Mechanizm działania tlenku azotu na dysfunkcję przepony wywołaną respiratorem przy pozaustrojowym wspomaganiu płuc membranowych
25 października 2024 zaktualizowane przez: Zhongnan Hospital
Celem tego badania klinicznego jest zbadanie wpływu leczenia NO na funkcję przepony po wentylacji mechanicznej przy pomocy ECMO. Planujemy zapisać łącznie 80 pacjentów, którzy będą poddani wentylacji mechanicznej i wentylacji mechanicznej połączonej z leczeniem ECMO. W zależności od wskazania, nie zostaną poddani żadnemu leczeniu. W grupie leczenia wentylacją mechaniczną wspomaganą ECMO + NO pacjenci zostaną losowo przydzieleni do leczenia NO za pośrednictwem respiratora lub oksygenatora membranowego. Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:
- Obserwacja wpływów i potencjalnych efektów terapeutycznych różnych metod wprowadzania NO przez respirator lub oksygenator membranowy na występowanie i rozwój dysfunkcji przepony indukowanej przez respirator (VIDD) podczas wentylacji mechanicznej wspomaganej ECMO.
- Badanie potencjalnych kluczowych mechanizmów molekularnych leczenia NO w kontekście występowania i rozwoju VIDD po wentylacji mechanicznej wspomaganej ECMO.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Szacowany)
80
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Chiny, 430071
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Pacjenci wentylowani mechanicznie z lub bez pomocy ECMO na oddziale ratunkowym
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek ≥ 18 lat;
- Intubacja dotchawicza na naszym oddziale ratunkowym;
- Oczekiwany czas przeżycia ≥ 72 godziny;
- Członkowie rodziny wyrażają zgodę na udział i podpisują formularz świadomej zgody.
Kryteria wykluczenia:
- Kobiety w ciąży;
- Pacjenci z przepukliną przeponową lub innymi znanymi chorobami i urazami przepony;
- Pacjenci poddani leczeniu wentylacją mechaniczną w ciągu 3 miesięcy;
- Guz klatki piersiowej lub jamy brzusznej naciekający przeponę;
- Duża ilość wodobrzusza podnosi pozycję przepony;
- Wady rozwojowe górnych dróg oddechowych;
- Uraz prowadzący do zapadnięcia się klatki piersiowej itp.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Funkcja membrany
Ramy czasowe: Rozpoczynamy POCUS w ciągu 1 godziny (1 godziny) po wentylacji mechanicznej i stale monitorujemy funkcję przepony odpowiednio po 6 godzinach, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzinach. POCUS zostanie zakończony w przypadku śmierci pacjenta.
|
Ciągłe monitorowanie POCUS funkcji przepony podczas wentylacji mechanicznej, w tym grubości przepony, frakcji zagęszczającej przepony, wychylenia przepony itp.
|
Rozpoczynamy POCUS w ciągu 1 godziny (1 godziny) po wentylacji mechanicznej i stale monitorujemy funkcję przepony odpowiednio po 6 godzinach, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 i 168 godzinach. POCUS zostanie zakończony w przypadku śmierci pacjenta.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Cytokiny zapalne
Ramy czasowe: Stały punkt czasowy 1., 2., 3., 4., 5., 6. i 7. dnia.
|
TNF - α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10 itp.
|
Stały punkt czasowy 1., 2., 3., 4., 5., 6. i 7. dnia.
|
|
Markery stresu oksydacyjnego
Ramy czasowe: Stały punkt czasowy 1., 2., 3., 4., 5., 6. i 7. dnia.
|
ROS, SOD, MDA, GSH itp.
|
Stały punkt czasowy 1., 2., 3., 4., 5., 6. i 7. dnia.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- McDonald CI, Fraser JF, Coombes JS, Fung YL. Oxidative stress during extracorporeal circulation. Eur J Cardiothorac Surg. 2014 Dec;46(6):937-43. doi: 10.1093/ejcts/ezt637. Epub 2014 Jan 30.
- Lundberg JO, Weitzberg E, Gladwin MT. The nitrate-nitrite-nitric oxide pathway in physiology and therapeutics. Nat Rev Drug Discov. 2008 Feb;7(2):156-67. doi: 10.1038/nrd2466.
- Stamler JS, Meissner G. Physiology of nitric oxide in skeletal muscle. Physiol Rev. 2001 Jan;81(1):209-237. doi: 10.1152/physrev.2001.81.1.209.
- Maes K, Stamiris A, Thomas D, Cielen N, Smuder A, Powers SK, Leite FS, Hermans G, Decramer M, Hussain SN, Gayan-Ramirez G. Effects of controlled mechanical ventilation on sepsis-induced diaphragm dysfunction in rats. Crit Care Med. 2014 Dec;42(12):e772-82. doi: 10.1097/CCM.0000000000000685.
- van den Berg M, Hooijman PE, Beishuizen A, de Waard MC, Paul MA, Hartemink KJ, van Hees HWH, Lawlor MW, Brocca L, Bottinelli R, Pellegrino MA, Stienen GJM, Heunks LMA, Wust RCI, Ottenheijm CAC. Diaphragm Atrophy and Weakness in the Absence of Mitochondrial Dysfunction in the Critically Ill. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Dec 15;196(12):1544-1558. doi: 10.1164/rccm.201703-0501OC.
- Coggan AR, Peterson LR. Dietary Nitrate Enhances the Contractile Properties of Human Skeletal Muscle. Exerc Sport Sci Rev. 2018 Oct;46(4):254-261. doi: 10.1249/JES.0000000000000167.
- Doorduin J, Roesthuis LH, Jansen D, van der Hoeven JG, van Hees HWH, Heunks LMA. Respiratory Muscle Effort during Expiration in Successful and Failed Weaning from Mechanical Ventilation. Anesthesiology. 2018 Sep;129(3):490-501. doi: 10.1097/ALN.0000000000002256.
- Hetz C. The unfolded protein response: controlling cell fate decisions under ER stress and beyond. Nat Rev Mol Cell Biol. 2012 Jan 18;13(2):89-102. doi: 10.1038/nrm3270.
- Jiao G, Hao L, Wang M, Zhong B, Yu M, Zhao S, Wang P, Feng R, Tan S, Chen L. Upregulation of endoplasmic reticulum stress is associated with diaphragm contractile dysfunction in a rat model of sepsis. Mol Med Rep. 2017 Jan;15(1):366-374. doi: 10.3892/mmr.2016.6014. Epub 2016 Dec 9.
- Liu YY, Li LF. Ventilator-induced diaphragm dysfunction in critical illness. Exp Biol Med (Maywood). 2018 Dec;243(17-18):1329-1337. doi: 10.1177/1535370218811950. Epub 2018 Nov 19.
- Gallot YS, Bohnert KR. Confounding Roles of ER Stress and the Unfolded Protein Response in Skeletal Muscle Atrophy. Int J Mol Sci. 2021 Mar 4;22(5):2567. doi: 10.3390/ijms22052567.
- Bohnert KR, McMillan JD, Kumar A. Emerging roles of ER stress and unfolded protein response pathways in skeletal muscle health and disease. J Cell Physiol. 2018 Jan;233(1):67-78. doi: 10.1002/jcp.25852. Epub 2017 May 16.
- Afroze D, Kumar A. ER stress in skeletal muscle remodeling and myopathies. FEBS J. 2019 Jan;286(2):379-398. doi: 10.1111/febs.14358. Epub 2017 Dec 29.
- Shen J, Prywes R. Dependence of site-2 protease cleavage of ATF6 on prior site-1 protease digestion is determined by the size of the luminal domain of ATF6. J Biol Chem. 2004 Oct 8;279(41):43046-51. doi: 10.1074/jbc.M408466200. Epub 2004 Aug 6.
- Yoshida H, Matsui T, Yamamoto A, Okada T, Mori K. XBP1 mRNA is induced by ATF6 and spliced by IRE1 in response to ER stress to produce a highly active transcription factor. Cell. 2001 Dec 28;107(7):881-91. doi: 10.1016/s0092-8674(01)00611-0.
- Haze K, Yoshida H, Yanagi H, Yura T, Mori K. Mammalian transcription factor ATF6 is synthesized as a transmembrane protein and activated by proteolysis in response to endoplasmic reticulum stress. Mol Biol Cell. 1999 Nov;10(11):3787-99. doi: 10.1091/mbc.10.11.3787.
- Oida Y, Shimazawa M, Imaizumi K, Hara H. Involvement of endoplasmic reticulum stress in the neuronal death induced by transient forebrain ischemia in gerbil. Neuroscience. 2008 Jan 2;151(1):111-9. doi: 10.1016/j.neuroscience.2007.10.047. Epub 2007 Nov 13.
- Tajiri S, Oyadomari S, Yano S, Morioka M, Gotoh T, Hamada JI, Ushio Y, Mori M. Ischemia-induced neuronal cell death is mediated by the endoplasmic reticulum stress pathway involving CHOP. Cell Death Differ. 2004 Apr;11(4):403-15. doi: 10.1038/sj.cdd.4401365.
- Mamady H, Storey KB. Coping with the stress: expression of ATF4, ATF6, and downstream targets in organs of hibernating ground squirrels. Arch Biochem Biophys. 2008 Sep 1;477(1):77-85. doi: 10.1016/j.abb.2008.05.006. Epub 2008 May 25.
- Vattem KM, Wek RC. Reinitiation involving upstream ORFs regulates ATF4 mRNA translation in mammalian cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Aug 3;101(31):11269-74. doi: 10.1073/pnas.0400541101. Epub 2004 Jul 26.
- Wek RC, Jiang HY, Anthony TG. Coping with stress: eIF2 kinases and translational control. Biochem Soc Trans. 2006 Feb;34(Pt 1):7-11. doi: 10.1042/BST20060007.
- Harding HP, Zhang Y, Ron D. Protein translation and folding are coupled by an endoplasmic-reticulum-resident kinase. Nature. 1999 Jan 21;397(6716):271-4. doi: 10.1038/16729. Erratum In: Nature 1999 Mar 4;398(6722):90.
- Bommiasamy H, Popko B. Animal models in the study of the unfolded protein response. Methods Enzymol. 2011;491:91-109. doi: 10.1016/B978-0-12-385928-0.00006-7.
- Ashraf NU, Sheikh TA. Endoplasmic reticulum stress and Oxidative stress in the pathogenesis of Non-alcoholic fatty liver disease. Free Radic Res. 2015;49(12):1405-18. doi: 10.3109/10715762.2015.1078461. Epub 2015 Aug 25.
- Colussi C, Mozzetta C, Gurtner A, Illi B, Rosati J, Straino S, Ragone G, Pescatori M, Zaccagnini G, Antonini A, Minetti G, Martelli F, Piaggio G, Gallinari P, Steinkuhler C, Clementi E, Dell'Aversana C, Altucci L, Mai A, Capogrossi MC, Puri PL, Gaetano C. HDAC2 blockade by nitric oxide and histone deacetylase inhibitors reveals a common target in Duchenne muscular dystrophy treatment. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Dec 9;105(49):19183-7. doi: 10.1073/pnas.0805514105. Epub 2008 Dec 1. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Feb 3;106(5):1679. Steinkulher, Christian [corrected to Steinkuhler, Christian].
- Hu RG, Sheng J, Qi X, Xu Z, Takahashi TT, Varshavsky A. The N-end rule pathway as a nitric oxide sensor controlling the levels of multiple regulators. Nature. 2005 Oct 13;437(7061):981-6. doi: 10.1038/nature04027.
- Rassier DE, Kashina A. Protein arginylation of cytoskeletal proteins in the muscle: modifications modifying function. Am J Physiol Cell Physiol. 2019 May 1;316(5):C668-C677. doi: 10.1152/ajpcell.00500.2018. Epub 2019 Feb 21.
- Cornachione AS, Leite FS, Wang J, Leu NA, Kalganov A, Volgin D, Han X, Xu T, Cheng YS, Yates JR 3rd, Rassier DE, Kashina A. Arginylation of myosin heavy chain regulates skeletal muscle strength. Cell Rep. 2014 Jul 24;8(2):470-6. doi: 10.1016/j.celrep.2014.06.019. Epub 2014 Jul 10.
- Gupta MP, Samant SA, Smith SH, Shroff SG. HDAC4 and PCAF bind to cardiac sarcomeres and play a role in regulating myofilament contractile activity. J Biol Chem. 2008 Apr 11;283(15):10135-46. doi: 10.1074/jbc.M710277200. Epub 2008 Feb 4.
- Lundberg JO, Govoni M. Inorganic nitrate is a possible source for systemic generation of nitric oxide. Free Radic Biol Med. 2004 Aug 1;37(3):395-400. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2004.04.027.
- Kobzik L, Reid MB, Bredt DS, Stamler JS. Nitric oxide in skeletal muscle. Nature. 1994 Dec 8;372(6506):546-8. doi: 10.1038/372546a0.
- Malfertheiner MV, Garrett A, Passmore M, Haymet AB, Webb RI, Von Bahr V, Millar JE, Schneider BA, Obonyo NG, Black D, Bouquet M, Bartnikowski N, Suen JY, Fraser JF. The effects of nitric oxide on coagulation and inflammation in ex vivo models of extracorporeal membrane oxygenation and cardiopulmonary bypass. Artif Organs. 2023 Oct;47(10):1581-1591. doi: 10.1111/aor.14608. Epub 2023 Jul 19.
- Toomasian JM, Jeakle MMP, Langley MW, Poling CJ, Lautner G, Lautner-Csorba O, Meyerhoff MM, Carr BJD, Rojas-Pena A, Haft JW, Bartlett RH. Nitric Oxide Attenuates the Inflammatory Effects of Air During Extracorporeal Circulation. ASAIO J. 2020 Jul;66(7):818-824. doi: 10.1097/MAT.0000000000001057.
- Ciampa AR, de Prati AC, Amelio E, Cavalieri E, Persichini T, Colasanti M, Musci G, Marlinghaus E, Suzuki H, Mariotto S. Nitric oxide mediates anti-inflammatory action of extracorporeal shock waves. FEBS Lett. 2005 Dec 19;579(30):6839-45. doi: 10.1016/j.febslet.2005.11.023. Epub 2005 Nov 28.
- Lahtinen M, Melki V, Adamik B, Khamis H, Borowiec JW. Nitric oxide and inflammatory response in simulated extracorporeal circulation. Thorac Cardiovasc Surg. 2003 Jun;51(3):130-7. doi: 10.1055/s-2003-40318.
- Pichugin VV, Domnin SE, Sandalkin EV, Fedorov SA, Bober VV, Zhurko SA. Nitrogen Oxide-Added Extracorporeal Membrane Oxygenation for Treating Critical Acute Heart Failure after Cardiac Surgery. Sovrem Tekhnologii Med. 2021;13(4):57-62. doi: 10.17691/stm2021.13.4.06. Epub 2021 Aug 28.
- Psotova H, Ostadal P, Mlcek M, Kruger A, Janotka M, Vondrakova D, Svoboda T, Hrachovina M, Taborsky L, Dudkova V, Strunina S, Kittnar O, Neuzil P. Ischemic Postconditioning and Nitric Oxide Administration Failed to Confer Protective Effects in a Porcine Model of Extracorporeal Cardiopulmonary Resuscitation. Artif Organs. 2016 Apr;40(4):353-9. doi: 10.1111/aor.12556. Epub 2015 Sep 28.
- Moury PH, Zunarelli R, Bailly S, Durand Z, Behouche A, Garein M, Durand M, Verges S, Albaladejo P. Diaphragm Thickening During Venoarterial Extracorporeal Membrane Oxygenation Weaning: An Observational Prospective Study. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2021 Jul;35(7):1981-1988. doi: 10.1053/j.jvca.2020.10.047. Epub 2020 Oct 29.
- Kumar R, Coggan AR, Ferreira LF. Nitric oxide and skeletal muscle contractile function. Nitric Oxide. 2022 May 1;122-123:54-61. doi: 10.1016/j.niox.2022.04.001. Epub 2022 Apr 8.
- Zhou XL, Wei XJ, Li SP, Liu RN, Yu MX, Zhao Y. Interactions between Cytosolic Phospholipase A2 Activation and Mitochondrial Reactive Oxygen Species Production in the Development of Ventilator-Induced Diaphragm Dysfunction. Oxid Med Cell Longev. 2019 Apr 18;2019:2561929. doi: 10.1155/2019/2561929. eCollection 2019.
- Azuelos I, Jung B, Picard M, Liang F, Li T, Lemaire C, Giordano C, Hussain S, Petrof BJ. Relationship between Autophagy and Ventilator-induced Diaphragmatic Dysfunction. Anesthesiology. 2015 Jun;122(6):1349-61. doi: 10.1097/ALN.0000000000000656.
- Karagiannidis C, Lubnow M, Philipp A, Riegger GA, Schmid C, Pfeifer M, Mueller T. Autoregulation of ventilation with neurally adjusted ventilatory assist on extracorporeal lung support. Intensive Care Med. 2010 Dec;36(12):2038-44. doi: 10.1007/s00134-010-1982-6. Epub 2010 Aug 6.
- Riccardo Pinciroli, Alfio Bronco, Alberto Lucchini, and Giuseppe Foti.Acute Respiratory Failure: Ventilatory Support and Extracorporeal Membrane Oxygenation (ECMO).Springer International Publishing AG, part of Springer Nature.2019;51:733-748.
- Watson AC, Hughes PD, Louise Harris M, Hart N, Ware RJ, Wendon J, Green M, Moxham J. Measurement of twitch transdiaphragmatic, esophageal, and endotracheal tube pressure with bilateral anterolateral magnetic phrenic nerve stimulation in patients in the intensive care unit. Crit Care Med. 2001 Jul;29(7):1325-31. doi: 10.1097/00003246-200107000-00005.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
16 stycznia 2024
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
30 września 2025
Ukończenie studiów (Szacowany)
30 grudnia 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
25 października 2024
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
25 października 2024
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
28 października 2024
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
28 października 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
25 października 2024
Ostatnia weryfikacja
1 września 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenci autonomiczni
- Czynniki działające na obwodowy układ nerwowy
- Agenci neuroprzekaźników
- Przeciwutleniacze
- Środki ochronne
- Agenci układu oddechowego
- Wolni wymiatacze radykalnych
- Środki przeciwastmatyczne
- Środki rozszerzające oskrzela
- Środki rozszerzające naczynia krwionośne
- Czynniki relaksacyjne zależne od śródbłonka
- Gazoprzekaźniki
- Tlenek azotu
Inne numery identyfikacyjne badania
- PTXM2024028
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .