Mekanisme av nitrogenoksid på respiratorindusert diafragma dysfunksjon med ekstrakorporeal membranlungeassistanse
25. oktober 2024 oppdatert av: Zhongnan Hospital
Målet med denne kliniske studien er å utforske effekten av NO-behandling på diafragmafunksjonen etter mekanisk ventilasjon med ECMO-assistanse. Vi forventer å melde inn totalt 80 pasienter som skal få mekanisk ventilasjon og mekanisk ventilasjon kombinert med ECMO-behandling. Avhengig av indikasjon vil de bli gitt INGEN behandling eller ikke. I ECMO-assistert mekanisk ventilasjon + NO-behandlingsgruppe vil forsøkspersonene bli tilfeldig tildelt NO-behandling via ventilator eller membranoksygenator. Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- Observere påvirkninger og potensielle terapeutiske effekter av forskjellige NO-innsettingsmetoder gjennom ventilator eller membranoksygenator på forekomst og utvikling av respiratorindusert diafragma (VIDD) dysfunksjon under ECMO assistert mekanisk ventilasjon.
- Utforsking av de potensielle nøkkelmolekylære mekanismene for NO-behandling på forekomst og utvikling av VIDD etter ECMO assistert mekanisk ventilasjon.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Antatt)
80
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430071
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Pasienter med mekanisk ventilasjon med eller uten ECMO-hjelp på akuttmottak
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Alder ≥ 18 år;
- Trakeal intubasjon i vår akuttmottak;
- Forventet overlevelsestid ≥ 72 timer;
- Familiemedlemmer samtykker i å delta og signere skjemaet for informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide kvinner;
- Pasienter med diafragmabrokk eller andre kjente diafragmatiske sykdommer og skader;
- Pasienter med mekanisk ventilasjonsbehandling innen 3 måneder;
- Thorax- eller abdominal svulst som invaderer mellomgulvet;
- En stor mengde ascites hever membranposisjonen;
- Misdannelser i øvre luftveier;
- Traumer som fører til brystkollaps, etc.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Membranfunksjon
Tidsramme: Vi starter POCUS innen 1 time (1t) etter mekanisk ventilasjon, og overvåker kontinuerlig membranfunksjonen ved henholdsvis 6t, 12t, 24t, 48t, 72t, 96t, 120t, 144t og 168t. POCUS vil bli avsluttet dersom pasienten dør.
|
Kontinuerlig POCUS-overvåking av membranfunksjonen under mekanisk ventilasjon, inkludert membrantykkelse, diafragmafortykningsfraksjon, membranavvik, etc.
|
Vi starter POCUS innen 1 time (1t) etter mekanisk ventilasjon, og overvåker kontinuerlig membranfunksjonen ved henholdsvis 6t, 12t, 24t, 48t, 72t, 96t, 120t, 144t og 168t. POCUS vil bli avsluttet dersom pasienten dør.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Inflammatoriske cytokiner
Tidsramme: Det faste tidspunktet på 1., 2., 3., 4., 5., 6. og 7. dag.
|
TNF-a, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, etc.
|
Det faste tidspunktet på 1., 2., 3., 4., 5., 6. og 7. dag.
|
|
Oksidative stressmarkører
Tidsramme: Det faste tidspunktet på 1., 2., 3., 4., 5., 6. og 7. dag.
|
ROS, SOD, MDA, GSH, etc.
|
Det faste tidspunktet på 1., 2., 3., 4., 5., 6. og 7. dag.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- McDonald CI, Fraser JF, Coombes JS, Fung YL. Oxidative stress during extracorporeal circulation. Eur J Cardiothorac Surg. 2014 Dec;46(6):937-43. doi: 10.1093/ejcts/ezt637. Epub 2014 Jan 30.
- Lundberg JO, Weitzberg E, Gladwin MT. The nitrate-nitrite-nitric oxide pathway in physiology and therapeutics. Nat Rev Drug Discov. 2008 Feb;7(2):156-67. doi: 10.1038/nrd2466.
- Stamler JS, Meissner G. Physiology of nitric oxide in skeletal muscle. Physiol Rev. 2001 Jan;81(1):209-237. doi: 10.1152/physrev.2001.81.1.209.
- Maes K, Stamiris A, Thomas D, Cielen N, Smuder A, Powers SK, Leite FS, Hermans G, Decramer M, Hussain SN, Gayan-Ramirez G. Effects of controlled mechanical ventilation on sepsis-induced diaphragm dysfunction in rats. Crit Care Med. 2014 Dec;42(12):e772-82. doi: 10.1097/CCM.0000000000000685.
- van den Berg M, Hooijman PE, Beishuizen A, de Waard MC, Paul MA, Hartemink KJ, van Hees HWH, Lawlor MW, Brocca L, Bottinelli R, Pellegrino MA, Stienen GJM, Heunks LMA, Wust RCI, Ottenheijm CAC. Diaphragm Atrophy and Weakness in the Absence of Mitochondrial Dysfunction in the Critically Ill. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Dec 15;196(12):1544-1558. doi: 10.1164/rccm.201703-0501OC.
- Coggan AR, Peterson LR. Dietary Nitrate Enhances the Contractile Properties of Human Skeletal Muscle. Exerc Sport Sci Rev. 2018 Oct;46(4):254-261. doi: 10.1249/JES.0000000000000167.
- Doorduin J, Roesthuis LH, Jansen D, van der Hoeven JG, van Hees HWH, Heunks LMA. Respiratory Muscle Effort during Expiration in Successful and Failed Weaning from Mechanical Ventilation. Anesthesiology. 2018 Sep;129(3):490-501. doi: 10.1097/ALN.0000000000002256.
- Hetz C. The unfolded protein response: controlling cell fate decisions under ER stress and beyond. Nat Rev Mol Cell Biol. 2012 Jan 18;13(2):89-102. doi: 10.1038/nrm3270.
- Jiao G, Hao L, Wang M, Zhong B, Yu M, Zhao S, Wang P, Feng R, Tan S, Chen L. Upregulation of endoplasmic reticulum stress is associated with diaphragm contractile dysfunction in a rat model of sepsis. Mol Med Rep. 2017 Jan;15(1):366-374. doi: 10.3892/mmr.2016.6014. Epub 2016 Dec 9.
- Liu YY, Li LF. Ventilator-induced diaphragm dysfunction in critical illness. Exp Biol Med (Maywood). 2018 Dec;243(17-18):1329-1337. doi: 10.1177/1535370218811950. Epub 2018 Nov 19.
- Gallot YS, Bohnert KR. Confounding Roles of ER Stress and the Unfolded Protein Response in Skeletal Muscle Atrophy. Int J Mol Sci. 2021 Mar 4;22(5):2567. doi: 10.3390/ijms22052567.
- Bohnert KR, McMillan JD, Kumar A. Emerging roles of ER stress and unfolded protein response pathways in skeletal muscle health and disease. J Cell Physiol. 2018 Jan;233(1):67-78. doi: 10.1002/jcp.25852. Epub 2017 May 16.
- Afroze D, Kumar A. ER stress in skeletal muscle remodeling and myopathies. FEBS J. 2019 Jan;286(2):379-398. doi: 10.1111/febs.14358. Epub 2017 Dec 29.
- Shen J, Prywes R. Dependence of site-2 protease cleavage of ATF6 on prior site-1 protease digestion is determined by the size of the luminal domain of ATF6. J Biol Chem. 2004 Oct 8;279(41):43046-51. doi: 10.1074/jbc.M408466200. Epub 2004 Aug 6.
- Yoshida H, Matsui T, Yamamoto A, Okada T, Mori K. XBP1 mRNA is induced by ATF6 and spliced by IRE1 in response to ER stress to produce a highly active transcription factor. Cell. 2001 Dec 28;107(7):881-91. doi: 10.1016/s0092-8674(01)00611-0.
- Haze K, Yoshida H, Yanagi H, Yura T, Mori K. Mammalian transcription factor ATF6 is synthesized as a transmembrane protein and activated by proteolysis in response to endoplasmic reticulum stress. Mol Biol Cell. 1999 Nov;10(11):3787-99. doi: 10.1091/mbc.10.11.3787.
- Oida Y, Shimazawa M, Imaizumi K, Hara H. Involvement of endoplasmic reticulum stress in the neuronal death induced by transient forebrain ischemia in gerbil. Neuroscience. 2008 Jan 2;151(1):111-9. doi: 10.1016/j.neuroscience.2007.10.047. Epub 2007 Nov 13.
- Tajiri S, Oyadomari S, Yano S, Morioka M, Gotoh T, Hamada JI, Ushio Y, Mori M. Ischemia-induced neuronal cell death is mediated by the endoplasmic reticulum stress pathway involving CHOP. Cell Death Differ. 2004 Apr;11(4):403-15. doi: 10.1038/sj.cdd.4401365.
- Mamady H, Storey KB. Coping with the stress: expression of ATF4, ATF6, and downstream targets in organs of hibernating ground squirrels. Arch Biochem Biophys. 2008 Sep 1;477(1):77-85. doi: 10.1016/j.abb.2008.05.006. Epub 2008 May 25.
- Vattem KM, Wek RC. Reinitiation involving upstream ORFs regulates ATF4 mRNA translation in mammalian cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Aug 3;101(31):11269-74. doi: 10.1073/pnas.0400541101. Epub 2004 Jul 26.
- Wek RC, Jiang HY, Anthony TG. Coping with stress: eIF2 kinases and translational control. Biochem Soc Trans. 2006 Feb;34(Pt 1):7-11. doi: 10.1042/BST20060007.
- Harding HP, Zhang Y, Ron D. Protein translation and folding are coupled by an endoplasmic-reticulum-resident kinase. Nature. 1999 Jan 21;397(6716):271-4. doi: 10.1038/16729. Erratum In: Nature 1999 Mar 4;398(6722):90.
- Bommiasamy H, Popko B. Animal models in the study of the unfolded protein response. Methods Enzymol. 2011;491:91-109. doi: 10.1016/B978-0-12-385928-0.00006-7.
- Ashraf NU, Sheikh TA. Endoplasmic reticulum stress and Oxidative stress in the pathogenesis of Non-alcoholic fatty liver disease. Free Radic Res. 2015;49(12):1405-18. doi: 10.3109/10715762.2015.1078461. Epub 2015 Aug 25.
- Colussi C, Mozzetta C, Gurtner A, Illi B, Rosati J, Straino S, Ragone G, Pescatori M, Zaccagnini G, Antonini A, Minetti G, Martelli F, Piaggio G, Gallinari P, Steinkuhler C, Clementi E, Dell'Aversana C, Altucci L, Mai A, Capogrossi MC, Puri PL, Gaetano C. HDAC2 blockade by nitric oxide and histone deacetylase inhibitors reveals a common target in Duchenne muscular dystrophy treatment. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Dec 9;105(49):19183-7. doi: 10.1073/pnas.0805514105. Epub 2008 Dec 1. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Feb 3;106(5):1679. Steinkulher, Christian [corrected to Steinkuhler, Christian].
- Hu RG, Sheng J, Qi X, Xu Z, Takahashi TT, Varshavsky A. The N-end rule pathway as a nitric oxide sensor controlling the levels of multiple regulators. Nature. 2005 Oct 13;437(7061):981-6. doi: 10.1038/nature04027.
- Rassier DE, Kashina A. Protein arginylation of cytoskeletal proteins in the muscle: modifications modifying function. Am J Physiol Cell Physiol. 2019 May 1;316(5):C668-C677. doi: 10.1152/ajpcell.00500.2018. Epub 2019 Feb 21.
- Cornachione AS, Leite FS, Wang J, Leu NA, Kalganov A, Volgin D, Han X, Xu T, Cheng YS, Yates JR 3rd, Rassier DE, Kashina A. Arginylation of myosin heavy chain regulates skeletal muscle strength. Cell Rep. 2014 Jul 24;8(2):470-6. doi: 10.1016/j.celrep.2014.06.019. Epub 2014 Jul 10.
- Gupta MP, Samant SA, Smith SH, Shroff SG. HDAC4 and PCAF bind to cardiac sarcomeres and play a role in regulating myofilament contractile activity. J Biol Chem. 2008 Apr 11;283(15):10135-46. doi: 10.1074/jbc.M710277200. Epub 2008 Feb 4.
- Lundberg JO, Govoni M. Inorganic nitrate is a possible source for systemic generation of nitric oxide. Free Radic Biol Med. 2004 Aug 1;37(3):395-400. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2004.04.027.
- Kobzik L, Reid MB, Bredt DS, Stamler JS. Nitric oxide in skeletal muscle. Nature. 1994 Dec 8;372(6506):546-8. doi: 10.1038/372546a0.
- Malfertheiner MV, Garrett A, Passmore M, Haymet AB, Webb RI, Von Bahr V, Millar JE, Schneider BA, Obonyo NG, Black D, Bouquet M, Bartnikowski N, Suen JY, Fraser JF. The effects of nitric oxide on coagulation and inflammation in ex vivo models of extracorporeal membrane oxygenation and cardiopulmonary bypass. Artif Organs. 2023 Oct;47(10):1581-1591. doi: 10.1111/aor.14608. Epub 2023 Jul 19.
- Toomasian JM, Jeakle MMP, Langley MW, Poling CJ, Lautner G, Lautner-Csorba O, Meyerhoff MM, Carr BJD, Rojas-Pena A, Haft JW, Bartlett RH. Nitric Oxide Attenuates the Inflammatory Effects of Air During Extracorporeal Circulation. ASAIO J. 2020 Jul;66(7):818-824. doi: 10.1097/MAT.0000000000001057.
- Ciampa AR, de Prati AC, Amelio E, Cavalieri E, Persichini T, Colasanti M, Musci G, Marlinghaus E, Suzuki H, Mariotto S. Nitric oxide mediates anti-inflammatory action of extracorporeal shock waves. FEBS Lett. 2005 Dec 19;579(30):6839-45. doi: 10.1016/j.febslet.2005.11.023. Epub 2005 Nov 28.
- Lahtinen M, Melki V, Adamik B, Khamis H, Borowiec JW. Nitric oxide and inflammatory response in simulated extracorporeal circulation. Thorac Cardiovasc Surg. 2003 Jun;51(3):130-7. doi: 10.1055/s-2003-40318.
- Pichugin VV, Domnin SE, Sandalkin EV, Fedorov SA, Bober VV, Zhurko SA. Nitrogen Oxide-Added Extracorporeal Membrane Oxygenation for Treating Critical Acute Heart Failure after Cardiac Surgery. Sovrem Tekhnologii Med. 2021;13(4):57-62. doi: 10.17691/stm2021.13.4.06. Epub 2021 Aug 28.
- Psotova H, Ostadal P, Mlcek M, Kruger A, Janotka M, Vondrakova D, Svoboda T, Hrachovina M, Taborsky L, Dudkova V, Strunina S, Kittnar O, Neuzil P. Ischemic Postconditioning and Nitric Oxide Administration Failed to Confer Protective Effects in a Porcine Model of Extracorporeal Cardiopulmonary Resuscitation. Artif Organs. 2016 Apr;40(4):353-9. doi: 10.1111/aor.12556. Epub 2015 Sep 28.
- Moury PH, Zunarelli R, Bailly S, Durand Z, Behouche A, Garein M, Durand M, Verges S, Albaladejo P. Diaphragm Thickening During Venoarterial Extracorporeal Membrane Oxygenation Weaning: An Observational Prospective Study. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2021 Jul;35(7):1981-1988. doi: 10.1053/j.jvca.2020.10.047. Epub 2020 Oct 29.
- Kumar R, Coggan AR, Ferreira LF. Nitric oxide and skeletal muscle contractile function. Nitric Oxide. 2022 May 1;122-123:54-61. doi: 10.1016/j.niox.2022.04.001. Epub 2022 Apr 8.
- Zhou XL, Wei XJ, Li SP, Liu RN, Yu MX, Zhao Y. Interactions between Cytosolic Phospholipase A2 Activation and Mitochondrial Reactive Oxygen Species Production in the Development of Ventilator-Induced Diaphragm Dysfunction. Oxid Med Cell Longev. 2019 Apr 18;2019:2561929. doi: 10.1155/2019/2561929. eCollection 2019.
- Azuelos I, Jung B, Picard M, Liang F, Li T, Lemaire C, Giordano C, Hussain S, Petrof BJ. Relationship between Autophagy and Ventilator-induced Diaphragmatic Dysfunction. Anesthesiology. 2015 Jun;122(6):1349-61. doi: 10.1097/ALN.0000000000000656.
- Karagiannidis C, Lubnow M, Philipp A, Riegger GA, Schmid C, Pfeifer M, Mueller T. Autoregulation of ventilation with neurally adjusted ventilatory assist on extracorporeal lung support. Intensive Care Med. 2010 Dec;36(12):2038-44. doi: 10.1007/s00134-010-1982-6. Epub 2010 Aug 6.
- Riccardo Pinciroli, Alfio Bronco, Alberto Lucchini, and Giuseppe Foti.Acute Respiratory Failure: Ventilatory Support and Extracorporeal Membrane Oxygenation (ECMO).Springer International Publishing AG, part of Springer Nature.2019;51:733-748.
- Watson AC, Hughes PD, Louise Harris M, Hart N, Ware RJ, Wendon J, Green M, Moxham J. Measurement of twitch transdiaphragmatic, esophageal, and endotracheal tube pressure with bilateral anterolateral magnetic phrenic nerve stimulation in patients in the intensive care unit. Crit Care Med. 2001 Jul;29(7):1325-31. doi: 10.1097/00003246-200107000-00005.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
16. januar 2024
Primær fullføring (Antatt)
30. september 2025
Studiet fullført (Antatt)
30. desember 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. oktober 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. oktober 2024
Først lagt ut (Faktiske)
28. oktober 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. oktober 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. oktober 2024
Sist bekreftet
1. september 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter i det perifere nervesystemet
- Nevrotransmittere agenter
- Antioksidanter
- Beskyttende agenter
- Luftveismidler
- Free Radical Scavengers
- Anti-astmatiske midler
- Bronkodilatatorer
- Vasodilaterende midler
- Endotel-avhengige avslappende faktorer
- Gassendere
- Nitrogenoksid
Andre studie-ID-numre
- PTXM2024028
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .