondrakova D, Svoboda T, Hrachovina M, Taborsky L, Dudkova V, Strunina S, Kittnar O, Neuzil P. Ischemic Postconditioning and Nitric Oxide Administration Failed to Confer Protective Effects in a Porcine Model of Extracorporeal Cardiopulmonary Resuscitation. Artif Organs. 2016 Apr;40(4):353-9. doi: 10.1111/aor.12556. Epub 2015 Sep 28.
- Moury PH, Zunarelli R, Bailly S, Durand Z, Behouche A, Garein M, Durand M, Verges S, Albaladejo P. Diaphragm Thickening During Venoarterial Extracorporeal Membrane Oxygenation Weaning: An Observational Prospective Study. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2021 Jul;35(7):1981-1988. doi: 10.1053/j.jvca.2020.10.047. Epub 2020 Oct 29.
- Kumar R, Coggan AR, Ferreira LF. Nitric oxide and skeletal muscle contractile function. Nitric Oxide. 2022 May 1;122-123:54-61. doi: 10.1016/j.niox.2022.04.001. Epub 2022 Apr 8.
- Zhou XL, Wei XJ, Li SP, Liu RN, Yu MX, Zhao Y. Interactions between Cytosolic Phospholipase A2 Activation and Mitochondrial Reactive Oxygen Species Production in the Development of Ventilator-Induced Diaphragm Dysfunction. Oxid Med Cell Longev. 2019 Apr 18;2019:2561929. doi: 10.1155/2019/2561929. eCollection 2019.
- Azuelos I, Jung B, Picard M, Liang F, Li T, Lemaire C, Giordano C, Hussain S, Petrof BJ. Relationship between Autophagy and Ventilator-induced Diaphragmatic Dysfunction. Anesthesiology. 2015 Jun;122(6):1349-61. doi: 10.1097/ALN.0000000000000656.
- Karagiannidis C, Lubnow M, Philipp A, Riegger GA, Schmid C, Pfeifer M, Mueller T. Autoregulation of ventilation with neurally adjusted ventilatory assist on extracorporeal lung support. Intensive Care Med. 2010 Dec;36(12):2038-44. doi: 10.1007/s00134-010-1982-6. Epub 2010 Aug 6.
- Riccardo Pinciroli, Alfio Bronco, Alberto Lucchini, and Giuseppe Foti.Acute Respiratory Failure: Ventilatory Support and Extracorporeal Membrane Oxygenation (ECMO).Springer International Publishing AG, part of Springer Nature.2019;51:733-748.
- Watson AC, Hughes PD, Louise Harris M, Hart N, Ware RJ, Wendon J, Green M, Moxham J. Measurement of twitch transdiaphragmatic, esophageal, and endotracheal tube pressure with bilateral anterolateral magnetic phrenic nerve stimulation in patients in the intensive care unit. Crit Care Med. 2001 Jul;29(7):1325-31. doi: 10.1097/00003246-200107000-00005.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
16. ledna 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. září 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. prosince 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. října 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. října 2024
První zveřejněno (Aktuální)
28. října 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. října 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. října 2024
Naposledy ověřeno
1. září 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Neurotransmiterové látky
- Antioxidanty
- Ochranné prostředky
- Agenti dýchacího systému
- Free Radical Scavengers
- Antiastmatická činidla
- Bronchodilatační činidla
- Vazodilatační činidla
- Relaxační faktory závislé na endotelu
- Plynové vysílače
- Oxid dusnatý
Další identifikační čísla studie
- PTXM2024028
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Mimotělní membránové okysličení
-
Institute for Extracorporeal Life SupportZápis na pozvánkuRehabilitace | Kardiopulmonální funkce | Extracorporeal Membrane Oxygenation (ECMO)Spojené státy
-
Central China Fuwai Hospital of Zhengzhou UniversityHenan Provincial People's Hospital; Union Hospital, Tongji Medical College,...NáborSrdeční zástava | Extracorporeal Membrane Oxygenation (ECMO)Čína
-
University Hospital, GrenobleDokončenoRefrakterní srdeční zástava | Extracorporeal Membrane Oxygenation (ECMO)Francie
-
Guy's and St Thomas' NHS Foundation TrustNáborAnalgezie | Kardiogenní šok | Intenzivní medicína | Sedace a analgezie | Extracorporeal Membrane Oxygenation (ECMO) | Syndrom respirační tísně (RDS) | Sedativa pro mechanickou ventilaci | Opioidní analgezieSpojené království
Klinické studie na Oxid dusnatý
-
University of AarhusDokončenoBolest zubů | Citlivost svalů na tlak | Citlivost kůže na elektrickou stimulaciDánsko
-
Imperial College LondonNeznámý
-
Imperial College LondonNeznámýSrdeční selhání | Periodické dýcháníSpojené království
-
Imperial College LondonImperial College Healthcare NHS TrustNeznámýSpánková apnoe, centrálníItálie, Spojené království
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)DokončenoLymfomSpojené státy
-
Erzincan Military HospitalZatím nenabíráme
-
GlaxoSmithKlineDokončeno
-
Rikshospitalet University HospitalUniversity Hospital MuensterDokončeno
-
CTI BioPharmaNational Cancer Institute (NCI)UkončenoMyelodysplastické syndromy | Leukémie | Myelodysplastické/myeloproliferativní novotvarySpojené státy
-
Our Lady of Mercy Medical CenterNeznámýLymfom | Myelodysplastické syndromy | Leukémie | Mnohočetný myelom a novotvar z plazmatických buněkSpojené státy